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Galectina-8

La galectina-8 es una proteína de la familia de las galectinas que en los humanos está codificada por el gen LGALS8 . [5] [6] [7] Función Este gen codifica un miembro de la fami...

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La galectina-8 es una proteína de la familia de las galectinas que en los humanos está codificada por el gen LGALS8 . [5] [6] [7]

Función

Este gen codifica un miembro de la familia de las galectinas. Las galectinas son lectinas animales que se unen a beta-galactósidos con dominios conservados de reconocimiento de carbohidratos. Las galectinas han estado implicadas en muchas funciones esenciales, incluido el desarrollo, la diferenciación, la adhesión entre células , la interacción entre células y matrices , la regulación del crecimiento, la apoptosis y el empalme de ARN . Este gen se expresa ampliamente en tejidos tumorales y parece estar involucrado en interacciones celulares similares a las integrinas . Se han identificado variantes de transcripción empalmadas alternativamente que codifican diferentes isoformas. [7]

La galectina-8 interactúa con el sistema regulador de mTOR compuesto por SLC38A9 , Ragulator, RagA B, RagCD . [8] La galectina-8 controla mTOR provocando su inactivación y disociación de los lisosomas dañados, transduciendo así la ruptura de la membrana lisosomal a mTOR. [8] Las consecuencias fisiológicas de la inhibición de mTOR tras el daño a la membrana lisosomal [8] abarcan la autofagia y el cambio metabólico .

Niveles de galectina-8

Los niveles de galectina circulante en el suero de individuos sanos suelen oscilar entre 0,1 y 166,3 ng/ml, con una concentración media de aproximadamente 6 ng/ml. En pacientes con cáncer, estos niveles pueden aumentar hasta cinco veces. [9] [10]

Papel en el cáncer

La galectina-8 tiene un papel complejo en el cáncer, a veces siendo protumorigénica y otras veces antitumorigénica. [11]

Papel en la defensa celular

Recientemente se ha demostrado que la galectina-8 tiene un papel en la defensa celular, tanto contra la infección citosólica bacteriana como contra el daño vacuolar. [12] Muchas bacterias intracelulares, como S. enterica serovar Typhimurium y S. flexneri prefieren replicarse dentro y fuera de la seguridad de la vacuola respectivamente, pero estas vacuolas pueden dañarse, exponiendo a las bacterias al citoplasma de la célula huésped. Se ha demostrado que la unión de la galectina-8 a la vacuola dañada puede reclutar adaptadores de autofagia como NDP52, lo que conduce a la formación de un autofagosoma y la posterior destrucción bacteriana. [12] Como los experimentos de eliminación de galectina-8 conducen a una replicación citosólica más exitosa por parte de S. enterica serovar Typhimurium, se cree que la galectina-8 actúa como un receptor de peligro en la defensa contra patógenos intracelulares. [12] [13]

Ensayos de galectina-8 diseñados

La galectina-8 también se ha utilizado para estudiar la disrupción endosómica en el desarrollo de sistemas de administración de fármacos a escala nanométrica . Muchos sistemas de administración de fármacos que transportan fármacos de moléculas grandes, como oligonucleótidos antisentido , ARNi , péptidos y proteínas terapéuticas, están diseñados para responder al pH y alteran la membrana endosómica debido al pH más bajo que se encuentra dentro de los endosomas que se acidifican progresivamente. La galectina-8 se puede marcar con un fluoróforo para rastrear estas membranas endosómicas alteradas, especialmente cuando se combina con microscopía automatizada. [14]

