Hispanopedia WikiEl ganciclovir , que se vende bajo la marca Cytovene, entre otras, es un medicamento antiviral que se utiliza para tratar las infecciones por citomegalovirus (CMV).
El ganciclovir fue patentado en 1980 y aprobado para uso médico en 1988. [ 3 ]
Uso médico
El ganciclovir está indicado para: [ 4 ]
- Retinitis por CMV que amenaza la visión en personas gravemente inmunocomprometidas
- Neumonitis por CMV en receptores de trasplante de médula ósea
- Prevención de la enfermedad por CMV en receptores de trasplantes de médula ósea y órganos sólidos.
- Retinitis por CMV confirmada en personas con SIDA (implante intravítreo)
También se utiliza para la colitis aguda por CMV en pacientes con VIH/SIDA y la neumonitis por CMV en pacientes inmunodeprimidos. [ 5 ]
El ganciclovir también se ha utilizado con cierto éxito en el tratamiento de infecciones por el virus del herpes humano 6. [ 6 ]
También se ha descubierto que el ganciclovir es un tratamiento eficaz para la queratitis epitelial por virus del herpes simple . [ 7 ]
Uso veterinario
El ganciclovir (en forma de gel) parece ser eficaz para tratar la infección oftálmica por el virus del herpes felino 1 (FHV-1) en gatos. [ 8 ]
Efectos adversos
El ganciclovir se asocia comúnmente con una variedad de efectos adversos hematológicos graves. Las reacciones adversas comunes (≥1% de los pacientes) incluyen: granulocitopenia , neutropenia , anemia , trombocitopenia , fiebre, náuseas, vómitos, dispepsia , diarrea, dolor abdominal, flatulencia, anorexia, elevación de las enzimas hepáticas, dolor de cabeza, confusión, alucinaciones, convulsiones, dolor y flebitis en el lugar de la inyección (debido al pH elevado), sudoración, erupción cutánea, picazón, aumento de las concentraciones séricas de creatinina y urea . [ 4 ]
Toxicidad
El ganciclovir se considera un posible carcinógeno , teratógeno y mutágeno para los humanos . También se considera probable que cause inhibición de la espermatogénesis . Por lo tanto, se utiliza con prudencia y se maneja como un fármaco citotóxico en el ámbito clínico. [ 4 ] [ 9 ]
Mecanismo de acción
El ganciclovir (9-[(1,3-dihidroxi-2-propoxi)metil]guanina) es un potente inhibidor [ 10 ] de los virus de la familia del herpes , incluido el citomegalovirus (CMV), que son patógenos para humanos y animales. El mecanismo principal de acción del ganciclovir contra el CMV es la inhibición de la replicación del ADN viral por el ganciclovir-5'-trifosfato (ganciclovir-TP). Esta inhibición incluye una inhibición selectiva y potente de la ADN polimerasa viral . El ganciclovir se metaboliza a la forma trifosfato principalmente por tres enzimas celulares: (1) una desoxiguanosina quinasa inducida por células infectadas por CMV; (2) guanilato quinasa; y (3) fosfoglicerato quinasa. Otras enzimas metabolizadoras de nucleótidos también pueden estar involucradas. La respuesta antiviral selectiva asociada con el tratamiento con ganciclovir se logra debido a la inhibición mucho más débil de las ADN polimerasas celulares por el ganciclovir-TP. La actividad y la selectividad también se ven amplificadas por la acumulación de ganciclovir-TP en las células infectadas por CMV.
Farmacocinética
Administración
Las infecciones agudas se tratan en dos fases:
- Fase de inducción: 5 mg por kilogramo por vía intravenosa cada 12 horas durante 14 a 21 días. La dosis intravenosa se administra mediante infusión durante 1 hora.
- Fase de mantenimiento: 5 mg por kg por vía intravenosa todos los días.
La enfermedad estable se trata con 1000 mg por vía oral tres veces al día. Se utiliza una dosis similar para prevenir la enfermedad en pacientes de alto riesgo, como aquellos infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o aquellos que han recibido trasplantes de órganos.
El ganciclovir también está disponible en formulaciones de liberación prolongada para su inserción en el humor vítreo del ojo , como tratamiento para la retinitis por CMV (asociada a la infección por VIH).
Se aprobó una preparación de gel oftálmico tópico de ganciclovir para el tratamiento de la queratitis aguda por herpes simple. [ 11 ]
Véase también
Valganciclovir : el profármaco del ganciclovir.
