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Gamma-glutamiltransferasa

La gamma-glutamiltransferasa (también γ-glutamiltransferasa , GGT , gamma-GT , gamma-glutamil transpeptidasa ; [ 1 ] EC 2.3.2.2 ) es una transferasa (un tipo de enzima ) que cat...

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La gamma-glutamiltransferasa (también γ-glutamiltransferasa , GGT , gamma-GT , gamma-glutamil transpeptidasa ; [ 1 ] EC 2.3.2.2 ) es una transferasa (un tipo de enzima ) que cataliza la transferencia de grupos funcionales gamma- glutamil de moléculas como el glutatión a un aceptor que puede ser un aminoácido , un péptido o agua (formando glutamato ). [ 1 ] [ 2 ] : 268 La GGT desempeña un papel clave en el ciclo gamma-glutamil, una vía para la síntesis y degradación del glutatión, así como para la desintoxicación de fármacos y xenobióticos . [ 3 ] Otras líneas de evidencia indican que la GGT también puede ejercer un papel prooxidante , con efectos reguladores en varios niveles en la transducción de señales celulares y la fisiopatología celular. [ 4 ] Esta transferasa se encuentra en muchos tejidos, siendo el hígado el más notable , y tiene importancia en medicina como marcador diagnóstico.

Nomenclatura

El nombre γ-glutamiltransferasa es el preferido por el Comité de Nomenclatura de la Unión Internacional de Bioquímica y Biología Molecular . [ 5 ] [ 2 ] El Panel de Expertos en Enzimas de la Federación Internacional de Química Clínica también utilizó este nombre. [ 6 ] [ 2 ] El nombre anterior es gamma-glutamil transpeptidasa (GGTP). [ 2 ]

Función

La GGT está presente en las membranas celulares de muchos tejidos, incluidos los riñones , el conducto biliar , el páncreas , la vesícula biliar , el bazo , el corazón , el cerebro y las vesículas seminales . [ 7 ] Está involucrada en la transferencia de aminoácidos a través de la membrana celular [ 8 ] y en el metabolismo de los leucotrienos . [ 9 ] También está involucrada en el metabolismo del glutatión al transferir la fracción glutamil a una variedad de moléculas aceptoras, incluyendo agua, ciertos L -aminoácidos y péptidos, dejando el producto cisteína para preservar la homeostasis intracelular del estrés oxidativo . [ 10 ] [ 11 ] Esta reacción general es:

(5-L-glutamil)-péptido + un aminoácido ⇌ péptido + aminoácido 5-L-glutamil

Bioquímica

En procariotas y eucariotas, la GGT consta de dos cadenas polipeptídicas, una subunidad pesada y una ligera, procesadas a partir de un precursor de cadena única mediante una escisión autocatalítica. [ 12 ] Se sabe que el sitio activo de la GGT se encuentra en la subunidad ligera.

La N - glicosilación cotraduccional desempeña un papel importante en la correcta escisión autocatalítica y el correcto plegamiento de la GGT. Se ha demostrado que las mutaciones puntuales en los residuos de asparagina dan como resultado una versión de la enzima funcionalmente activa, aunque ligeramente menos estable térmicamente, in vitro, mientras que la eliminación de todos los residuos de asparagina produce una acumulación de la forma propéptido no escindida de la enzima. [ 12 ]

Importancia clínica

La prueba de GGT se utiliza principalmente como marcador diagnóstico de enfermedad hepática . Se puede encontrar una actividad elevada de GGT sérica en enfermedades del hígado, el sistema biliar, el páncreas y los riñones. [ 13 ] [ 14 ] Las elevaciones latentes de GGT se observan típicamente en pacientes con infecciones crónicas por hepatitis viral, que a menudo tardan 12 meses o más en manifestarse.

Los resultados de las pruebas individuales siempre deben interpretarse utilizando el rango de referencia del laboratorio que realizó la prueba, aunque los rangos de referencia de ejemplo son 15–85  UI/L para hombres y 5–55  UI/L para mujeres. [ 15 ] La GGT es similar a la fosfatasa alcalina (ALP) en la detección de enfermedades del tracto biliar . De hecho, los dos marcadores se correlacionan bien, aunque existen datos contradictorios sobre si la GGT tiene mejor sensibilidad . [ 16 ] [ 17 ] En general, la ALP sigue siendo la primera prueba para la enfermedad biliar . El principal valor de la GGT radica en verificar que las elevaciones de ALP se deban, de hecho, a una enfermedad biliar; la ALP también puede estar elevada en ciertas enfermedades óseas, pero la GGT no. [ 17 ]

consumo de alcohol

La GGT se eleva con la ingestión de grandes cantidades de alcohol . Sin embargo, la determinación de niveles elevados de actividad total de GGT sérica no es específica de la intoxicación alcohólica, [ 18 ] y la medición de formas séricas seleccionadas de la enzima ofrece información más específica. [ 19 ] Una elevación aislada o desproporcionada en comparación con otras enzimas hepáticas (como la ALT o la alanina transaminasa ) puede indicar un consumo nocivo de alcohol o una enfermedad hepática alcohólica , [ 20 ] y puede indicar un consumo excesivo de alcohol hasta 3 o 4 semanas antes de la prueba. El mecanismo de esta elevación no está claro. El alcohol podría aumentar la producción de GGT al inducir la producción microsómica hepática, o podría causar la fuga de GGT de los hepatocitos . [ 21 ]

Xenobióticos

Numerosos fármacos pueden elevar los niveles de GGT, incluidos el fenobarbital y la fenitoína . [ 22 ] También se ha informado ocasionalmente de una elevación de la GGT tras el uso de antiinflamatorios no esteroideos (incluida la aspirina ) , hipérico y kava . [ 23 ]

Enfermedad cardiovascular

Más recientemente, también se ha descubierto que un nivel ligeramente elevado de GGT sérica se correlaciona con enfermedades cardiovasculares y se está investigando activamente como marcador de riesgo cardiovascular. De hecho, la GGT se acumula en las placas ateroscleróticas , [ 24 ] lo que sugiere un papel potencial en la patogénesis de las enfermedades cardiovasculares, [ 25 ] y circula en la sangre en forma de distintos agregados proteicos, [ 19 ] algunos de los cuales parecen estar relacionados con patologías específicas como el síndrome metabólico , la adicción al alcohol y la enfermedad hepática crónica .

Los niveles elevados de GGT también pueden deberse a insuficiencia cardíaca congestiva . [ 26 ]

Neoplasias

La GGT se expresa en niveles elevados en muchos tumores diferentes. Se sabe que acelera el crecimiento tumoral y aumenta la resistencia al cisplatino en los tumores. [ 27 ]

Ejemplos

Las proteínas humanas que pertenecen a esta familia incluyen GGT1 , GGT2 , GGT6 , GGTL3 , GGTL4 , GGTLA1 y GGTLA4 .

Referencias

  1. 1 2 Tate SS, Meister A (1985). " [ 50 ] γ-Glutamil transpeptidasa del riñón" . γ-Glutamil transpeptidasa del riñón . Métodos en Enzimología. Vol.  113. págs. 400–19 . doi : 10.1016/S0076-6879(85)13053-3 . ISBN  978-0-12-182013-8. PMID 2868390 . 
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