Gamendazol

El gamendazol es un fármaco candidato para la anticoncepción masculina . Es un ácido indazolcarboxílico derivado de la lonidamina (LND). Se ha demostrado que reduce la fertilidad en ratas macho sin afectar los niveles de testosterona, pero aún no se han iniciado ensayos clínicos en humanos. ^{[ 1 ]}

El gamendazol produjo efectos antiespermatogénicos del 100% a una dosis de 25  mg/kg por vía intraperitoneal en ratas, mientras que 200  mg/kg resultaron fatales para el 60% de las ratas analizadas. Dado que el gamendazol produjo una eficacia del 100%, se probó por vía oral. A una dosis de 6  mg/kg, el 100% de las ratas se volvieron infértiles 4 semanas después de una sola administración. La infertilidad completa se mantuvo durante 2 semanas, seguida de una recuperación completa en 4 de 7 ratas. Las otras 3 nunca recuperaron la fertilidad. Al administrar 6  mg/kg por vía oral durante 7 días, se obtuvieron resultados de infertilidad similares, pero solo 2 de 7 ratas recuperaron la fertilidad. No se observaron anomalías en las tasas de concepción ni concepción anormal en las ratas que recuperaron la fertilidad. ^{[ 2 ]}

Se realizaron informes patológicos  en ratas tratadas con gamendazol. A dosis de 25 mg/kg ip, 6  mg/kg oral y en animales que sobrevivieron a 200  mg/kg ip, no se observaron hallazgos relevantes, sin evidencia de inflamación , necrosis , tumores o hemorragia . Tampoco se observaron efectos conductuales a dosis de 25  mg/kg ip, 6  mg/kg oral y en animales que sobrevivieron a 200  mg/kg ip. El tratamiento con gamendazol no tuvo efecto sobre los niveles de testosterona y se informó que afectó la función de las células de Sertoli , lo que condujo a una disminución de los niveles de inhibina B. Los niveles bajos de inhibina B se correlacionaron con la infertilidad de la rata. ^{[ 2 ]}