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Compensación de la dosis de los cromosomas sexuales

La compensación de dosis es el proceso mediante el cual los organismos igualan la expresión de genes entre miembros de diferentes sexos biológicos. En las distintas especies, lo...

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La compensación de dosis es el proceso mediante el cual los organismos igualan la expresión de genes entre miembros de diferentes sexos biológicos. En las distintas especies, los diferentes sexos suelen caracterizarse por diferentes tipos y números de cromosomas sexuales . Para neutralizar la gran diferencia en la dosis génica producida por el distinto número de cromosomas sexuales entre los sexos, diversas ramas evolutivas han adquirido diferentes métodos para igualar la expresión génica entre ellos. Dado que los cromosomas sexuales contienen diferentes números de genes , las distintas especies de organismos han desarrollado diferentes mecanismos para hacer frente a esta desigualdad. Replicar el gen en sí es imposible; por lo tanto, los organismos igualan la expresión de cada gen. Por ejemplo, en los humanos , las células femeninas (XX) silencian aleatoriamente la transcripción de un cromosoma X y transcriben toda la información del otro cromosoma X expresado. Así, las mujeres humanas tienen el mismo número de genes ligados al cromosoma X expresados ​​por célula que los hombres humanos (XY), ya que ambos sexos tienen esencialmente un cromosoma X por célula, a partir del cual se transcriben y expresan los genes. [ 1 ]

Diferentes linajes han desarrollado distintos mecanismos para hacer frente a las diferencias en el número de copias génicas entre los sexos que se observan en los cromosomas sexuales. Algunos linajes han desarrollado compensación de dosis, un mecanismo epigenético que restaura la expresión de genes específicos de X o Z en el sexo heterogamético a los mismos niveles observados en el ancestro antes de la evolución del cromosoma sexual. [ 2 ] [ 3 ] Otros linajes igualan la expresión de los genes específicos de X o Z entre los sexos, pero no a los niveles ancestrales, es decir, poseen una compensación incompleta con "equilibrio de dosis". Un ejemplo de esto es la inactivación del cromosoma X que ocurre en los humanos. El tercer tipo documentado de mecanismo regulador de dosis génica es la compensación incompleta sin equilibrio (a veces denominada compensación de dosis incompleta o parcial). En este sistema, la expresión génica de los loci específicos del sexo se reduce en el sexo heterogamético, es decir, en las hembras en los sistemas ZZ/ZW y en los machos en los sistemas XX/XY. [ 4 ]

Existen tres mecanismos principales de compensación de dosis ampliamente documentados en la literatura y comunes a la mayoría de las especies. Estos incluyen la inactivación aleatoria de un cromosoma X femenino (como se observa en humanos y Mus musculus ; esto se denomina inactivación del cromosoma X ), un aumento al doble en la transcripción de un único cromosoma X masculino (como se observa en Drosophila melanogaster ) y una disminución a la mitad de la transcripción en ambos cromosomas X de un organismo hermafrodita (como se observa en Caenorhabditis elegans ). Estos mecanismos han sido ampliamente estudiados y manipulados en organismos modelo comúnmente utilizados en la investigación de laboratorio. A continuación se presenta un resumen de estas formas de compensación de dosis. Sin embargo, también existen otras formas menos comunes de compensación de dosis, que no han sido tan investigadas y que a veces son específicas de una sola especie (como se observa en ciertas especies de aves y monotremas ).

Tres mecanismos principales de compensación de dosis observados en organismos eucariotas modelo comunes.

Inactivación aleatoria de una ♀ X

Una forma lógica de igualar la expresión génica entre machos y hembras que siguen un esquema de diferenciación sexual XX/XY sería disminuir o eliminar por completo la expresión de uno de los cromosomas X en un individuo homogamético XX, o hembra , de modo que tanto machos como hembras expresen entonces solo un cromosoma X. Este es el caso en muchos organismos mamíferos, incluidos los humanos y los ratones. [ 1 ]

La evidencia de este mecanismo de compensación de dosis se descubrió antes de que los científicos comprendieran sus implicaciones. En 1949, Murray Barr y Ewert Bertram publicaron datos que describían la presencia de "satélites nucleolares" [ 5 ] , los cuales observaron en el tejido somático maduro de diferentes especies femeninas. Una caracterización posterior de estos satélites reveló que en realidad eran paquetes de heterocromatina condensada , pero transcurriría una década antes de que los científicos comprendieran la importancia de este ADN especializado.