Interacciones

Se ha demostrado que la galectina-8 interactúa con CD44 , [15] CD49d , [16] CD29 [16] y CD49c . [16] También interactúa con componentes del complejo mTORC1 . [8]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000116977 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000057554 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Hadari YR, Paz K, Dekel R, Mestrovic T, Accili D, Zick Y (febrero de 1995). "Galectina-8. Una nueva lectina de rata, relacionada con la galectina-4". La Revista de Química Biológica . 270 (7): 3447– 53. doi : 10.1074/jbc.270.7.3447 . PMID  7852431.
  6. ^ Su ZZ, Lin J, Shen R, Fisher PE, Goldstein NI, Fisher PB (julio de 1996). "El enmascaramiento del epítopo superficial y la clonación de expresión identifican el gen del antígeno tumoral del carcinoma de próstata humano PCTA-1, un miembro de la familia de genes de la galectina". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 93 (14): 7252– 7. Bibcode :1996PNAS...93.7252S. doi : 10.1073/pnas.93.14.7252 . PMC 38969 . PMID  8692978. 
  7. ^ ab "Gen Entrez: lectina LGALS8, unión a galactósido, soluble, 8 (galectina 8)".
  8. ^ abcd Jia J, Abudu YP, Claude-Taupin A, Gu Y, Kumar S, Choi SW, et al. (abril de 2018). "Las galectinas controlan mTOR en respuesta al daño endomembranoso". Molecular Cell . 70 (1): 120–135.e8. doi :10.1016/j.molcel.2018.03.009. PMC 5911935 . PMID  29625033. 
  9. ^ Barrow H, Guo X, Wandall HH, Pedersen JW, Fu B, Zhao Q, et al. (noviembre de 2011). "Las concentraciones séricas de galectina-2, -4 y -8 aumentan considerablemente en pacientes con cáncer de colon y de mama y promueven la adhesión de las células cancerosas al endotelio vascular sanguíneo". Clinical Cancer Research . 17 (22): 7035– 7046. doi :10.1158/1078-0432.CCR-11-1462. PMID  21933892.
  10. ^ Tazhitdinova R, Timoshenko AV (julio de 2020). "El papel emergente de las galectinas y la homeostasis de O-GlcNAc en los procesos de diferenciación celular". Cells . 9 (8): 1792. doi : 10.3390/cells9081792 . PMC 7465113 . PMID  32731422. 
  11. ^ Souchak J, Mohammed NB, Lau LS, Dimitroff CJ (2024). "El papel de las galectinas en la mediación de la adhesión de las células circulantes al endotelio vascular". Frontiers in Immunology . 15 : 1395714. doi : 10.3389/fimmu.2024.1395714 . PMC 11150550 . PMID  38840921. 
  12. ^ abc Thurston TL, Wandel MP, von Muhlinen N, Foeglein A, Randow F (enero de 2012). "La galectina 8 ataca a las vesículas dañadas para que realicen autofagia con el fin de defender a las células contra la invasión bacteriana". Nature . 482 (7385): 414– 8. Bibcode :2012Natur.482..414T. doi :10.1038/nature10744. PMC 3343631 . PMID  22246324. 
  13. ^ Huang J, Brumell JH (febrero de 2012). "Microbiología: una dulce forma de percibir el peligro". Nature . 482 (7385): 316– 7. Bibcode :2012Natur.482..316H. doi : 10.1038/482316a . PMID  22337047. S2CID  33971618.
  14. ^ Kilchrist KV, Dimobi SC, Jackson MA, Evans BC, Werfel TA, Dailing EA, et al. (febrero de 2019). "La visualización de la disrupción endosómica por Gal8 predice la biodisponibilidad intracelular de fármacos biológicos mediada por transportadores". ACS Nano . 13 (2): 1136– 1152. doi :10.1021/acsnano.8b05482. PMC 6995262 . PMID  30629431. 
  15. ^ Chakraborty A, Perez M, Carroll JD, Antonopoulos A, Dell A, Ortega L, et al. (marzo de 2023). "La hipoxia controla la firma del glicoma y el eje del ligando galectina-8 para promover las propiedades protumorigénicas del melanoma metastásico". Revista de dermatología investigativa . 143 (3): 456–469.e8. doi :10.1016/j.jid.2022.07.033. PMC 10123958 . PMID  36174713. 
  16. ^ abc Hadari YR, Arbel-Goren R, Levy Y, Amsterdam A, Alon R, Zakut R, Zick Y (julio de 2000). "La unión de la galectina-8 a las integrinas inhibe la adhesión celular e induce la apoptosis". Journal of Cell Science . 113 (Pt 13): 2385– 2397. doi :10.1242/jcs.113.13.2385. PMID  10852818.

