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Galit Lahav

Galit Lahav ( en hebreo : גלית להב ; nacida en 1973) es una bióloga de sistemas israelí-estadounidense y profesora de Biología de Sistemas en la Facultad de Medicina de Harvard ...

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Galit Lahav ( en hebreo : גלית להב ; nacida en 1973) es una bióloga de sistemas israelí-estadounidense y profesora de Biología de Sistemas en la Facultad de Medicina de Harvard . En 2018 se convirtió en jefa del Departamento de Biología de Sistemas de la Facultad de Medicina de Harvard. [ 1 ] Es conocida por descubrir el comportamiento pulsátil de la proteína supresora de tumores p53 [ 2 ] y por desentrañar su importancia para el destino celular, [ 3 ] [ 4 ] y por sus contribuciones a la cultura de la mentoría en la ciencia. [ 5 ] [ 6 ] Vive en Boston , Massachusetts.

Educación

Lahav obtuvo su doctorado en 2001 en el Technion , donde estudió la regulación transcripcional en el laboratorio de Yona Kassir. Posteriormente, realizó una estancia postdoctoral en el laboratorio de Uri Alon en el Instituto Weizmann de Ciencias .

Investigación y carrera

En su trabajo postdoctoral en el laboratorio de Alon, Lahav investigó la respuesta de p53 al daño del ADN. p53 es muy estudiado debido a su papel como "guardián del genoma"; [ 7 ] en respuesta al daño del ADN, la activación de p53 puede conducir a un retraso en el ciclo celular para permitir la reparación del ADN , o puede hacer que la célula entre en senescencia o apoptosis . Trabajos anteriores habían demostrado que el bucle de retroalimentación entre p53 y su regulador Mdm2 podría teóricamente causar oscilaciones en el nivel de p53. [ 8 ] De hecho, se observaron oscilaciones en células expuestas a radiación, utilizando una técnica de Western blot que mide el nivel promedio de p53 en una población de células. [ 8 ] Lahav desarrolló un sistema novedoso para seguir los niveles de p53 y los niveles de Mdm2 simultáneamente en células vivas individuales [ 2 ] y demostró que las células individuales muestran pulsos discretos de p53 después de la irradiación gamma . Las células genéticamente idénticas mostraron diferentes números de pulsos: 0, 1, 2 o más. Aunque el tamaño del pulso no cambia con el aumento de los niveles de daño en el ADN, el número promedio de pulsos sí aumenta. [ 2 ] En trabajos posteriores, Lahav demostró que estos pulsos no son una oscilación autónoma intrínseca al bucle de retroalimentación p53:Mdm2, sino que se inician recurrentemente por señales ascendentes de daño continuo en el ADN. [ 9 ] Este hallazgo sugiere que p53 puede medir la intensidad de algunas señales de manera digital (número de pulsos), no de manera analógica (concentraciones más altas de p53). [ 10 ]

Lahav descubrió entonces que el daño al ADN causado por la irradiación UV produce un comportamiento diferente de p53, lo que da lugar a un único pulso que aumenta en tamaño y duración con el aumento del daño. [ 11 ] Esto la llevó a plantear la hipótesis de que el comportamiento dinámico de p53 contenía información sobre la naturaleza del daño al ADN y determinaba la naturaleza de la respuesta de la célula dañada. Desarrolló un método para forzar a una célula dañada por irradiación gamma a adoptar la dinámica de p53 observada en la irradiación UV, basado en adiciones programadas con precisión del inhibidor de Mdm2 Nutlin -3. Las células dañadas mediante irradiación gamma sin tratamiento farmacológico mostraron una detención del ciclo celular y luego se recuperaron, mientras que las mismas células tratadas con el fármaco para simular la dinámica de p53 de tipo UV entraron en senescencia y no se dividieron. [ 4 ] Estos resultados llevaron a Lahav a investigar si el esquema de administración del fármaco podría afectar la respuesta a los tipos comunes de terapia combinada en el cáncer, en la que los fármacos se administran en combinación con radioterapia . Descubrió que si la radiación se administraba poco después de la adición de un inhibidor de Mdm2, el tratamiento potenciaba el efecto de la radiación, mientras que un intervalo más prolongado entre ambos tratamientos generaba resistencia. [ 12 ] [ 13 ] Existe un creciente consenso sobre la importancia de la dinámica para la señalización en múltiples vías biológicas. [ 14 ]

Lahav ha medido la variación célula a célula en la respuesta de p53 en células de cáncer de colon que responden al daño causado por el fármaco quimioterapéutico cisplatino [ 15 ] y ha argumentado que esta variación puede ser la base del fenómeno de muerte fraccionada , en el que una fracción de las células cancerosas sobrevive al tratamiento quimioterapéutico y posteriormente crece, causando una recurrencia del cáncer.