En 1959, Susumu Ohno demostró que estas estructuras similares a satélites, presentes exclusivamente en células femeninas, derivaban de los cromosomas X femeninos. [ 6 ] Las denominó cuerpos de Barr en honor a uno de los investigadores que documentó su existencia. Los estudios de Ohno sobre los cuerpos de Barr en mamíferos hembra con múltiples cromosomas X revelaron que estas hembras los utilizaban para inactivar todos sus cromosomas X excepto uno. Así, Ohno describió la regla "n-1" para predecir el número de cuerpos de Barr en una hembra con n cromosomas X en su cariotipo . [ 6 ]

Simultáneamente, Mary F. Lyon comenzó a investigar manipulaciones de rasgos ligados al cromosoma X que tenían consecuencias fenotípicamente visibles, particularmente en ratones, cuyo color de pelaje es un rasgo íntimamente ligado al cromosoma X. Basándose en el trabajo realizado por Ohno y sus colegas, Lyon finalmente demostró que el cromosoma X materno o paterno se inactiva aleatoriamente en cada célula del cuerpo de la hembra en la especie que estaba estudiando, [ 7 ] lo que explicaba los patrones de pelaje heterogéneos que observó en sus ratones mosaico. Este proceso se conoce como inactivación del cromosoma X y a veces se denomina "lionización". [ 1 ] Este descubrimiento puede extrapolarse fácilmente para explicar los patrones de color mixtos observados en los pelajes de los gatos carey . Los patrones de pelaje característicos de los gatos carey se encuentran casi exclusivamente en las hembras, porque solo ellas inactivan aleatoriamente un cromosoma X en cada célula somática del pelo . [ 8 ] Por lo tanto, suponiendo que los genes que determinan el color del cabello están ligados al cromosoma X, tiene sentido que la inactivación del cromosoma X materno o paterno en una célula capilar en particular pueda dar lugar a una expresión diferencial del color del pelaje.

Basándose en los descubrimientos de Lyon, en 1962 Ernest Beutler utilizó linajes de células fibroblastos femeninas cultivadas para demostrar la heredabilidad de la lionización o inactivación aleatoria del cromosoma X. [ 9 ] Al analizar la expresión diferencial de dos alelos viables existentes para el gen de la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) ligada al cromosoma X , Beutler observó que la inactivación del gen era heredable a través de generaciones sucesivas de células. [ 10 ]

Este patrón de compensación de dosis, causado por la inactivación aleatoria del cromosoma X, se regula a lo largo del desarrollo en mamíferos hembra, siguiendo patrones concertados durante todo el desarrollo; por ejemplo, al comienzo del desarrollo de la mayoría de los mamíferos hembra, ambos cromosomas X se expresan inicialmente, pero gradualmente experimentan procesos epigenéticos para lograr finalmente la inactivación aleatoria de uno de ellos. [ 10 ] En las células germinales , los cromosomas X inactivados se activan nuevamente para asegurar su expresión en los gametos producidos por los mamíferos hembra. [ 1 ]

Por lo tanto, la compensación de dosis en mamíferos se logra en gran medida a través del silenciamiento de uno de los dos cromosomas X femeninos mediante la inactivación del cromosoma X. Este proceso implica modificaciones de las colas de las histonas , patrones de metilación del ADN y reorganización de la estructura de la cromatina a gran escala codificada por el gen X-ist. [ 1 ] A pesar de estas extensas modificaciones, no todos los genes a lo largo del cromosoma X están sujetos a la inactivación del cromosoma X; la expresión activa en algunos loci es necesaria para la recombinación homóloga con la región pseudoautosómica ( PAR ) del cromosoma Y durante la meiosis . [ 11 ] Además, entre el 10 y el 25 % de los genes del cromosoma X humano, [ 12 ] y entre el 3 y el 7 % de los genes del cromosoma X del ratón [ 13 ] fuera de las PAR muestran una expresión débil del cromosoma X inactivo.

La inactivación aleatoria del cromosoma X requiere que la célula pueda determinar si contiene más de un cromosoma X activo antes de actuar para silenciar cualquier cromosoma X extraño. Este proceso se conoce como "conteo". [ 1 ] El mecanismo molecular exacto del conteo aún se desconoce, pero un modelo popular postula que los autosomas producen factores que reprimen la inactivación del cromosoma X, mientras que los productos del cromosoma X la promueven. Estas dos fuerzas opuestas se equilibran de tal manera que si hay más de un cromosoma X, se producirá la inactivación, pero si solo hay uno, los productos autosómicos impedirán con éxito el proceso. [ 1 ]

No toda inactivación aleatoria del cromosoma X es completamente aleatoria. Se ha demostrado que algunos alelos, generalmente mutaciones en el centro de inactivación del cromosoma X, confieren una predisposición a la inactivación del cromosoma en el que se encuentran. [ 1 ] La inactivación verdaderamente aleatoria del cromosoma X también puede parecer no aleatoria si un cromosoma X porta una mutación perjudicial. Esto puede resultar en una menor cantidad de células que expresan el cromosoma X de menor aptitud, ya que estas células son seleccionadas en contra. [ 1 ]

Transcripción duplicada de un solo ♂ X

Otro mecanismo común para lograr una expresión genética equivalente relacionada con el cromosoma X entre machos y hembras implica un aumento del doble en la transcripción de un único cromosoma X masculino. De este modo, los organismos masculinos heterogaméticos con un cromosoma X pueden igualar el nivel de expresión alcanzado en las hembras homogaméticas con dos cromosomas X activos. Este mecanismo se observa en Drosophila . [ 14 ]

