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Articulo de referencia

G. Marius Clore

•[[Fellow of the Royal Society]] •Fellow of the [[American Academy of Arts and Sciences]] •Fellow of the U.K. [[Academy of Medical Sciences]] •Foreign Member of the [[Academia E...

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G. Marius Clore MAE , FRSC , FMedSci , FRS es un biofísico molecular y biólogo estructural británico y estadounidense . Nació en Londres , Reino Unido , y tiene doble nacionalidad estadounidense y británica. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Es miembro de la Academia Nacional de Ciencias , [ 4 ] miembro de la Royal Society , [ 5 ] miembro de la Academia de Ciencias Médicas , miembro de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias , investigador distinguido de los NIH y jefe de la Sección de Biofísica Molecular y Estructural en el Laboratorio de Física Química del Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales de los Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos . [ 6 ] [ 7 ] Es conocido por su trabajo fundamental en la determinación de la estructura tridimensional de proteínas y ácidos nucleicos mediante espectroscopia de RMN biomolecular , [ 8 ] por el avance de los enfoques experimentales para el estudio de macromoléculas grandes y sus complejos mediante RMN, [ 9 ] y por el desarrollo de métodos basados ​​en RMN para estudiar estados conformacionales raros en el reconocimiento proteína - ácido nucleico [ 10 ] y proteína-proteína [ 11 ] . [ 12 ] El descubrimiento de Clore de estados transitorios raros de macromoléculas, funcionalmente significativos y previamente indetectables, ha proporcionado nuevas perspectivas fundamentales sobre los mecanismos de procesos biológicos importantes, y en particular sobre la importancia de las interacciones débiles y los mecanismos mediante los cuales se optimizan las restricciones opuestas de velocidad y especificidad. Además, el trabajo de Clore abre una nueva era de farmacología y diseño de fármacos, ya que ahora es posible dirigirse a estructuras y conformaciones que hasta ahora no se habían visto. [ 13 ]

Biografía

Clore recibió su licenciatura con honores de primera clase en bioquímica de University College London en 1976 y su título de médico de la Facultad de Medicina de UCL en 1979. [ 4 ] Después de completar sus nombramientos como médico residente y cirujano residente en University College Hospital y St Charles' Hospital (parte del grupo St Mary's Hospital ), respectivamente, fue miembro del personal científico del Instituto Nacional de Investigación Médica del Consejo de Investigación Médica de 1980 a 1984. Recibió su doctorado del Instituto Nacional de Investigación Médica en bioquímica física en 1982. Se le otorgó una beca de investigación conjunta del Instituto Lister de Medicina Preventiva , que ocupó de 1982 a 1984 en el Consejo de Investigación Médica . [ 14 ] En 1984 se unió al Instituto Max Planck de Bioquímica en Martinsried , Alemania, donde dirigió el departamento de RMN biológica de 1984 a 1988. [ 1 ] [ 2 ]

En 1988, Clore fue reclutado por el Laboratorio de Física Química de los Institutos Nacionales de la Salud ( NIH ) ( Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales ) ubicado en Bethesda, Maryland , EE. UU., donde interactuó estrechamente a finales de la década de 1980 y principios de la de 1990 con sus colegas del NIH Ad Bax , Angela Gronenborn y Dennis Torchia en el desarrollo de la espectroscopia de RMN heteronuclear multidimensional y un esfuerzo de biología estructural dirigido a las proteínas involucradas en la patogénesis del VIH/SIDA . [ 15 ] Ha permanecido en el NIH desde entonces y actualmente es Investigador Distinguido del NIH y Jefe de la Sección de Biofísica Molecular y Estructural del NIH. [ 4 ] Es miembro electo de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos , [ 16 ] miembro de la Royal Society , [ 17 ] miembro de la Academia de Ciencias Médicas , miembro de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias , [ 18 ] [ 19 ] y miembro extranjero de la Academia Europaea (Sección de Bioquímica y Biología Molecular). [ 20 ] La mención de Clore al ser elegido miembro de la Royal Society dice:

Clore fue pionero en el desarrollo de la RMN para determinar las estructuras tridimensionales de macromoléculas biológicas y ha ampliado constantemente las fronteras de la RMN a sistemas cada vez más complejos. Su trabajo en el desarrollo de experimentos de RMN paramagnética y otras basadas en la relajación para detectar y visualizar estados transitorios y raros de macromoléculas, invisibles para las técnicas estructurales y biofísicas convencionales, ha aportado información única sobre cómo las macromoléculas localizan eficientemente a sus parejas de unión, ha proporcionado la primera visión atómica del proceso dinámico de ensamblaje del amiloide Aβ desde péptidos desordenados hasta protofibrillas, y ha demostrado directamente que el estado apo de la chaperonina GroEL posee actividades intrínsecas de plegamiento/desplegamiento. [ 5 ]

