Hispanopedia WikiEl receptor 32 acoplado a proteína G , también conocido como GPR32 o receptor RvD1 , es un receptor humano (bioquímica) que pertenece a la subfamilia similar a la rodopsina de receptores acoplados a proteína G. [ 3]
Gene
El GPR32 fue inicialmente identificado y definido por clonación molecular en 1998 como codificante de un receptor huérfano , es decir, una proteína con una secuencia de aminoácidos similar a los receptores conocidos pero que no tiene ligando (s) conocido(s) a los que responde ni función conocida. Sin embargo, la secuencia de aminoácidos proyectada de GPR32 compartía un 35-39% de identidad de aminoácidos con ciertos miembros de la familia de receptores de factores quimiotácticos , es decir, un 39% de identidad con el receptor 1 del péptido Formyl , que es un receptor para N-formilmetionina-leucil-fenilalanina y factores quimiotácticos relacionados con el péptido N-formyl, y un 35% de identidad con el receptor 2 del péptido Formyl , que asimismo es un receptor para péptidos N-formyl pero también un receptor para ciertas lipoxinas que son metabolitos del ácido araquidónico que pertenecen a un conjunto de mediadores prorresolutivos especializados que actúan para resolver o inhibir las reacciones inflamatorias. GPR32 mapeado al cromosoma 19, región q13.3. [4] No existen ortólogos de GPR32 en ratones ni en otros lugares. [5]
Receptor
La proteína GPR32 es un receptor acoplado a proteína G, aunque aún no se han informado los subtipos específicos de proteína G que activa. GPR32 se expresa en neutrófilos de sangre humana , ciertos tipos de linfocitos sanguíneos (es decir, células CD8+ activadas , células T CD4+ y células T auxiliares 17 ), macrófagos tisulares, células epiteliales de las vías respiratorias pequeñas y tejido adiposo. [5] [6] [7] Cuando se expresa en células de ovario de hámster chino , GPR32 inhibe la vía de señalización del monofosfato de adenosina cíclico tanto en condiciones basales como estimuladas con forskolina, lo que indica que es un miembro de la clase de receptores acoplados a proteína G huérfanos que posee actividad de señalización constitutiva. [8]
Al menos 6 miembros de la serie D de resolvinas (RvDs), a saber, RvD1, RvD2m AT-RVD1, RvD3, AT-RvD3 y RvD5, activan sus células diana a través de este receptor; estos resultados han llevado a nombrar a GPR32 como el receptor RVD1 (ver mecanismos de acción de la resolvina ). [9] [10] [11] Los RvD son miembros de la clase de mediadores pro-resolución especializados (SPM) de metabolitos de ácidos grasos poliinsaturados . Los RVD son metabolitos del ácido graso omega-3 , ácido docosahexaenoico (DHA), y, junto con otros SRM, contribuyen a la inhibición y resolución de una amplia gama de inflamaciones y respuestas relacionadas con la inflamación, así como a la curación de estas lesiones inflamatorias en animales y humanos. [12] Se propone que el metabolismo de DHA a RVD y la activación de GPR32 por estos RVD son un mecanismo por el cual los ácidos grasos omega-3 pueden mejorar la inflamación, así como diversas enfermedades basadas en la inflamación y otras enfermedades. [13]
Referencias
- ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000142511 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Entrez Gene: Receptor acoplado a proteína G GPR32 32".
- ^ Marchese A, Nguyen T, Malik P, Xu S, Cheng R, Xie Z, Heng HH, George SR, Kolakowski LF, O'Dowd BF (junio de 1998). "Clonación de genes que codifican receptores relacionados con receptores quimioatrayentes". Genomics . 50 (2): 281– 6. doi :10.1006/geno.1998.5297. PMID 9653656.
- ^ ab Schmid M, Gemperle C, Rimann N, Hersberger M (2016). "Resolvin D1 polariza macrófagos humanos primarios hacia un fenotipo de proresolución a través de GPR32". Journal of Immunology . 196 (8): 3429– 37. doi : 10.4049/jimmunol.1501701 . PMID 26969756.
- ^ Norling LV, Dalli J, Flower RJ, Serhan CN, Perretti M (2012). "Resolvin D1 limita el reclutamiento de leucocitos polimorfonucleares a los loci inflamatorios: acciones dependientes del receptor". Arteriosclerosis, trombosis y biología vascular . 32 (8): 1970– 8. doi :10.1161/ATVBAHA.112.249508. PMC 3401489 . PMID 22499990.
- ^ Hsiao HM, Thatcher TH, Levy EP, Fulton RA, Owens KM, Phipps RP, Sime PJ (2014). "Resolvin D1 atenúa la señalización inflamatoria inducida por ácido poliinosínico-policitidílico en células epiteliales de las vías respiratorias humanas a través de TAK1". Journal of Immunology . 193 (10): 4980– 7. doi :10.4049/jimmunol.1400313. PMC 4409010 . PMID 25320283.
- ^ Orr SK, Colas RA, Dalli J, Chiang N, Serhan CN (2015). "Las acciones prorresolutivas de un nuevo análogo mimético de resolvina D1 se califican como inmunorresolventes". Revista estadounidense de fisiología. Fisiología molecular y celular pulmonar . 308 (9): L904–11. doi :10.1152/ajplung.00370.2014. PMC 4421783. PMID 25770181 .
- ^ Krishnamoorthy S, Recchiuti A, Chiang N, Yacoubian S, Lee CH, Yang R, Petasis NA, Serhan CN (enero de 2010). "Resolvin D1 se une a los fagocitos humanos con evidencia de receptores prorresolutivos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 107 (4): 1660– 5. Bibcode :2010PNAS..107.1660K. doi : 10.1073/pnas.0907342107 . PMC 2824371 . PMID 20080636.
- ^ Serhan CN, Chiang N, Dalli J, Levy BD (febrero de 2015). "Mediadores lipídicos en la resolución de la inflamación". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 7 (2): a016311. doi :10.1101/cshperspect.a016311. PMC 4315926 . PMID 25359497.
- ^ Orr SK, Colas RA, Dalli J, Chiang N, Serhan CN (mayo de 2015). "Las acciones prorresolutivas de un nuevo análogo mimético de resolvina D1 se califican como inmunorresolventes". Revista estadounidense de fisiología. Fisiología molecular y celular pulmonar . 308 (9): L904-11. doi :10.1152/ajplung.00370.2014. PMC 4421783. PMID 25770181 .
- ^ Headland SE, Norling LV (mayo de 2015). "La resolución de la inflamación: principios y desafíos". Seminarios en inmunología . 27 (3): 149– 60. doi :10.1016/j.smim.2015.03.014. PMID 25911383.
- ^ Calder PC (abril de 2015). «Ácidos grasos omega-3 marinos y procesos inflamatorios: efectos, mecanismos y relevancia clínica». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biología molecular y celular de los lípidos . 1851 (4): 469– 84. doi :10.1016/j.bbalip.2014.08.010. PMID 25149823.