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La fructosamina-3-quinasa es una enzima que en los humanos está codificada por el gen FN3K . [5] [6] [7]
Función
La FN3K cataliza la fosforilación de las fructosaminas formadas por glicación , la reacción no enzimática de la glucosa con aminas primarias seguida de un reordenamiento de Amadori . La fosforilación de las fructosaminas puede iniciar el metabolismo de la amina modificada y dar como resultado la desglicación de las proteínas glicosiladas. [7] [8]
La FN3K es responsable de la formación de fructosa 3-fosfato (F3P), un compuesto identificado en los cristales de ratas diabéticas. La descomposición espontánea de F3P conduce a la formación de 3-desoxiglucosona (3DG). La 3DG contribuye a las complicaciones diabéticas. El tratamiento de ratas normales y diabéticas con un inhibidor de FN3K demostró una gran reducción (~50%) en la 3DG sistémica en ambos grupos. La eliminación de 3DG en su origen mediante la inhibición de FN3K es una opción viable para tratar las enfermedades relacionadas con la diabetes, ya que requeriría una dosis mucho menor del fármaco.
Referencias
- ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000167363 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000025175 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Szwergold BS, Howell S, Beisswenger PJ (agosto de 2001). "Fructosamina-3-quinasa humana: purificación, secuenciación, especificidad de sustrato y evidencia de actividad in vivo". Diabetes . 50 (9): 2139–47. doi : 10.2337/diabetes.50.9.2139 . PMID 11522682.
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- ^ ab "Entrez Gene: FN3K fructosamina 3 quinasa".
- ^ Delpierre G, Collard F, Fortpied J, Van Schaftingen E (agosto de 2002). "La fructosamina 3-quinasa está implicada en una vía de desglucación intracelular en los eritrocitos humanos". Biochem. J . 365 (Pt 3): 801–8. doi :10.1042/BJ20020325. PMC 1222720 . PMID 11975663.
Lectura adicional
- Delpierre G, Rider MH, Collard F, et al. (2000). "Identificación, clonación y expresión heteróloga de una fructosamina-3-quinasa de mamíferos". Diabetes . 49 (10): 1627–34. doi :10.2337/diabetes.49.10.1627. PMID 11016445.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias completas de ADNc humano y de ratón". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 99 (26): 16899–903. Bibcode :2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932.
- Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et al. (2004). "Secuenciación completa y caracterización de 21.243 ADNc humanos de longitud completa". Nat. Genet . 36 (1): 40–5. doi : 10.1038/ng1285 . PMID: 14702039.
- Delpierrre G, Vertommen D, Communi D, et al. (2004). "Identificación de residuos de fructosamina desglicados por fructosamina-3-quinasa en hemoglobina humana". J. Biol. Chem . 279 (26): 27613–20. doi : 10.1074/jbc.M402091200 . PMID 15102834.
- Delplanque J, Delpierre G, Opperdoes FR, Van Schaftingen E (2004). "Distribución tisular y evolución de la fructosamina 3-quinasa y la proteína relacionada con la fructosamina 3-quinasa". J. Biol. Chem . 279 (45): 46606–13. doi : 10.1074/jbc.M407678200 . PMID: 15331600.
- Conner JR, Beisswenger PJ, Szwergold BS (2004). "La expresión de los genes de la fructosamina-3-quinasa y de la proteína relacionada con la fructosamina-3-quinasa parece ser constitutiva y no verse afectada por las señales ambientales". Biochem. Biophys. Res. Commun . 323 (3): 932–6. doi :10.1016/j.bbrc.2004.08.181. PMID 15381090.
- Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). "El estado, la calidad y la expansión del proyecto de ADNc de longitud completa del NIH: la Colección de Genes de Mamíferos (MGC)". Genome Res . 14 (10B): 2121–7. doi :10.1101/gr.2596504. PMC 528928 . PMID 15489334.
- Conner JR, Beisswenger PJ, Szwergold BS (2005). "Algunas pistas sobre la regulación, expresión, función y distribución de la fructosamina-3-quinasa y la proteína relacionada con la fructosamina-3-quinasa". Ann. NY Acad. Sci . 1043 (1): 824–36. Bibcode :2005NYASA1043..824C. doi :10.1196/annals.1333.095. PMID 16037310. S2CID 19916880.
- Delpierre G, Veiga-da-Cunha M, Vertommen D, et al. (2006). "La variabilidad en la actividad de la fructosamina 3-quinasa de los eritrocitos en humanos se correlaciona con polimorfismos en el gen FN3K e impacta en la glicación de la hemoglobina en sitios específicos". Diabetes Metab . 32 (1): 31–9. doi :10.1016/S1262-3636(07)70244-6. PMID 16523184.
Véase también
