Hispanopedia WikiEl ácido fumarilacetoacético ( fumarilacetoacetato ) es un intermediario en el metabolismo de la tirosina . Se forma mediante la conversión del ácido 4-maleilacetoacético en ácido fumarilacetoacético por la enzima maleilacetoacetato isomerasa. El ácido fumarilacetoacético es hidrolizado por la enzima fumarilacetoacetato hidrolasa (FAH) , produciendo acetoacetato y fumarato. [ 1 ] Estos compuestos pueden luego ingresar a diversas vías metabólicas.
Biosíntesis
El aminoácido tirosina se metaboliza en una serie de reacciones, una de las cuales es catalizada por la homogentisato 1,2-dioxigenasa . Esta convierte el ácido homogentísico intermedio en ácido 4-maleilacetoacético. [ 2 ] [ 3 ]
La enzima maleilacetoacetato isomerasa convierte posteriormente el ácido 4-maleilacetoacético en su isómero geométrico , el ácido fumarilacetoacético. [ 4 ]
Metabolismo
La enzima fumarilacetoacetato hidrolasa (FAH) escinde el ácido fumarilacetoacético en su enlace carbono-carbono durante una reacción de hidrólisis . [ 5 ] Este es el paso final en el metabolismo de la fenilalanina y la tirosina , produciendo ácido fumárico y ácido acetoacético. Estas reacciones hidrolíticas son esenciales durante el metabolismo de los aminoácidos aromáticos en los seres humanos. [ 6 ]
Importancia clínica
El fumarilacetoacetato puede acumularse en pacientes con tirosinemia tipo I , en la que existe una deficiencia de la enzima FAH. [ 7 ] En esta enfermedad, el fumarilacetoacetato y sus precursores en el catabolismo de la tirosina, incluyendo el ácido maleilacetoacético, la succinilacetona y el ácido homogentísico.
Referencias
- ↑ Bateman, Raynard L.; Bhanumoorthy, P.; Witte, John F.; McClard, Ronald W.; Grompe, Markus; Timm, David E. (2001-01-01). "Inferencias mecanísticas a partir de la estructura cristalina de la hidrolasa de fumarilacetoacetato con un inhibidor a base de fósforo unido *" . Journal of Biological Chemistry . 276 (18): 15284– 15291. doi : 10.1074/jbc.M007621200 . ISSN 0021-9258 . PMID 11154690 .
- ↑ Borowski, Tomasz; Georgiev, Valentin; Siegbahn, Per EM (2005). "Mecanismo de reacción catalítica de la dioxigenasa de homogentisato: un estudio híbrido DFT". Journal of the American Chemical Society . 127 (49): 17303– 17314. doi : 10.1021/ja054433j . PMID 16332080 .
- ^ Timm, David E.; Tito, Greg P.; Mueller, Heather A.; Burgner, John; Rodríguez De Córdoba, Santiago; Peñalva, Miguel A. (2000). "Estructura cristalina de la homogentisato dioxigenasa humana". Biología estructural de la naturaleza . 7 (7): 542– 546. doi : 10.1038/76756 . PMID 10876237 .
- ↑ Polekhina, Galina; Board, Philip G.; Blackburn, Anneke C.; Parker, Michael W. (2001). "La estructura cristalina de la maleilacetoacetato isomerasa/glutatión transferasa zeta revela la base molecular de su notable promiscuidad catalítica". Biochemistry . 40 (6): 1567– 1576. doi : 10.1021/bi002249z . PMID 11327815 .
- ↑ Timm DE, Mueller HA, Bhanumoorthy P, Harp JM, Bunick GJ (septiembre de 1999). "Estructura cristalina y mecanismo de una hidrolasa de enlace carbono-carbono" . Structure . 7 (9): 1023– 1033. doi : 10.1016/s0969-2126(99)80170-1 . PMID 10508789 .
- ↑ Número de acceso al recurso universal de proteínas P16930 para "FAH - Fumarylacetoacetasa - Homo sapiens (Humano) - Gen y proteína FAH" en UniProt .
- ↑ Chakrapani A, Holme E (2006). "Trastornos del metabolismo de la tirosina". En Fernandes J, Saudubray JM, van den Berghe G, Walter JH (eds.). Enfermedades metabólicas congénitas . Springer. pp. 233–243 . doi : 10.1007/978-3-540-28785-8_18 . ISBN 978-3-540-28785-8. PMC 1986449 .
- ácidos dicarboxílicos
- Ácidos beta-ceto
- Enones