Investigación

Determinación de la estructura 3D en solución mediante RMN

Clore desempeñó un papel fundamental en el desarrollo de la espectroscopia de RMN tridimensional y cuatridimensional, [ 21 ] el uso de acoplamientos dipolares residuales para la determinación de la estructura, [ 22 ] el desarrollo del recocido simulado y la dinámica molecular restringida para la determinación de la estructura tridimensional de proteínas y ácidos nucleicos, [ 23 ] la determinación de la estructura de RMN en solución de grandes complejos proteicos, [ 24 ] el desarrollo del uso combinado de RMN y dispersión de rayos X de ángulo pequeño en la determinación de la estructura en solución, [ 25 ] y el análisis y caracterización de la dinámica de proteínas por RMN. [ 26 ] El trabajo de Clore sobre complejos de todos los componentes citoplasmáticos del sistema de fosfotransferasa bacteriana (PTS) condujo a importantes conocimientos sobre cómo las proteínas de transducción de señales reconocen múltiples socios estructuralmente disímiles al generar superficies de unión similares a partir de elementos estructurales completamente diferentes y explotar la plasticidad conformacional de la cadena lateral. [ 24 ] Clore es también uno de los principales autores del programa de determinación de estructuras por RMN XPLOR-NIH, muy utilizado [ 27 ].

Detección y visualización de estados excitados y poco poblados.

El trabajo reciente de Clore se ha centrado en desarrollar nuevos métodos de RMN (como mejora de relajación paramagnética , espectroscopia de transferencia de saturación de intercambio de estado oscuro y ensanchamiento de línea de tiempo de vida) para detectar, caracterizar y visualizar la estructura y dinámica de estados escasamente poblados de macromoléculas, que son importantes en las interacciones macromoleculares pero invisibles para las técnicas estructurales y biofísicas convencionales. [ 28 ] Ejemplos de incluyen la demostración directa del deslizamiento acoplado a rotación y la translocación intermolecular como mecanismos mediante los cuales las proteínas de unión al ADN específicas de secuencia localizan su(s) sitio(s) objetivo dentro de un mar abrumador de secuencias de ADN no específicas; [ 29 ] la detección, visualización y caracterización de complejos de encuentro en la asociación proteína-proteína; [ 30 ] el análisis de los efectos sinérgicos de la selección conformacional y el ajuste inducido en las interacciones proteína-ligando; [ 31 ] y el descubrimiento de estados "oscuros", espectroscópicamente invisibles en interacciones de proteínas y polipéptidos visibles por RMN (incluidos estados intrínsecamente desordenados) con ensamblajes macromoleculares de megadaltons muy grandes. [ 32 ] Esto último incluye una visión de resolución atómica de la dinámica del proceso de agregación amiloide -β. [ 33 ] y la demostración de la actividad intrínseca de desplegamiento/plegamiento de la máquina macromolecular GroEL. [ 34 ] Estas diversas técnicas también se han utilizado para descubrir la vía cinética de eventos de oligomerización transitoria de prenucleación y estructuras asociadas que involucran la proteína codificada por el exón-1 de huntingtina, lo que puede proporcionar una vía potencial para la intervención terapéutica en la enfermedad de Huntington, una condición neurodegenerativa autosómica dominante fatal. [ 35 ] [ 36 ]

Impacto científico

Clore es uno de los científicos más citados en los campos de la biofísica molecular, la biología estructural, la RMN biomolecular y la química [ 37 ] [ 38 ] con más de 560 artículos científicos publicados y un índice h (número de artículos citados h o más veces) de 145. [ 39 ] Clore es también uno de los cinco únicos científicos de los NIH que han sido elegidos tanto para la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos como para la Royal Society , siendo los otros cuatro Julius Axelrod , Francis Collins , Harold Varmus y Ad Bax .

Vida personal

Marius Clore estudió en el Lycée Français Charles de Gaulle de Kensington, Londres, en el University College London y en la Facultad de Medicina de la UCL . Posee el cinturón negro de tercer dan en taekwondo y era un apasionado del espeleobuceo. Su padre, el productor de cine Leon Clore, es conocido por películas como La mujer del teniente francés .

Premios y distinciones

Referencias

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  5. 1 2 3 "G. Marius Clore" . Directorio de miembros . Royal Society . Consultado el 29 de abril de 2020 .
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  7. ↑ "G. Marius Clore, MD, Ph.D., FRS, Investigador Distinguido de los NIH" . Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales . Consultado el 14 de agosto de 2018 .
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  • Página personal de G. Marius Clore
  • Transcripción de la entrevista de historia oral con Marius Clore, realizada el 23 de marzo de 2020 en el Instituto Americano de Física, Biblioteca y Archivos Niels Bohr.
  • Listado en el sitio web de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos.
  • Inclusión en el sitio web de la Royal Society
  • Inclusión en el sitio web de la Academia de Ciencias Médicas (Reino Unido).
  • Listado en el sitio web de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias
  • Inclusión en el sitio web de la Academia Europaea
  • Listado en el sitio web del NIDDK/NIH
  • Listado en el sitio web del Programa de Investigación Intramural de los NIH
  • Publicaciones de G. Marius Clore indexadas por Google Académico
  • G. Marius Clore ID de Orcid
  • Marius Clore habla sobre un artículo histórico en la revista Journal of Magnetic Resonance.
  • Conferencia de Marius Clore sobre "Oligomerización transitoria de la huntingtina por prenucleación" en el seminario web del ICMRBS sobre temas emergentes en resonancia biomolecular (15/04/2021).
  • Lista de graduados honoris causa del University College London