Fucosidosis

La fucosidosis es un trastorno raro de almacenamiento lisosomal ^{[ 2 ]} en el que el gen FUCA1 sufre mutaciones que reducen gravemente o detienen la actividad de la enzima alfa-L-fucosidasa . ^{[ 3 ]} El resultado es una acumulación de azúcares complejos en partes del cuerpo, lo que conduce a la muerte. La fucosidosis es una de las nueve enfermedades de almacenamiento de glicoproteínas identificadas . El gen que codifica la alfa-fucosidasa, FUCA1, fue localizado en el brazo corto del cromosoma 1p36-p34, ^{[ 4 ]} por Carrit y colaboradores, en 1982.

Los síntomas son muy variables, y los casos leves pueden llegar a vivir hasta la tercera o cuarta década. ^{[ 5 ]}

Los síntomas incluyen: ^{[ 6 ]}

• Rasgos faciales toscos
• Agrandamiento del hígado , el bazo y/o el corazón
• Discapacidad intelectual
• Convulsiones
• Formación ósea anormal de muchos huesos
• Deterioro progresivo del cerebro y la médula espinal.
• Aumento o disminución de la transpiración

Los casos graves pueden desarrollar complicaciones potencialmente mortales en la primera infancia. En las formas más graves (tipo 1), "los pacientes no presentan lesiones vasculares, pero sí una rápida regresión psicomotora, signos neurológicos graves y de rápida progresión, excreción elevada de sodio y cloruro en el sudor y un desenlace fatal antes de los seis años". ^{[ 7 ]}

Las formas más graves están relacionadas con la discapacidad intelectual. ^{[ 5 ]}

La fucosidosis es un trastorno autosómico recesivo que afecta a muchas áreas del cuerpo. Las mutaciones en el gen FUCA1 causan fucosidosis. El gen FUCA1 proporciona las instrucciones para la producción de una enzima llamada alfa-L-fucosidasa. Esta enzima participa en la descomposición de azúcares complejos en el cuerpo. ^{[ 3 ]} La deficiencia de la enzima alfa-L-fucosidasa , que se utiliza para metabolizar compuestos complejos en el cuerpo (glicolípidos y glicoproteínas que contienen fucosa ), conduce a la acumulación lisosomal de diversos glicoproteínas, glicolípidos y oligosacáridos que contienen grupos fucosa . ^{[ 2 ] [ 4 ]} El resultado es una descomposición incompleta de los glicolípidos y las glicoproteínas. Estos compuestos parcialmente descompuestos se acumulan en diversas partes del cuerpo y comienzan a causar disfunción celular, ^{[ 3 ]} y eventualmente pueden causar la muerte celular. Las células cerebrales son especialmente sensibles a esta acumulación. Otros resultados son deterioro neurológico progresivo, anomalías cutáneas, retraso del crecimiento, enfermedad esquelética y tosquedad de los rasgos faciales. ^{[ 2 ]} La fucosidosis es consecuencia de una degradación defectuosa tanto de esfingolípidos como de polisacáridos . La acumulación importante del antígeno H (un miembro de los antígenos del grupo sanguíneo ABO), un glucolípido, se observa principalmente en el hígado de los pacientes con fucosidosis; algunos investigadores han especulado que el grupo sanguíneo puede desempeñar un papel en el curso de la enfermedad. ^{[ 4 ] [ 8 ]}

Existe una prueba de orina especial para detectar azúcares parcialmente degradados. Si se detectan, se tomará una muestra de piel o sangre para analizar los niveles de alfa-fucosidasa por debajo de lo normal. ^{[ 2 ]}

La fucosidosis es un trastorno autosómico recesivo, lo que significa que ambos padres deben portar la mutación y transmitirla al hijo. Cuando ambos padres portan la mutación, existe un 25 % de probabilidad de que cada hijo padezca fucosidosis. ^{[ 2 ]}

Tradicionalmente, la afección se clasificaba por tipos: el tipo 1 comenzaba antes, progresaba más rápidamente y era más grave, mientras que el tipo 2 era más leve y progresaba más lentamente; también se ha reconocido una tercera forma, aún más leve. ^{[ 5 ]} Actualmente, la fucosidosis se considera un trastorno único y «representa un espectro de enfermedad con una amplia variedad de expresiones». ^{[ 9 ]} Las formas más graves (tipo 1) aparecen entre los 3 y los 18 meses de vida, mientras que las formas más leves suelen aparecer entre los 12 y los 24 meses. ^{[ 6 ]}

No existe tratamiento ni forma de revertir la enfermedad; el tratamiento se centra en los síntomas del individuo, como la medicación anticonvulsiva. ^{[ 10 ]}

La investigación sobre trasplantes de médula ósea, en un intento por mejorar la actividad enzimática, continúa en curso desde 2023.. ^{[ 9 ]}

La fucosidosis es un trastorno extremadamente raro descrito por primera vez en 1962 en dos hermanos italianos que presentaban discapacidad intelectual progresiva y deterioro neurológico. La enfermedad en sí es extremadamente rara (menos de 100 casos documentados ^{[ 3 ]} ), afectando solo a 1 de cada 2.000.000 ^{[ 2 ]} , y la mayoría de los casos se producen en Italia, Cuba y el suroeste de Estados Unidos ^{[ 2 ] [ 11 ].}

La fucosidosis canina se encuentra en el English Springer Spaniel . ^{[ 12 ]}

Generalmente afecta a perros de entre 18 meses y cuatro años, y los síntomas incluyen: ^{[ 13 ] [ 14 ]}

• Pérdida de comportamiento aprendido
• Cambio de temperamento
• Ceguera
• Pérdida de equilibrio
• Sordera
• pérdida de peso

Desde el inicio, la progresión de la enfermedad es rápida y fatal.

Al igual que en la versión humana, la fucosidosis canina es un trastorno recesivo y deben estar presentes dos copias del gen, una de cada progenitor, para que se manifiesten los síntomas de la enfermedad. ^{[ 13 ]}

• Sialidosis