Lahav se unió al Departamento de Biología de Sistemas de la Facultad de Medicina de Harvard en 2004. En 2017 fue nombrada Subdirectora y en 2018 el Decano George Q. Daley la nombró Directora del Departamento. [ 1 ] En el anuncio de su nombramiento, Daley destacó "su papel pionero en el desarrollo de enfoques experimentales computacionales y cuantitativos para estudiar el destino y el comportamiento de las células humanas en la enfermedad y la salud a nivel de célula individual". [ 1 ]

Contribuciones a la mentoría

Lahav aboga por una mejor mentoría en la ciencia. Como profesora adjunta, impulsó un grupo de mentoría entre pares en la Facultad de Medicina de Harvard. [ 5 ] Ha escrito sobre los desafíos de combinar el rol de madre con las exigencias de una carrera de investigación. [ 6 ] Se desempeñó como enlace de profesores jóvenes para el desarrollo docente en la Facultad de Medicina de Harvard de 2013 a 2018.

Premios y distinciones

  • 2000: Beca en memoria de Miriam y Aaron Gutwirth
  • 2001: Beca postdoctoral David Aftalion [ 16 ]
  • 2002: Beca Sara Lee Schupf para Mujeres y Ciencia [ 17 ]
  • 2005: Premio Smith Family al Nuevo Investigador [ 18 ]
  • 2009: Premio John y Virginia Kaneb
  • 2010: Premio Charles EW Grinnell a la Investigación Médica
  • 2011: Finalista del Premio Vilcek a la Promesa Creativa en Investigación Biomédica [ 19 ]
  • 2013: Premio a la tutoría, Facultad de Medicina de Harvard [ 20 ]
  • 2013: Premio a la docencia, Universidad de Harvard
  • 2019: Premio de la Fundación Familia Smith a las Contribuciones Científicas Sobresalientes [ 21 ]