El concepto de compensación de dosis se originó a partir de la comprensión de organismos en los que los machos aumentaban la expresión de genes ligados al cromosoma X al doble, y posteriormente se extendió para explicar la observación de los otrora misteriosos cuerpos de Barr. Ya en 1932, H. J. Muller llevó a cabo una serie de experimentos que le permitieron rastrear la expresión del color de los ojos en las moscas, que es un gen ligado al cromosoma X. Muller introdujo un gen mutante que causaba la pérdida de pigmentación en los ojos de las moscas y, posteriormente, observó que los machos con una sola copia del gen mutante tenían una pigmentación similar a la de las hembras con dos copias del mismo. Esto llevó a Muller a acuñar la frase "compensación de dosis" para describir el fenómeno observado de igualación de la expresión génica. [ 15 ]

A pesar de estos avances, no fue hasta que Ardhendu Mukherjee y W. Beermann realizaron experimentos de autorradiografía más avanzados en 1965 que los científicos pudieron confirmar que la transcripción de genes en el único cromosoma X masculino era el doble de la observada en los dos cromosomas X femeninos. [ 16 ] Mukherjee y Beermann confirmaron esto diseñando un experimento de autorradiografía celular que les permitió visualizar la incorporación de [3H]uridina en el ácido ribonucleico de los cromosomas X. Sus estudios mostraron niveles iguales de incorporación de [3H]uridina en el único cromosoma X masculino y en los dos cromosomas X femeninos. Por lo tanto, los investigadores concluyeron que el aumento al doble en la tasa de síntesis de ARN en el cromosoma X del hombre en relación con los de la mujer podría explicar la compensación de dosis hipotetizada por Muller.

En el caso de una transcripción duplicada de un único cromosoma X masculino, no hay necesidad de un cuerpo de Barr, y el organismo masculino debe utilizar una maquinaria genética diferente para aumentar la producción transcripcional de su único cromosoma X. Es común en tales organismos que el cromosoma Y sea necesario para la fertilidad masculina , pero no que juegue un papel explícito en la determinación del sexo . [ 17 ] [ 18 ] En Drosophila , por ejemplo, el gen sex lethal (SXL) actúa como un regulador clave de la diferenciación y maduración sexual en el tejido somático ; en animales XX, SXL se activa para reprimir el aumento de la transcripción, mientras que en animales XY SXL está inactivo y permite que el desarrollo masculino proceda a través del aumento de la transcripción del único X. [ 18 ] Existen varios sitios de unión en el cromosoma X de Drosophila para el complejo de compensación de dosis (DCC), un complejo de ribonucleoproteína; estos sitios de unión tienen niveles variables de afinidad, presumiblemente para la expresión variable de genes específicos. [ 19 ] El complejo letal específico del macho, compuesto de proteína y ARN, se une y modifica selectivamente cientos de genes ligados al cromosoma X, [ 20 ] [ 21 ] aumentando su transcripción a niveles comparables a los de la hembra de D. melanogaster .

En los organismos que utilizan este método de compensación de dosis, la presencia de uno o más cromosomas X debe detectarse tempranamente en el desarrollo, ya que la falta de inicio de los mecanismos de compensación de dosis apropiados es letal. [ 17 ] Las proteínas letales específicas de machos (MSL) son una familia de cuatro proteínas que se unen al cromosoma X exclusivamente en los machos. El nombre "MSL" se utiliza porque las mutaciones en estos genes causan la incapacidad de regular positivamente de manera efectiva los genes ligados al cromosoma X de manera apropiada, y por lo tanto son letales solo para los machos y no para sus contrapartes femeninas. [ 17 ] SXL regula el ARN pre-mensajero en los machos para empalmar diferencialmente las MSL y dar como resultado el aumento apropiado en la transcripción del cromosoma X observado en Drosophila macho . El objetivo inmediato de SXL es la proteína letal específica de machos-2 (MSL-2). [ 22 ] El dogma actual sugiere que la unión de MSL-2 en múltiples sitios a lo largo del gen SXL en hembras impide la traducción adecuada de MSL-2 y, por lo tanto, como se indicó anteriormente, reprime la posibilidad de regulación positiva genética ligada al cromosoma X en hembras. Sin embargo, todos los demás factores de transcripción en la familia MSL —maleless, MSL-1 y MSL-3— pueden actuar cuando SXL no se expresa, como en el caso de los machos. Estos factores actúan para aumentar la actividad transcripcional del cromosoma X masculino. La acetilación de histonas y la consiguiente regulación positiva de genes ligados al cromosoma X en machos está dictada por el complejo MSL. [ 23 ] Específicamente, los ARN no codificantes roX especiales en los complejos MSL facilitan la unión al único cromosoma X masculino y dictan la acetilación de loci específicos a lo largo del cromosoma X, así como la formación de eucromatina . [ 24 ] Aunque estos ARN se unen a sitios específicos a lo largo del cromosoma X masculino, sus efectos se extienden a lo largo del cromosoma y tienen la capacidad de influir en modificaciones de la cromatina a gran escala. Se cree que las implicaciones de esta regulación epigenética propagada a lo largo del cromosoma X masculino tienen implicaciones para comprender la transferencia de la actividad epigenética a lo largo de largos segmentos genómicos. [ 14 ]

Disminución de la transcripción de ambos cromosomas X hermafroditas a la mitad.

