Valganciclovir

El valganciclovir , vendido bajo la marca Valcyte, entre otras, es un medicamento antiviral utilizado para tratar la infección por citomegalovirus (CMV) en personas con VIH/SIDA o tras un trasplante de órganos . ^{[ 3 ]} Suele utilizarse a largo plazo, ya que solo suprime la infección, no la cura. ^{[ 3 ]} El valganciclovir se toma por vía oral. ^{[ 3 ]}

Los efectos secundarios comunes incluyen dolor abdominal , dolores de cabeza, dificultad para dormir, náuseas, fiebre y recuento bajo de células sanguíneas . ^{[ 3 ]} Otros efectos secundarios pueden incluir infertilidad y problemas renales . ^{[ 3 ]} Cuando se usa durante el embarazo , causa defectos de nacimiento en algunos animales. ^{[ 3 ]} El valganciclovir es el éster L - valílico del ganciclovir y actúa cuando se descompone en ganciclovir por el intestino y el hígado . ^{[ 3 ]}

El valganciclovir fue aprobado para uso médico en 2001. ^{[ 4 ]} Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 5 ]} En 2017, se aprobó una versión genérica . ^{[ 6 ]}

El valganciclovir se asocia comúnmente con vómitos, dolor abdominal, diarrea y dolor de cabeza. ^{[ 2 ]} Otros efectos secundarios incluyen fiebre, dificultad para dormir , neuropatía periférica y desprendimiento de retina . ^{[ 2 ]}

Cabe destacar que la FDA emitió varias advertencias de recuadro negro sobre posibles toxicidades graves. Estas incluyen:

• Toxicidades sanguíneas: neutropenia , anemia , trombocitopenia ^{[ 2 ]}
• Alteración de la fertilidad (basado únicamente en estudios con animales) ^{[ 2 ]}
• Toxicidades fetales (basadas únicamente en estudios con animales) ^{[ 2 ]}
• Mutagénesis y carcinogénesis (basado únicamente en estudios con animales) ^{[ 2 ]}

Aunque no se ha estudiado en humanos, se puede suponer que las interacciones serán similares a las del ganciclovir , ya que el valganciclovir se convierte en ganciclovir en el organismo. ^{[ 2 ]} La zidovudina puede disminuir la concentración de ganciclovir, y juntos los fármacos pueden causar anemia y neutropenia . ^{[ 2 ]} El probenecid puede aumentar la concentración de ganciclovir, lo que podría incrementar las probabilidades de toxicidad por ganciclovir. ^{[ 2 ]} Las personas con problemas renales podrían experimentar un aumento en las concentraciones de micofenolato mofetilo y ganciclovir cuando ambos fármacos se toman juntos. ^{[ 2 ]} El ganciclovir también puede aumentar la concentración de didanosina . ^{[ 2 ]}

El valganciclovir es un profármaco del ganciclovir , un análogo sintético de la 2′-desoxiguanosina . Su estructura es idéntica a la del ganciclovir, salvo por la adición de un éster de L-valilo en el extremo 5′ del anillo de desoxirribosa incompleto . La valina aumenta tanto la absorción del fármaco en el intestino como su biodisponibilidad una vez absorbido. El éster de L-valilo es hidrolizado por esterasas en el intestino y el hígado, lo que permite que el ganciclovir sea absorbido por las células infectadas por el virus. ^{[ 8 ]}

El ganciclovir se fosforila primero a monofosfato de ganciclovir por una timidina quinasa viral codificada por el citomegalovirus (CMV) tras la infección. ^{[ 9 ]} Las quinasas celulares humanas fosforilan aún más la molécula para crear difosfato de ganciclovir y, posteriormente, trifosfato de ganciclovir. ^{[ 9 ]} Estas quinasas están presentes en concentraciones diez veces mayores en células infectadas por CMV o virus del herpes simple (HSV) en comparación con células humanas no infectadas, lo que permite que el trifosfato de ganciclovir se concentre en las células infectadas. ^{[ 9 ]}

El ganciclovir trifosfato es un inhibidor competitivo del desoxiguanosina trifosfato (dGTP) . ^{[ 9 ]} Se incorpora al ADN viral e inhibe preferentemente las ADN polimerasas virales más que las ADN polimerasas celulares. El ganciclovir trifosfato actúa como un sustrato deficiente para la elongación de la cadena. Una vez incorporado al ADN viral debido a su similitud estructural con el dGTP, la terminación de la cadena ocurre cuando se agrega un solo nucleótido al grupo hidroxilo distal del anillo de desoxirribosa incompleto del ganciclovir. ^{[ 10 ]}

1. La biodisponibilidad oral es de aproximadamente el 60%. Los alimentos grasos aumentan significativamente la biodisponibilidad y el nivel máximo en el suero .
2. Se necesitan aproximadamente 2 horas para alcanzar las concentraciones máximas en el suero.
3. El valganciclovir se elimina en la orina en forma de ganciclovir, con una vida media de aproximadamente 4 horas en personas con función renal normal .
4. El mecanismo de acción de este fármaco consiste en su activación mediante la proteína quinasa viral HCMV UL97 y su posterior fosforilación por quinasas celulares. La enzima fosfotransferasa también puede activar el valganciclovir.

Se ha revisado la síntesis de valganciclovir. Muchas rutas utilizan ganciclovir como material de partida. ^{[ 11 ]}

• Valganciclovir . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Archivado del original el 24 de julio de 2018.