Referencias
- ↑ "Medicamentos con receta: registro de nuevos medicamentos genéricos y biosimilares, 2017" . Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . 21 de junio de 2022. Consultado el 30 de marzo de 2024 .
- ↑ "Actualizaciones de seguridad de marca en la monografía del producto" . Salud Canadá . 7 de julio de 2016. Consultado el 13 de julio de 2024 .
- ↑ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos . John Wiley & Sons. pág. 504. ISBN 978-3-527-60749-5.
- 1 2 3 Rossi S, ed. (2006). Manual de medicamentos australianos . Adelaida: Manual de medicamentos australianos. ISBN 978-0-9757919-2-9.
- ↑ Doan TT, Phung TT, Pham HV, Pham SH, Nguyen LT (septiembre de 2013). "Efecto del ganciclovir para el tratamiento de la neumonía grave asociada al citomegalovirus en niños sin un estado de inmunocompromiso específico" . BMC Infectious Diseases . 13 (1) 424. doi : 10.1186/1471-2334-13-424 . PMC 4015554. PMID 24010978 .
- ↑ Nakano K, Nishinaka K, Tanaka T, Ohshima A, Sugimoto N, Isegawa Y (noviembre de 2009). "Detección e identificación de mutaciones del gen U69 codificadas por el herpesvirus humano 6 resistente al ganciclovir mediante cromatografía líquida de alto rendimiento desnaturalizante". Journal of Virological Methods . 161 (2): 223– 230. doi : 10.1016/j.jviromet.2009.06.016 . PMID 19559728 .
- ↑ Wilhelmus KR (enero de 2015). "Tratamiento antiviral y otras intervenciones terapéuticas para la queratitis epitelial por virus del herpes simple" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 1 (1) CD002898. doi : 10.1002/14651858.CD002898.pub5 . PMC 4443501. PMID 25879115 .
- ↑ Ledbetter EC, Badanes ZI, Chan RX, Donohue LK, Hayot NL, Harman RM, et al. (junio de 2022). "Eficacia comparativa del ganciclovir oftálmico tópico y el famciclovir oral en gatos con infección epitelial ocular experimental por herpesvirus felino-1" . Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics . 38 (5): 339– 347. doi : 10.1089/jop.2022.0001 . PMC 9242719. PMID 35613418 .
- ↑ "Información del producto aprobado en Australia sobre Cymevene® (ganciclovir)" . Pharmaco (Australia) Ltd. Administración Australiana de Productos Terapéuticos. 4 de noviembre de 2022.
- ↑ Cheng YC, Huang ES, Lin JC, Mar EC, Pagano JS, Dutschman GE, et al. (mayo de 1983). "Espectro único de actividad de 9- [ (1,3-dihidroxi-2-propoxi)metil ] -guanina contra herpesvirus in vitro y su modo de acción contra el virus del herpes simple tipo 1" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 80 ( 9): 2767–2770 . Bibcode : 1983PNAS...80.2767C . doi : 10.1073/pnas.80.9.2767 . PMC 393909. PMID 6302704 .
- ↑ Sahin A, Hamrah P (2012). " Queratitis herpética aguda: ¿Cuál es el papel del gel oftálmico de ganciclovir?" . Oftalmología y enfermedades oculares . 4 OED.S7267. doi : 10.4137/OED.S7267 . PMC 3619435. PMID 23650455 .
Lecturas adicionales
- Noble S, Faulds D (julio de 1998). "Ganciclovir. Actualización de su uso en la prevención de la infección y la enfermedad por citomegalovirus en receptores de trasplantes". Drugs . 56 (1): 115– 146. doi : 10.2165/00003495-199856010-00012 . PMID 9664203 .
- Spector SA (1999). "Ganciclovir oral". Quimioterapia antiviral 5. Avances en medicina y biología experimental. Vol. 458. págs. 121–127 . doi : 10.1007/978-1-4615-4743-3_11 . ISBN 978-1-4613-7150-2. PMID 10549384 .
- Couchoud-Heyer C (julio de 2007). "RETIRADO: Profilaxis del citomegalovirus con agentes antivirales para trasplante de órganos sólidos" . The Cochrane Database of Systematic Reviews . 1998 (4) CD001320. doi : 10.1002/14651858.cd001320.pub2 . PMC 10734368. PMID 17636667 .
- Medicamentos contra el virus del herpes
- reactivos para cultivo celular
- Purinas
- Éteres
- Dioles
- Medicamentos desarrollados por Hoffmann-La Roche