Otras especies que no siguen las convenciones previamente discutidas de hembras XX y machos XY deben encontrar formas alternativas de igualar la expresión de genes ligados al cromosoma X entre los diferentes sexos. Por ejemplo, en Caenorhabditis elegans (o C. elegans ), el sexo está determinado por la proporción de cromosomas X con respecto a los autosomas; [ 25 ] los gusanos con dos cromosomas X (gusanos XX) se desarrollan como hermafroditas , mientras que aquellos con un solo cromosoma X (gusanos XO) se desarrollan como machos. [ 26 ] Este sistema de determinación del sexo es único, porque no hay un cromosoma específico para los machos, como ocurre en los sistemas de determinación del sexo XX/XY. Sin embargo, como sucede con los mecanismos de compensación de dosis previamente discutidos, la falta de expresión adecuada de los genes ligados al cromosoma X aún puede ser letal. [ 27 ]

En este sistema de determinación sexual XX/XO, la expresión génica en el cromosoma X se iguala al disminuir a la mitad la expresión de genes en ambos cromosomas X de organismos hermafroditas XX. [ 26 ] En estos organismos XX, el complejo de compensación de dosis (DCC) se ensambla en ambos cromosomas X para permitir este cambio estrictamente regulado en los niveles de transcripción. El DCC se compara a menudo con el complejo de condensina, [ 28 ] que se conserva en los procesos mitóticos y meióticos de muchas especies. Este complejo es crucial para la condensación y segregación de los cromosomas durante la meiosis y la mitosis . Dado que los datos corroboran la teoría de que la compensación de dosis en otras especies es causada por modificaciones en toda la cromatina, muchos teorizan que el DCC en particular funciona de manera similar al complejo de condensina en su capacidad para condensar o remodelar la cromatina del cromosoma X. [ 29 ]

El papel del DCC en esta forma de compensación de dosis fue postulado por Barbara J. Meyer en la década de 1980, y sus componentes individuales y su función cooperativa fueron posteriormente analizados por su laboratorio. En particular, en 1999, datos del laboratorio de Meyer mostraron que SDC-2 es un factor de transcripción especialmente importante para dirigir el DCC al cromosoma X y para ensamblar los componentes del DCC en los cromosomas X en embriones XX. [ 30 ] Más recientemente, el laboratorio de Meyer ha demostrado que las proteínas conocidas como elementos de señal ligados al cromosoma X (XSE) operan en conjunto con SDC-2 para reprimir y activar diferencialmente otros genes en la vía de compensación de dosis. [ 31 ] Al mutar selectivamente un panel de genes que se hipotetiza que contribuyen a la compensación de dosis en gusanos, el grupo de Meyer demostró qué XSE juegan específicamente un papel en la determinación de la compensación de dosis normal. Descubrieron que durante el desarrollo embrionario, varios genes ligados al cromosoma X —incluidos sex-1, sex-2, fox-1 y ceh-39— actúan de forma combinatoria para reprimir selectivamente la actividad transcripcional del gen xol-1 en hermafroditas. [ 32 ] [ 33 ] La expresión de Xol-1 está estrictamente regulada durante el desarrollo temprano y se considera el gen más proximal en la determinación del sexo de C. elegans. De hecho, en la literatura se suele hacer referencia a xol-1 como el gen maestro regulador del sexo de C. elegans. Los embriones XX de C. elegans tienen una expresión de xol-1 mucho menor que sus contrapartes XO, como resultado de aumentos generales en la cantidad de transcripción de SEX-1, SEX-2, CEH-39 y FOX-1 producida en los embriones femeninos. Esta consiguiente disminución en la expresión de xol-1 permite entonces niveles más altos de expresión de SDC-2, lo que ayuda en la formación y función del complejo DCC en los gusanos hermafroditas XX y, a su vez, da como resultado una expresión igualada de los genes ligados al cromosoma X en el hermafrodita.

Aunque todos los XSE mencionados anteriormente actúan para reducir la expresión de xol-1, se ha demostrado experimentalmente que la reducción de los niveles de expresión de estos XSE individuales tiene un efecto mínimo en la determinación del sexo y la compensación de dosis exitosa. [ 31 ] Esto podría deberse en parte a que estos genes codifican diferentes proteínas que actúan de forma cooperativa en lugar de aislada; por ejemplo, SEX-1 es un receptor de hormonas nucleares, mientras que FOX-1 es una proteína de unión a ARN con propiedades capaces de inducir modificaciones postranscripcionales en el objetivo xol-1. [ 31 ] [ 33 ] [ 34 ] Sin embargo, reducir el nivel de más de un XSE en diferentes permutaciones combinatorias parece tener un efecto aditivo para asegurar una determinación del sexo adecuada y la mecánica de compensación de dosis resultante. [ 31 ] Esto apoya la hipótesis de que estos XSE actúan juntos para lograr la determinación del sexo y la compensación de dosis deseadas. Así, en este organismo modelo , el nivel alcanzado de expresión del cromosoma X se correlaciona directamente con la activación de múltiples elementos del cromosoma X que, en última instancia, reprimen la expresión de xol-1 en un embrión de gusano en desarrollo. A continuación se ilustra un resumen de este mecanismo de compensación de dosis en C. elegans .

