Articulo de referencia

GW9508

GW9508 es un fármaco experimental que actúa como agonista mixto de los receptores de ácidos grasos libres FFAR1 (GPR40) y FFAR4 (GPR120). Es aproximadamente 60 veces más potente...

GW9508 es un fármaco experimental que actúa como agonista mixto de los receptores de ácidos grasos libres FFAR1 (GPR40) y FFAR4 (GPR120). Es aproximadamente 60 veces más potente como agonista de FFAR1, [ 1 ] pero, no obstante, se ha utilizado con frecuencia como agonista modelo para FFAR4, especialmente en tejidos que carecen de FFAR1 o en presencia de antagonistas de FFAR1, [ 2 ] debido a la histórica falta de disponibilidad de agonistas de FFAR4 altamente selectivos. [ 3 ] Tiene efectos antiinflamatorios [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] y también se ha utilizado para estudiar el papel de FFAR1 y FFAR4 en diversos procesos, como la regulación de la liberación de insulina [ 7 ] y grelina [ 8 ] , la función del sistema inmunitario , [ 9 ] [ 10 ] y el mantenimiento de la densidad ósea. [ 11 ]

Referencias

  1. Briscoe CP, Peat AJ, McKeown SC, Corbett DF, Goetz AS, Littleton TR, et  al. (2006). "Regulación farmacológica de la secreción de insulina en células MIN6 a través del receptor de ácidos grasos GPR40: Identificación de moléculas pequeñas agonistas y antagonistas" . British Journal of Pharmacology . 148 (5): 619– 628. doi : 10.1038/sj.bjp.0706770 . PMC 1751878. PMID 16702987 .  
  2. Hudson BD, Shimpukade B, Milligan G, Ulven T (2014). "La base molecular de la interacción del ligando en el receptor de ácidos grasos libres 4 (FFA4/GPR120)" . The Journal of Biological Chemistry . 289 (29): 20345– 20358. doi : 10.1074/jbc.M114.561449 . PMC 4106347. PMID 24860101 .  
  3. Moniri NH (2016). "Receptor de ácidos grasos libres-4 (GPR120): Función celular y molecular y su papel en los trastornos metabólicos" . Farmacología bioquímica . 110–111 : 1–15 . doi : 10.1016/j.bcp.2016.01.021 . PMC 6415295. PMID 26827942 .  
  4. Fujita T, Matsuoka T, Honda T, Kabashima K, Hirata T, Narumiya S (2011). "Un agonista de GPR40, GW9508, suprime la inducción de CCL5, CCL17 y CXCL10 en queratinocitos y atenúa la inflamación inmunitaria cutánea". The Journal of Investigative Dermatology . 131 (8): 1660– 1667. doi : 10.1038/jid.2011.123 . PMID 21593768 . 
  5. Souza PR, Walker ME, Goulding NJ, Dalli J, Perretti M, Norling LV (2020). "El agonista GW9508 del GPR40 mejora la función de los neutrófilos para ayudar a la eliminación bacteriana durante las infecciones por E. coli" . Frontiers in Immunology . 11 573019. doi : 10.3389/fimmu.2020.573019 . PMC 7550532. PMID 33133087 .  
  6. Zou Y, Zhang B, Jiang K, Zhou X, Tang Q, Chen S, et al. (2025). "GPR40 inhibe la neuroinflamación mediada por microglia a través de la vía NLRP3/IL-1β/Glutaminasa después de una hemorragia subaracnoidea" . Farmacología bioquímica . 238 116971. doi : 10.1016/j.bcp.2025.116971 . PMID 40318813 .  
  7. Hashimoto T, Mogami H, Tsuriya D, Morita H, Sasaki S, Kumada T, et al. (2019). "El agonista del receptor 40 acoplado a proteína G GW9508 potencia la secreción de insulina estimulada por glucosa a través de la activación de la proteína quinasa Cα y ε en células INS-1" . PLOS ONE . 14 (9) e0222179. doi : 10.1371/ journal.pone.0222179 . PMC 6733457. PMID 31498851 .   
  8. Gong Z, Yoshimura M, Aizawa S, Kurotani R, Zigman JM, Sakai T, et al. (2014). "La señalización del receptor 120 acoplado a proteína G regula la secreción de grelina in vivo e in vitro". American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism . 306 (1): E28– E35. doi : 10.1152/ajpendo.00306.2013 . PMID 24222669 .  
  9. Dragano NR, Solon C, Ramalho AF, De Moura RF, Razolli DS, Christiansen E, et al. (2017). " Los receptores de ácidos grasos poliinsaturados, GPR40 y GPR120, se expresan en el hipotálamo y controlan la homeostasis energética y la inflamación" . Journal of Neuroinflammation . 14 (1) 91. doi : 10.1186/s12974-017-0869-7 . PMC 5405534. PMID 28446241 .   
  10. Li Y, Yu H, Lopes-Virella MF, Huang Y (2024). "El agonista GW9508 de GPR40/GPR120 mejora la periodontitis exacerbada por el síndrome metabólico en ratones" . International Journal of Molecular Sciences . 25 (17): 9622. doi : 10.3390/ijms25179622 . PMC 11394899. PMID 39273569 .  
  11. Wauquier F, Philippe C, Léotoing L, Mercier S, Davicco MJ, Lebecque P, et al. (2013). "El receptor de ácidos grasos libres acoplado a proteína G 40 (GPR40) protege de la pérdida ósea mediante la inhibición de la diferenciación de osteoclastos" . The Journal of Biological Chemistry . 288 (9): 6542– 6551. doi : 10.1074/jbc.M112.429084 . PMC 3585087. PMID 23335512 .   

