receptor de GHB

El receptor de γ-hidroxibutirato ( GHB ) ( GHBR ), identificado originalmente como GPR172A , es un receptor acoplado a proteína G (GPCR) excitatorio que se une al neurotransmisor y fármaco psicoactivo ácido γ-hidroxibutírico (GHB). Como miembro 2 de la familia 52 de transportadores de solutos ( SLC52A2 ), también es un transportador de riboflavina .

La existencia de un receptor específico de GHB se predijo al observar la acción del GHB y compuestos relacionados que actúan principalmente sobre el receptor GABA _B , pero que también exhiben una serie de efectos que no se encontraron producidos por la actividad del GABA _B , por lo que se sospechó que eran producidos por un receptor diana novedoso y, en ese momento, no identificado. Tras el descubrimiento del receptor acoplado a proteína G "huérfano" GPR172A, posteriormente se descubrió que era el receptor de GHB cuya existencia se había predicho previamente. ^{[ 4 ]} El receptor de GHB de rata se clonó y caracterizó por primera vez en 2003, ^{[ 5 ]} seguido del receptor humano en 2007. ^{[ 6 ]}

Debido a sus múltiples funciones, este gen tiene un historial de múltiples descubrimientos. En 2002, la minería de datos en el genoma humano encontró una forma de empalme incorrecto de esta proteína con ocho hélices transmembrana, y debido a la presencia de un sitio de unión a proteína G, se asumió correctamente que era un GPCR (como GCPR41). ^{[ 7 ]} En 2003, se identificó por primera vez en su longitud completa de 11 hélices transmembrana, como un receptor para retrovirus endógeno porcino . ^{[ 8 ]} La misma proteína fue identificada posteriormente como el receptor de GHB en 2007. ^{[ 6 ]} En 2009, se identificó como un transportador de riboflavina y se clasificó en la familia SLC 52 debido a la similitud de secuencia. Los autores del estudio de 2009 no estaban al tanto del estudio de 2007 que mostraba que en realidad funciona como un GPCR. ^{[ 9 ]}

La función del receptor de GHB parece ser bastante diferente de la del receptor GABA _B. No comparte homología de secuencia con GABA _B , y la administración de agonistas mixtos de los receptores GHB/GABA _B , junto con un antagonista selectivo de GABA _B o agonistas selectivos para el receptor de GHB que no son agonistas de GABA _B , no produce un efecto sedante, sino que causa un efecto estimulante, seguido de convulsiones a dosis más altas, que se cree que están mediadas por un aumento de la corriente de Na ⁺ /K ⁺ y una mayor liberación de dopamina y glutamato . ^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]}