Otros métodos específicos para cada especie

El sistema sexual ZZ/ZW es utilizado por la mayoría de las aves, así como por algunos reptiles e insectos. En este sistema, el cromosoma Z es el más grande, por lo que los machos (ZZ) deben silenciar parte del material genético para compensar el cromosoma W más pequeño de la hembra (ZW). En lugar de silenciar el cromosoma completo como hacen los humanos, los pollos machos (el organismo modelo ZZ) parecen participar en un silenciamiento selectivo del cromosoma Z, en el que silencian solo ciertos genes en el cromosoma Z adicional. [ 35 ] [ 36 ] Por lo tanto, los pollos machos expresan un promedio de 1,4-1,6 del ADN del cromosoma Z expresado por las gallinas. [ 37 ] La expresión del cromosoma Z de los pinzones cebra machos y los pollos es mayor que las tasas de expresión autosómica, mientras que la expresión del cromosoma X en las mujeres humanas es igual a las tasas de expresión autosómica, [ 38 ] ilustrando claramente que tanto los pollos machos como los pinzones cebra machos practican un silenciamiento incompleto. Pocos otros sistemas ZZ/ZW han sido analizados tan exhaustivamente como el del pollo; Sin embargo, un estudio reciente sobre gusanos de seda [ 39 ] reveló niveles similares de compensación desigual en los cromosomas Z masculinos. Los genes específicos del cromosoma Z se sobreexpresaron en los machos en comparación con las hembras, y algunos genes tuvieron la misma expresión en ambos cromosomas Z, masculinos y femeninos.

En las gallinas, la mayoría de los genes con dosis compensada se encuentran en el brazo corto (Zp) del cromosoma, mientras que los genes sin compensación se encuentran en el brazo largo (Zq). Los genes compensados ​​(silenciados) en Zp se asemejan a una región del cromosoma sexual del ornitorrinco primitivo, lo que sugiere un ancestro del sistema XX/XY. [ 40 ]

Pájaros

Los cromosomas sexuales de las aves evolucionaron por separado de los de los mamíferos y comparten muy poca homología de secuencia con los cromosomas XY. [ 41 ] Por ello, los científicos se refieren a los cromosomas sexuales de las aves como un sistema de determinación del sexo ZW, donde los machos poseen dos cromosomas Z y las hembras un cromosoma Z y uno W. Así, se podría hipotetizar que la compensación de dosis en las aves sigue un patrón similar a la inactivación aleatoria del cromosoma X observada en la mayoría de los mamíferos. Alternativamente, las aves podrían mostrar una transcripción reducida de los dos cromosomas Z presentes en el sexo heterogamético masculino, similar al sistema observado en los dos cromosomas X hermafroditas de C. elegans . Sin embargo, los mecanismos de compensación de dosis de las aves difieren significativamente de estos precedentes. En cambio, las aves macho parecen silenciar selectivamente solo unos pocos genes a lo largo de uno de sus cromosomas Z, en lugar de silenciar aleatoriamente un cromosoma Z completo. [ 42 ] Este tipo de silenciamiento selectivo ha llevado a algunas personas a etiquetar a las aves como "menos eficaces" en la compensación de dosis que los mamíferos. [ 38 ] Sin embargo, estudios más recientes han demostrado que aquellos genes en el cromosoma Z que no se inactivan en las aves pueden desempeñar un papel importante en el reclutamiento de la maquinaria de compensación de dosis al cromosoma Z en organismos ZZ. [ 43 ] En particular, se ha demostrado que uno de estos genes, ScII, es un ortólogo de xol-1, el gen regulador maestro del sexo en C. elegans. [ 43 ] [ 44 ] Por lo tanto, la función del silenciamiento selectivo puede ser preservar la compensación de dosis de genes cruciales para la determinación del sexo del apareamiento homólogo.