Referencias

  1. 1 2 3 "Nombran a un nuevo catedrático de biología de sistemas | Facultad de Medicina de Harvard" . hms.harvard.edu . Consultado el 26 de enero de 2019 .
  2. 1 2 3 Lahav, Galit; Rosenfeld, Nitzan; Sigal, Alex; Geva-Zatorsky, Naama; Levine, Arnold J.; Elowitz, Michael B.; Alon, Uri (2004). "Dinámica del bucle de retroalimentación p53-Mdm2 en células individuales" . Nature Genetics . 36 (2): 147– 150. doi : 10.1038/ng1293 . ISSN 1061-4036 . PMID 14730303 .  
  3. ↑ "Las células dañadas sienten el ritmo | Facultad de Medicina de Harvard" . hms.harvard.edu . Consultado el 26 de enero de 2019 .
  4. 1 2 Lahav, Galit; Loewer, Alexander; Batchelor, Eric; Mock, Caroline; Karhohs, Kyle W.; Purvis, Jeremy E. (2012-06-15). "p53 Dynamics Control Cell Fate" . Science . 336 (6087): 1440– 1444. Bibcode : 2012Sci...336.1440P . doi : 10.1126 /science.1218351 . ISSN 0036-8075 . PMC 4162876. PMID 22700930 .   
  5. 1 2 "Inspiración sin igual | Facultad de Medicina de Harvard" . hms.harvard.edu . Consultado el 26 de enero de 2019 .
  6. 1 2 Lahav, Galit (2010-05-28). "Cómo sobrevivir y prosperar en la maratón madre-mentor" . Molecular Cell . 38 (4): 477– 480. doi : 10.1016/j.molcel.2010.05.012 . ISSN 1097-2765 . PMID 20513421 .  
  7. ↑ T., Strachan; Read, Andrew P. (1999). Genética molecular humana (2.ª ed.). Nueva York: Wiley. pp. Capítulo 18: Genética del cáncer. ISBN   978-0471330615OCLC 41580663​​ 
  8. 1 2 Lev Bar-Or, Ruth; Maya, Ruth; Segel, Lee A.; Alon, Uri; Levine, Arnold J.; Oren, Moshe (2000-10-10). "Generación de oscilaciones por el bucle de retroalimentación p53-Mdm2: un estudio teórico y experimental" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (21): 11250– 11255. Bibcode : 2000PNAS...9711250L . doi : 10.1073/pnas.210171597 . ISSN 0027-8424 . PMC 17186. PMID 11016968 .   
  9. ↑ Batchelor, Eric; Mock, Caroline S.; Bhan, Irun; Loewer, Alexander; Lahav, Galit (2008-05-09). "Iniciación recurrente: un mecanismo para desencadenar pulsos de p53 en respuesta al daño del ADN" . Molecular Cell . 30 (3): 277– 289. doi : 10.1016/j.molcel.2008.03.016 . ISSN 1097-4164 . PMC 2579769. PMID 18471974 .   
  10. ↑ Arnold J. Levine; Harris, Sandra L. (2005). "La vía p53: bucles de retroalimentación positiva y negativa" . Oncogene . 24 (17): 2899– 2908. doi : 10.1038/sj.onc.1208615 . ISSN 1476-5594 . PMID 15838523 .  
  11. ↑ Lahav, Galit; Mock, Caroline; Loewer, Alexander; Batchelor, Eric (2011-01-01). "Dinámica dependiente del estímulo de p53 en células individuales" . Biología de Sistemas Moleculares . 7 (1): 488. doi : 10.1038/msb.2011.20 . ISSN 1744-4292 . PMC 3130553. PMID 21556066 .   
  12. ↑ Lahav, Galit; Forrester, William; Chen, Sheng-hong (11 de marzo de 2016). "Interacción dependiente del esquema entre tratamientos anticancerígenos" . Science . 351 ( 6278): 1204– 1208. Bibcode : 2016Sci...351.1204C . doi : 10.1126/science.aac5610 . ISSN 0036-8075 . PMC 5217461. PMID 26965628 .   
  13. ↑ "El momento oportuno importa" . hms.harvard.edu . Consultado el 26 de enero de 2019 .
  14. ↑ Elowitz, Michael B.; Lin, Yihan; Levine, Joe H. (2013-12-06). "Funciones de la pulsación en los circuitos genéticos" . Science . 342 ( 6163): 1193– 1200. Bibcode : 2013Sci...342.1193L . doi : 10.1126/science.1239999 . ISSN 0036-8075 . PMC 4100686. PMID 24311681 .   
  15. ↑ Paek, Andrew L.; Liu, Julia C.; Loewer, Alexander; Forrester, William C.; Lahav, Galit (2016-04-21). " La variación célula a célula en la dinámica de p53 conduce a la muerte celular fraccionada" . Cell . 165 (3): 631– 642. doi : 10.1016/j.cell.2016.03.025 . ISSN 1097-4172 . PMC 5217463. PMID 27062928 .   
  16. ↑ "Actividades científicas: Doctores egresados ​​- Ceremonia de graduación 2002" . www.weizmann.ac.il . Consultado el 26 de enero de 2019 .
  17. ↑ "Actividades científicas: Doctores egresados ​​- Ceremonia de graduación 2003" . www.weizmann.ac.il . Consultado el 26 de enero de 2019 .
  18. ↑ "Ganadores del premio | Facultad de Medicina de Harvard" . hms.harvard.edu . Consultado el 26 de enero de 2019 .
  19. ↑ "La Fundación Vilcek - Finalistas" . www.vilcek.org . Archivado del original el 27 de mayo de 2019. Consultado el 26 de enero de 2019 .
  20. ↑ "Ganadores anteriores de los premios a la excelencia en mentoría" . Oficina para la Diversidad, la Inclusión y la Colaboración Comunitaria de la Facultad de Medicina de Harvard . Archivado del original el 2 de septiembre de 2018. Consultado el 26 de enero de 2019 .
  21. ↑ "Sesión de pósteres y cena de la Fundación Familia Smith" . Recursos de salud en acción . 10 de septiembre de 2019. Consultado el 24 de octubre de 2019 .
  • Sitio web del Laboratorio Lahav