Lecturas adicionales

  • Nishinaka T, Yamashita T, Nakamoto K, Kasuya F, Tokuyama S (2014). "Participación del receptor de ácidos grasos de cadena larga GPR40 en el comportamiento relacionado con la depresión". Journal of Pharmacological Sciences . 125 (1): 112– 115. doi : 10.1254/jphs.14001sc . PMID 24758921 . 
  • Tsukahara T, Watanabe K, Watanabe T, Yamagami H, Sogawa M, Tanigawa T, et  al. (2015). "El factor de necrosis tumoral α disminuye la expresión del péptido similar al glucagón-2 mediante la regulación positiva del receptor 120 acoplado a proteína G en la enfermedad de Crohn" . The American Journal of Pathology . 185 (1): 185– 196. doi : 10.1016/j.ajpath.2014.09.010 . PMID 25447053 . 
  • Liu Z, Hopkins MM, Zhang Z, Quisenberry CB, Fix LC, Galvan BM, et  al. (2015). "Los ácidos grasos omega-3 y otros agonistas de FFA4 inhiben la señalización del factor de crecimiento en células de cáncer de próstata humano" . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 352 (2): 380– 394. doi : 10.1124/jpet.114.218974 . PMC 4293432. PMID 25491146 .  
  • Quesada-López T, Cereijo R, Turatsinze JV, Planavila A, Cairó M, Gavaldà-Navarro A, et  al. (2016). "El sensor de lípidos GPR120 promueve la activación de la grasa parda y la liberación de FGF21 de los adipocitos" . Comunicaciones de la naturaleza . 7 13479. Código Bib : 2016NatCo...713479Q . doi : 10.1038/ncomms13479 . PMC 5118546 . PMID 27853148 .  
  • An T, Zhang X, Li H, Dou L, Huang X, Man Y, et  al. (2020). "GPR120 facilita el eflujo de colesterol en macrófagos mediante la activación de la vía de señalización AMPK". The FEBS Journal . 287 (23): 5080– 5095. doi : 10.1111/febs.15310 . PMID 32243091 . 
  • Xiao J, Cai T, Fang Y, Liu R, Flores JJ, Wang W, et  al. (2021). "La activación de GPR40 atenúa la neuroinflamación y mejora la función neurológica a través de la vía PAK4/CREB/KDM6B en un modelo experimental de rata GMH" . Journal of Neuroinflammation . 18 (1) 160. doi : 10.1186/s12974-021-02209-9 . PMC 8286626. PMID 34275493 .  
  • Sadamura Y, Thapa S, Mizunuma R, Kambe Y, Hirasawa A, Nakamoto K, et  al. (2021). "FFAR1/GPR40 contribuye a la regulación de las liberaciones de monoaminas estriatales y facilita la actividad locomotora inducida por cocaína en ratones" . Frontiers in Pharmacology . 12 699026. doi : 10.3389/fphar.2021.699026 . PMC 8417570. PMID 34489696 .