Estudios recientes se centran en cómo los mecanismos epigenéticos podrían contribuir a la compensación de dosis en aves, con especial énfasis en la metilación . Ya se sabe que algunas regiones del cromosoma Z de las aves están altamente metiladas, denominadas regiones MHM. Hasta ahora, solo se han estudiado a fondo dos de estas regiones: una ubicada alrededor de 27,3 Mb y la otra entre 73,16 y 73,17 Mb (denominada MHM2). La primera región MHM descubierta consiste en repeticiones en tándem de una secuencia BamHI de 2,2 kb y presenta un alto grado de metilación en la citosina de las islas CpG (segmentos de citosina-fosfato-guanina que se metilan y silencian con mayor facilidad que otros segmentos de ADN) en ambas copias del cromosoma Z en machos, y en menor medida en el cromosoma Z de hembras. Esta región se transcribe únicamente en hembras y produce un ARN largo no codificante, que se acumula en el sitio de transcripción junto al gen DMRT1. [ 4 ] La segunda región MHM, de 73,16 Mb, no ha sido tan estudiada debido a su reciente descubrimiento. Parece ser de menor tamaño y contiene tres secuencias largas de ARN no codificante con mayor expresión en hembras. [ 9 ]

Los hallazgos también sugieren que el mecanismo es más específico de los genes, ya que ciertas variantes genéticas, denominadas loci de rasgos cuantitativos de metilación (meQTL), pueden afectar la metilación. Se hipotetiza que estos meQTL impactan una mayor parte del cromosoma Z en los varones y se localizan principalmente en autosomas, afectando al cromosoma Z de manera trans. [ 3 ]

Monotremas

El ornitorrinco, un tipo de monotrema

Los monotremas son una clase de mamíferos basales que también ponen huevos. [ 45 ] Son un orden de mamíferos que incluye a los ornitorrincos y cuatro especies de equidnas, todos ellos ovíparos. Si bien los monotremas utilizan un sistema XX/XY, a diferencia de otros mamíferos, poseen más de dos cromosomas sexuales. El equidna de pico corto macho, por ejemplo, tiene nueve cromosomas sexuales: 5 X y 4 Y, y el ornitorrinco macho tiene 5 X y 5 Y.

Los ornitorrincos son una especie monotrema cuyo mecanismo de determinación del sexo ha sido ampliamente estudiado. Existe cierta controversia en el ámbito académico sobre el origen evolutivo y la taxonomía adecuada de los ornitorrincos. Un estudio reciente [ 46 ] reveló que cuatro cromosomas X del ornitorrinco, así como un cromosoma Y, son homólogos a algunas regiones del cromosoma Z aviar. Específicamente, el cromosoma X1 del ornitorrinco comparte homología con el cromosoma Z del pollo, y ambos comparten homología con el cromosoma 9 humano. Esta homología es importante al considerar el mecanismo de compensación de dosis en los monotremas. En el 50% de las células de ornitorrinco hembra, solo se expresa uno de los alelos de estos cromosomas X, mientras que en el 50% restante se expresan múltiples alelos. Esto, combinado con las porciones que son homólogas a los cromosomas Z del pollo y 9 humano, implica que este nivel de silenciamiento incompleto podría ser la forma ancestral de compensación de dosis.

Independientemente de su ambigua historia evolutiva, se ha determinado empíricamente que los ornitorrincos siguen un sistema de determinación sexual XY , donde las hembras poseen cinco pares de cromosomas X como sexo homogamético, y los machos poseen cinco cromosomas X y cinco cromosomas Y como sexo heterogamético. [ 47 ] Debido a que el genoma completo del ornitorrinco aún no se ha secuenciado por completo (incluido uno de los cromosomas X), [ 46 ] todavía se continúa investigando el mecanismo definitivo de compensación de dosis que siguen los ornitorrincos. La investigación del laboratorio de Jennifer Graves utilizó qPCR y análisis de SNP de BAC que contenían varios genes de los cromosomas X para encontrar si se estaban expresando múltiples alelos para genes ligados al X particulares a la vez, o si se estaba compensando la dosis de otra manera. [ 46 ] Su grupo encontró que en los ornitorrincos hembra, algunos genes ligados al X solo expresaban un alelo de un cromosoma X, mientras que otros genes expresaban múltiples alelos. [ 46 ] Este parece ser un sistema similar al método de silenciamiento selectivo de compensación de dosis observado en aves. Sin embargo, aproximadamente la mitad de todos los genes ligados al cromosoma X también parecían expresar estocásticamente solo una copia activa de dicho gen, [ 46 ] lo que alude al sistema de inactivación aleatoria del cromosoma X observado en humanos. Estos hallazgos sugieren que los ornitorrincos podrían emplear una forma híbrida de compensación de dosis que combina características de mamíferos y aves. Comprender la evolución de dicho sistema podría tener implicaciones para consolidar el verdadero linaje ancestral de los monotremas.

Plantas

Además de los humanos y las moscas, algunas plantas también utilizan los sistemas de compensación de dosis XX/XY. Las plantas de Silene latifolia también son masculinas (XY) o femeninas (XX), siendo el cromosoma Y más pequeño, con menos genes expresados, que el cromosoma X. Dos estudios separados [ 48 ] han demostrado que la expresión de genes ligados al cromosoma X en machos de S. latifolia es aproximadamente el 70% de la expresión en hembras. Si S. latifolia no practicara la compensación de dosis, el nivel esperado de expresión de genes ligados al cromosoma X en machos sería el 50% del de las hembras, por lo que la planta practica cierto grado de compensación de dosis, pero, dado que la expresión masculina no es el 100% de la femenina, se ha sugerido que S. latifolia y su sistema de compensación de dosis aún están evolucionando. Además, en especies de plantas que carecen de cromosomas sexuales dimórficos, la compensación de dosis puede ocurrir cuando eventos meióticos aberrantes o mutaciones resultan en aneuploidía o poliploidía . Los genes del cromosoma afectado pueden regularse al alza o a la baja para compensar el cambio en el número normal de cromosomas presentes.

