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La terapia dirigida con profármacos enzimáticos ( DEPT ) utiliza enzimas introducidas artificialmente en el cuerpo para convertir profármacos , que tienen poca o ninguna actividad biológica, en la forma activa en la ubicación deseada dentro del cuerpo. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]} Muchos fármacos de quimioterapia para el cáncer carecen de especificidad tumoral y las dosis necesarias para alcanzar niveles terapéuticos en el tumor suelen ser tóxicas para otros tejidos. Las estrategias DEPT son un método experimental para reducir la toxicidad sistémica de un fármaco, al lograr altos niveles del fármaco activo solo en el sitio deseado. Este artículo describe las variaciones de la tecnología DEPT.

ADEPT ^{[ 4 ]} es una estrategia para superar los problemas de falta de selectividad tumoral . Un anticuerpo diseñado/desarrollado contra un antígeno tumoral se une a una enzima y se inyecta en la sangre, lo que resulta en la unión selectiva de la enzima en el tumor. Cuando la diferencia entre los niveles de enzima del tumor y del tejido normal es suficiente, se administra un profármaco en la circulación sanguínea, que se convierte en un fármaco citotóxico activo por acción de la enzima, únicamente dentro del tumor. La selectividad se logra mediante la especificidad tumoral del anticuerpo y retrasando la administración del profármaco hasta que exista una gran diferencia entre los niveles de enzima del tumor y del tejido normal.

ADEPT ha demostrado actividad antitumoral en modelos animales de tumores de coriocarcinoma humano y carcinoma de colon y mama .

GDEPT es una terapia génica suicida en la que la enzima necesaria para la conversión del profármaco se produce dentro de la célula diana, utilizando un gen introducido mediante terapia génica. Cuando existe un diferencial adecuado entre la célula diana y el tejido endógeno, se administra el profármaco no tóxico, que posteriormente se convierte en su forma tóxica dentro de la célula diana. ^{[ 9 ]} Los sistemas que utilizan vectores virales para administrar el gen se conocen como VDEPT .

VDEPT es el término que se utiliza para describir el uso de un virus para administrar el gen de GDEPT. VDEPT podría utilizarse para mejorar el potencial terapéutico de los virus oncolíticos .

LEAPT es una variante de DEPT en la que se utiliza la manipulación de carbohidratos en la superficie de la enzima para dirigir su actividad a la célula en cuestión. ^{[ 10 ]} Esto permite aprovechar las interacciones azúcar - lectina , a veces altamente específicas , que se encuentran en los organismos, incluidos los humanos. Ejemplos de prueba de concepto han demostrado la administración a órganos diana de enzimas que liberan citotóxicos específicos para tratar tumores.

El método PDEPT utiliza conjugados polímero-fármaco , fármacos contenidos dentro de una "cáscara" de polímero como el pHPMA y diseñados para ser liberados únicamente por una enzima específica.

La CDEPT consiste en el uso de Clostridia para convertir profármacos en fármacos activos. La CDEPT aprovecha el entorno hipóxico de los tumores sólidos para dirigir los fármacos hacia ellos, utilizando bacterias anaerobias residentes en el tumor para convertir el profármaco en su forma activa. ^{[ 11 ] [ 12 ]} Las esporas de Clostridia inyectadas por vía intravenosa muestran especificidad por los tumores, colonizando las áreas hipóxicas de los mismos. ^{[ 13 ]}