GZMK

La granzima K (GrK) es una proteína codificada por el gen GZMK en el cromosoma 5 en humanos. ^{[ 5 ] [ 6 ]} Las granzimas son una familia de serina proteasas que tienen varias funciones intracelulares y extracelulares. La GrK se encuentra en los gránulos de las células asesinas naturales (NK) y los linfocitos T citotóxicos (CTL), y tradicionalmente se describe como citotóxica hacia células extrañas, infectadas o cancerosas. Las células NK y los CTL pueden inducir apoptosis a través de la vía secretora de gránulos, que implica la secreción de granzimas junto con perforina en las sinapsis inmunológicas .

Intracelularmente, GrK puede escindir una variedad de sustratos, como la proteína de ensamblaje de nucleosomas (NAP), ^{[ 7 ]} HMG2 , ^{[ 7 ]} y Ape1 ^{[ 8 ]} en el complejo SET asociado al RE, junto con otros objetivos que tienen efectos citotóxicos posteriores. Comparado con los estudios in vitro de citotoxicidad de GrK en ratas y humanos, los estudios in vitro en ratones no muestran potencial citotóxico en ausencia de perforina, lo que hace que el papel de GrK sea controvertido. ^{[ 9 ] [ 10 ]} Los estudios in vitro muestran posibles objetivos extracelulares para GrK como la escisión y activación de los receptores activados por proteasa (PAR)-1 ^{[ 11 ] [ 12 ]} y PAR-2. ^{[ 13 ]} Grk se une a lipopolisacáridos (LPS) in vitro independientemente de la actividad catalítica de GrK. ^{[ 14 ]} Tanto la activación de PAR como la de LPS por GrK inducen la producción de citocinas en estudios in vitro en humanos .

GrK es importante en el control de infecciones bacterianas y virales ^{[ 15 ]} . Las células T CD8+ que expresan GrK pueden estar asociadas con la inflamación y el envejecimiento. ^{[ 16 ]}

GrK también puede activar de forma independiente el sistema del complemento mediante la escisión de C2 y C4. ^{[ 17 ]}