Reptiles

Se ha llevado a cabo una investigación sobre la compensación de dosis en seis especies de reptiles toxicoferos y en una especie de tortuga de caparazón blando. Se han investigado dos especies de serpientes caenofidias (una que pertenece a la familia Viperidae y la otra a la familia Colubridae) y ambas exhiben sistemas de determinación del sexo heterogaméticos femeninos (ZZ/ZW) y tienen una compensación incompleta sin equilibrio. [ 49 ] El dragón de Komodo exhibe una compensación incompleta sin equilibrio de dosis en su sistema ZZ/ZW que evolucionó independientemente. [ 50 ] En el sistema XX/XY de Basiliscus vittatus y en los múltiples neocromosomas sexuales con heterogametia masculina en el gecko pigopódido Lialis burtonis también se observó una compensación incompleta sin equilibrio de dosis. [ 51 ] [ 52 ] El anolis verde ( Anolis carolinensis ; Dactyloidea), tiene determinación del sexo XX/XY y, a diferencia de los otros escamosos estudiados hasta la fecha, tiene una compensación de dosis completa con equilibrio de dosis. [ 53 ] En la tortuga de caparazón blando de Florida ( Apalone ferox) con cromosomas sexuales ZZ/ZW, también se encontró la falta de equilibrio de dosis en la expresión de genes ligados al cromosoma Z. [ 54 ]

Inactivación del cromosoma X y células madre embrionarias

La inactivación del cromosoma X (XCI) se inicia muy temprano durante el desarrollo embrionario femenino o durante la diferenciación de las células madre embrionarias (ES) femeninas, y resulta en la inactivación de un cromosoma X en cada célula somática femenina. Este proceso se inicia muy temprano durante el desarrollo, alrededor de la etapa de dos a ocho células, y se mantiene en los tejidos extraembrionarios en desarrollo del embrión, incluida la placenta fetal. [ 55 ] El ARN Xist induce la heterocromatinización del cromosoma X al atraer modificadores de la cromatina, involucrados en el silenciamiento génico. El ARN Xist está estrechamente asociado con el Xi y es necesario para que la inactivación del cromosoma X ocurra en cis. Estudios de knockout en células ES femeninas y ratones han demostrado que los cromosomas X que presentan una deleción del gen Xist son incapaces de inactivar el cromosoma X mutado. La mayoría de las líneas celulares ES femeninas humanas muestran un cromosoma X inactivado ya en el estado indiferenciado caracterizado por la expresión de XIST, el recubrimiento de XIST y la acumulación de marcadores de heterocromatina en el Xi. [ 55 ]

Se cree ampliamente que los embriones humanos no emplean XCI antes de la implantación. [ 56 ] Los embriones femeninos tienen una acumulación de ARN Xist en uno de los dos cromosomas X, comenzando alrededor de la etapa de 8 células. El ARN Xist se acumula en las etapas de mórula y blastocisto y se ha demostrado que está asociado con el silenciamiento transcripcional de la región cromosómica recubierta de Xist, por lo tanto, indica que ha ocurrido una compensación de dosis. [ 56 ] Sin embargo, recientemente se ha vuelto cada vez más evidente que la XCI del cromosoma X paterno ya está presente desde la etapa de 4 células en adelante en todas las células de los embriones de ratón preimplantacionales, no en las etapas de 8 células.

Xist, Xite y Tsix y sus funciones en la inactivación del cromosoma X

Xite y Xist son ARN largos no codificantes que regulan y facilitan el proceso de inactivación del cromosoma X y son importantes en el silenciamiento de genes dentro del cromosoma X que se está inactivando. [ 57 ] Estos trabajan en combinación con Tsix, que es un ARN no codificante antisentido que regula negativamente los efectos de Xist en el cromosoma X en el que se expresa en el cromosoma X materno al inicio de la regulación de la inactivación del cromosoma X. [ 58 ] Estos tres ARN regulan el par XX en una orientación cis para que ambos cromosomas estén disponibles para acciones inhibitorias. Tsix y Xite tienen funciones básicas de ARN largos no codificantes además de la inactivación del cromosoma X y regulan el par XX en la orientación trans . Esto asegura el silenciamiento exclusivo para ambos cromosomas X. Xite y Tsix son esenciales dentro de los procesos direccionales de orientación en cis y trans, ya que se observa que sin Tsix y Xite en trans se altera el emparejamiento y el conteo de genes. [ 57 ] [ 58 ]

