Little gastrin I

Little gastrin I also known as '''gastrin-17''' or ''G-17''', is a 17-amino acid Peptide hormone and the most abundant form of gastrin found in healthy individuals.^[1][2]It is produced primarily by G-cells in the Gastric antrum and plays a key role in regulating gastric acid secretion and digestion^[3].

The existence of gastrin was first proposed by British physiologist John Sydney Edkins in 1905, though its structure was not fully worked out until the 1960s^[4]. Little gastrin I is synthesized from a larger precursor protein called preprogastrin, which undergoes several processing steps before producing the mature hormone^[5]. It stimulates parietal cells in the stomach to secrete hydrochloric acid and is involved in gastric motility and the release of pepsin and intrinsic factor^[3]. Its release is triggered by food intake and inhibited by low stomach pH, forming a negative feedback loop^[6]. Abnormally high levels of gastrin, known as hypergastrinemia, are associated with conditions such as atrophic gastritis, pernicious anemia, and gastric cancer^[7].

The idea that the stomach produces a hormone to trigger acid secretion was first put forward by British physiologist John Sydney Edkins in 1905. Working with cats, he found that injecting extracts from the stomach lining causes an increase in acid production, and he called the substance responsible "gastrin"^[4]. His theory was met with skepticism after histamine was discovered in 1910, as it had a similar effect on the stomach, leading many scientists to doubt whether gastrin was a separate hormone at all^[4].

El debate se resolvió en gran medida en 1942, cuando Simon Komarov publicó una investigación que demostraba que un extracto de gastrina podía estimular la secreción ácida por sí solo, independientemente de la histamina ^{[ 8 ]} . Partiendo de este trabajo, Roderic Gregory e Hilda Tracy aislaron la hormona en forma purificada a principios de la década de 1960 e identificaron dos versiones estrechamente relacionadas, a las que denominaron gastrina I y gastrina II ^{[ 8 ]} . Posteriormente, el químico George Kenner determinó la secuencia completa de aminoácidos de ambos péptidos, convirtiendo a la gastrina en la primera hormona intestinal cuya estructura completa se había determinado ^{[ 8 ]} .

La gastrina I pequeña se sintetiza a partir de una proteína precursora de 101 aminoácidos llamada preprogastrina ^{[ 5 ]} . Un péptido señal de 21 aminoácidos se elimina en el retículo endoplasmático , produciendo la progastrina intermedia de 80 aminoácidos ^{[ 5 ]} . La progastrina es luego escindida en un sitio específico por la proproteína convertasa mientras se mueve a través del aparato de Golgi hacia las vesículas secretoras, produciendo gastrina-34 y gastrina-17 como los dos principales productos finales biológicamente activos ^{[ 9 ]} . En el estómago humano normal, alrededor del 85% de la gastrina amidada en la mucosa antral está en la forma G-17 ^{[ 9 ]} .

La gastrina I pequeña consta de 17 aminoácidos con un extremo C-terminal amidado. Se deriva de una molécula precursora más grande, la preprogastrina, que sufre varios procesos antes de producir la hormona madura ^{[ 5 ]} . La gastrina II tiene una composición de aminoácidos idéntica a la de la gastrina I ; la única diferencia es que el único residuo de tirosina está sulfatado en la gastrina II ^{[ 10 ]} .

La gastrina I estimula a las células parietales del estómago para que secreten ácido clorhídrico . ^{[ 3 ]} Lo hace en parte uniéndose directamente al receptor de colecistoquinina B en las células parietales y en parte desencadenando que las células enterocromafines liberen histamina , que luego actúa sobre las células parietales. ^{[ 3 ]} Además de la secreción de ácido, también desempeña un papel en la motilidad gástrica y en la liberación de pepsina y factor intrínseco . ^{[ 5 ]}

La liberación de gastrina I se desencadena por la presencia de proteínas y aminoácidos en el estómago, la distensión gástrica y el aumento del pH gástrico ^{[ 3 ]} . La liberación también se ve favorecida por la estimulación del nervio vago ^{[ 3 ]} . La secreción se inhibe por la somatostatina y por el pH gástrico ácido. Esto forma un circuito de retroalimentación negativa ^{[ 6 ]} . Su vida media en circulación es corta, alrededor de 3-7 minutos, tras lo cual se degrada principalmente por los riñones ^{[ 2 ]} .

Los niveles anormalmente altos de gastrina, conocidos como hipergastrinemia , pueden ser consecuencia de afecciones como la gastritis atrófica y la anemia perniciosa ^{[ 7 ]} . La gastrina-17 también se ha estudiado en relación con el cáncer gástrico, ya que los niveles elevados pueden contribuir al crecimiento tumoral en la mucosa del estómago ^{[ 7 ]} .