Lectura adicional

  • Bidon N, Brichory F, Bourguet P, Le Pennec JP, Dazord L (septiembre de 2001). "Galectina-8: una subfamilia compleja de galectinas (revisión)". Revista Internacional de Medicina Molecular . 8 (3): 245– 50. doi :10.3892/ijmm.8.3.245. PMID  11494049.
  • Danguy A, Camby I, Kiss R (septiembre de 2002). "Galectinas y cáncer". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Temas generales . 1572 ( 2–3 ): 285–93 . doi :10.1016/S0304-4165(02)00315-X. PMID  12223276.
  • Bidon-Wagner N, Le Pennec JP (2004). "Isoformas de la galectina-8 humana y cáncer". Glycoconjugate Journal . 19 ( 7–9 ): 557–63 . doi :10.1023/B:GLYC.0000014086.38343.98. PMID  14758080. S2CID  1330672.
  • Bassen R, Brichory F, Caulet-Maugendre S, Bidon N, Delaval P, Desrues B, Dazord L (2000). "Expresión de Po66-CBP, una galectina de tipo 8, en diferentes tejidos sanos, tumorales y peritumorales". Anticancer Research . 19 (6B): 5429– 33. PMID  10697573.
  • Hadari YR, Arbel-Goren R, Levy Y, Amsterdam A, Alon R, Zakut R, Zick Y (julio de 2000). "La unión de la galectina-8 a las integrinas inhibe la adhesión celular e induce la apoptosis". Journal of Cell Science . 113 (Pt 13) (13): 2385– 97. doi :10.1242/jcs.113.13.2385. PMID  10852818.
  • Gopalkrishnan RV, Roberts T, Tuli S, Kang D, Christiansen KA, Fisher PB (septiembre de 2000). "Caracterización molecular del antígeno tumoral de carcinoma de próstata-1, PCTA-1, un gen humano relacionado con la galectina-8". Oncogene . 19 (38): 4405– 16. doi : 10.1038/sj.onc.1203767 . PMID  10980616.
  • Bidon N, Brichory F, Hanash S, Bourguet P, Dazord L, Le Pennec JP (agosto de 2001). "Dos ARN mensajeros y cinco isoformas de Po66-CBP, un homólogo de galectina-8 en una línea celular de carcinoma pulmonar humano". Gene . 274 ( 1–2 ): 253–62 . doi :10.1016/S0378-1119(01)00598-4. PMID  11675018.
  • Nagy N, Bronckart Y, Camby I, Legendre H, Lahm H, Kaltner H, et al. (marzo de 2002). "La expresión de galectina-8 disminuye en el cáncer en comparación con el tejido de colon humano normal y displásico y actúa significativamente sobre la migración de células de cáncer de colon humano como un supresor". Gut . 50 (3): 392– 401. doi :10.1136/gut.50.3.392. PMC  1773143 . PMID  11839721.
  • Maier C, Rösch K, Herkommer K, Bochum S, Cancel-Tassin G, Cussenot O, et al. (septiembre de 2002). "Un enfoque de genes candidatos dentro de la región de susceptibilidad PCaP en 1q42.2-43 excluye mutaciones deletéreas del gen PCTA-1 como responsables del cáncer de próstata hereditario". Urología europea . 42 (3): 301– 7. doi :10.1016/S0302-2838(02)00280-4. PMID  12234517.
  • Ideo H, Seko A, Ishizuka I, Yamashita K (octubre de 2003). "El dominio de reconocimiento de carbohidratos N-terminal de la galectina-8 reconoce glicoesfingolípidos específicos con alta afinidad". Glycobiology . 13 (10): 713– 23. doi : 10.1093/glycob/cwg094 . PMID  12851289.
  • Nishi N, Shoji H, Seki M, Itoh A, Miyanaka H, ​​Yuube K, et al. (noviembre de 2003). "La galectina-8 modula la función de los neutrófilos mediante la interacción con la integrina alfaM". Glicobiología . 13 (11): 755– 63. doi : 10.1093/glicob/cwg102 . PMID  12881409.
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