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Gastrina

La gastrina es una hormona peptídica que estimula la secreción de ácido gástrico (HCl) por las células parietales del estómago y contribuye a la motilidad gástrica. Es liberada ...

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La gastrina es una hormona peptídica que estimula la secreción de ácido gástrico (HCl) por las células parietales del estómago y contribuye a la motilidad gástrica. Es liberada por las células G en el antro pilórico del estómago, el duodeno y el páncreas .

La gastrina se une a los receptores B de la colecistoquinina para estimular la liberación de histaminas en las células enterocromafines, e induce la inserción de bombas de K + /H + ATPasa en la membrana apical de las células parietales (lo que a su vez aumenta la liberación de H + en la cavidad estomacal). Su liberación es estimulada por péptidos presentes en la luz del estómago.

Fisiología

Genética

En los seres humanos, el gen GAS se localiza en el brazo largo del cromosoma diecisiete (17q21). [ 5 ]

Síntesis

La gastrina es una hormona peptídica lineal producida por las células G del duodeno y del antro pilórico del estómago . Se secreta al torrente sanguíneo. El polipéptido codificado es la preprogastrina, que es escindida por enzimas en la modificación postraduccional para producir progastrina (un precursor intermedio e inactivo) y luego gastrina en diversas formas, principalmente las tres siguientes:

Además, la pentagastrina es una secuencia de cinco aminoácidos sintetizada artificialmente, idéntica a la última secuencia de cinco aminoácidos del extremo C-terminal de la gastrina. Los números indican la cantidad de aminoácidos .

Liberar

La gastrina se libera en respuesta a ciertos estímulos. Estos incluyen:

La liberación de gastrina es inhibida por: [ 8 ] [ 9 ]

Función

La célula G es visible cerca de la parte inferior izquierda, y la gastrina está indicada por las dos flechas negras que parten de ella. Nota: este diagrama no ilustra el efecto estimulante de la gastrina sobre las células ECL.

La presencia de gastrina estimula a las células parietales del estómago para que secreten ácido clorhídrico (HCl)/ácido gástrico. Esto ocurre tanto directamente sobre la célula parietal como indirectamente mediante la unión a los receptores CCK2/gastrina en las células ECL del estómago, las cuales responden liberando histamina , que a su vez actúa de forma paracrina sobre las células parietales, estimulándolas para que secreten iones H+ . Este es el principal estímulo para la secreción de ácido por las células parietales. [ 10 ]

Además de la función ya mencionada, se ha demostrado que la gastrina también tiene funciones adicionales:

Factores que influyen en la secreción

Los factores que influyen en la secreción de gastrina se pueden dividir en 2 categorías: [ 16 ]

Fisiológico

Luz gástrica
  • Factores estimulantes: proteínas y aminoácidos de la dieta (carne), hipercalcemia (es decir, durante la fase gástrica).
  • Factor inhibidor: acidez (pH inferior a 3): un mecanismo de retroalimentación negativa, ejercido mediante la liberación de somatostatina por las células δ del estómago, que inhibe la liberación de gastrina e histamina.
Paracrina
  • Factor estimulante: bombesina o péptido liberador de gastrina (GRP)
  • Factor inhibidor: somatostatina : actúa sobre los receptores de somatostatina-2 en las células G, de forma paracrina mediante difusión local en los espacios intercelulares, pero también sistémicamente a través de su liberación en la circulación sanguínea de la mucosa local; inhibe la secreción ácida actuando sobre las células parietales.
Nervioso
Circulación

Fisiopatología

Paraneoplásico

Papel en la enfermedad

En el síndrome de Zollinger-Ellison , la gastrina se produce en niveles excesivos, a menudo por un gastrinoma , un tumor productor de gastrina, generalmente benigno, del duodeno o del páncreas . Para investigar la hipergastrinemia (niveles elevados de gastrina en sangre ), se puede realizar una prueba de pentagastrina . [ 17 ]

En la gastritis autoinmune , el sistema inmunitario ataca las células parietales, lo que provoca hipoclorhidria y baja secreción de ácido gástrico. Esto resulta en un aumento del nivel de gastrina en un intento de compensar el aumento del pH en el estómago. Finalmente, se pierden todas las células parietales y se produce aclorhidria, lo que conlleva la pérdida de la retroalimentación negativa sobre la secreción de gastrina. La concentración plasmática de gastrina está elevada en prácticamente todos los individuos con mucolipidosis tipo IV (media 1507 pg/mL; rango 400-4100 pg/mL) (normal 0-200 pg/mL) debido a una aclorhidria constitutiva. Este hallazgo facilita el diagnóstico de pacientes con este trastorno neurogenético. [ 18 ] Además, pueden presentarse niveles elevados de gastrina en la gastritis crónica resultante de la infección por H. pylori . [ 19 ]

Historia

Su existencia fue sugerida por primera vez en 1905 por el fisiólogo británico John Sydney Edkins, [ 20 ] [ 21 ] y las gastrinas fueron aisladas en 1964 por Hilda Tracy y Roderic Alfred Gregory en la Universidad de Liverpool . [ 22 ] En 1964 se determinó la estructura de la gastrina. [ 23 ]

Referencias

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  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000017165 – Ensembl , mayo de 2017
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Lecturas adicionales

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