Una vez que Xist se desactiva y deja de regular el proceso, la expresión de Tsix también disminuirá lentamente hasta que ambos ARN dejen de ser modificados por Xic. [ 58 ] Xite es el locus que alberga sitios de inicio de transcripción intergénica de sitios hipersensibles de entrecruzamientos/diferencias alélicas. [ 57 ] Cuando comienza la inactivación del cromosoma X, la transcripción de Xite aumenta y señala la regulación negativa de Tsix en orientación cis , que se encuentra en el cromosoma X silente, al tiempo que promueve la persistencia de Tsix en el cromosoma X activo. [ 59 ] Xite también tiene un papel importante que desempeñar en la asimetría de la expresión de Tsix y genera desigualdad en el cromosoma X al mover y ayudar a orientar los cromosomas sobre los que actuará el lncRNA subsiguiente correcto, ya sea Tsix o Xist. [ 58 ]

Neocromosomas sexuales y compensación de dosis

La mariposa monarca Danaus plexippus pertenece al orden Lepidoptera y posee 30 cromosomas, uno de los cuales es un neocromosoma sexual, resultado de la fusión entre uno de los cromosomas sexuales y un autosoma. Un estudio que empleó una combinación de métodos (ensamblaje Hi-C, análisis de cobertura y ChIP-seq) reveló que el segmento neo-Z presenta una compensación de dosis completa, lograda mediante un aumento de la transcripción en las hembras ZW. Curiosamente, el segmento Z ancestral muestra un equilibrio de dosis, con niveles de transcripción iguales entre ambos sexos, aunque inferiores al nivel ancestral esperado, lo cual se logra mediante una disminución de la transcripción en los machos ZZ. [ 60 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Brockdorff, N.; Turner, BM (2015). "Compensación de dosis en mamíferos" . Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 7 (3) a019406. doi : 10.1101/cshperspect.a019406 . PMC 4355265. PMID 25731764 .  
  2. ↑ Ohno, S (1967). Cromosomas sexuales y genes ligados al sexo . Springer verlag.
  3. 1 2 Höglund, Andrey; Henriksen, Rie; Churcher, Allison M.; Guerrero-Bosagna, Carlos M.; Martinez-Barrio, Alvaro; Johnsson, Martin; Jensen, Per; Wright, Dominic (2024-03-08). Van Oers, Kees (ed.). "La regulación de la metilación en el cromosoma Z y la identificación de múltiples regiones hipermetiladas masculinas novedosas en el pollo" . PLOS Genetics . 20 (3) e1010719. doi : 10.1371/journal.pgen.1010719 . ISSN 1553-7404 . PMC 10954189. PMID 38457441 .   
  4. 1 2 Teranishi, Mika; Shimada, Yukiko; Hori, Tetsuya; Nakabayashi, Osamu; Kikuchi, Tateki; Macleod, Tracy; Pym, Robert; Sheldon, Bruce; Solovei, Irina; Macgregor, Herbert; Mizuno, Shigeki (2001). "Las transcripciones de la región MHM en el cromosoma Z del pollo se acumulan como ARN no codificante en el núcleo de las células femeninas adyacentes al locus DMRT1" . Investigación de cromosomas . 9 (2): 147– 165. doi : 10.1023/A:1009235120741 .
  5. ↑ Barr, ML ; Bertram, EG (1949). "Una distinción morfológica entre neuronas masculinas y femeninas, y el comportamiento del satélite nucleolar durante la síntesis acelerada de nucleoproteínas". Nature . 163 ( 4148): 676– 677. Bibcode : 1949Natur.163..676B . doi : 10.1038/163676a0 . PMID 18120749. S2CID 4093883 .  
  6. 1 2 Ohno, Susumu (1959). "Cromosomas sexuales y genes ligados al sexo". Teratology . 4 : 111. doi : 10.1002/tera.1420040116 .
  7. ↑ Lyon, MF (1961). "Acción génica en el cromosoma X del ratón ( Mus musculus L.)". Nature . 190 ( 4773): 372– 373. Bibcode : 1961Natur.190..372L . doi : 10.1038/190372a0 . PMID 13764598. S2CID 4146768 .  
  8. ↑ Ahn, J.; Lee, J. (2008). "Cromosoma X: inactivación del cromosoma X". Nature Education . 1 (1): 24.
  9. 1 2 Sun, Dan; Maney, Donna L.; Layman, Thomas S.; Chatterjee, Paramita; Yi, Soojin V. (2019). " Diferenciación epigenética regional del cromosoma Z entre sexos en un sistema heterogamético femenino" . Genome Research . 29 (10): 1673– 1684. doi : 10.1101/gr.248641.119 . ISSN 1088-9051 . PMC 6771406. PMID 31548356 .   
  10. 1 2 Beutler, Ernest (2008). "Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa: una perspectiva histórica" . Blood . 111 (1): 16– 24. doi : 10.1182/blood-2007-04-077412 . PMID 18156501 . 
  11. ↑ Veitia, RA; Veyrunes, F; Bottani, S; Birchler, JA (febrero de 2015). "Inactivación del cromosoma X y regulación positiva del cromosoma X activo en mamíferos terios: hechos, preguntas e hipótesis" . Journal of Molecular Cell Biology . 7 (1): 2– 11. doi : 10.1093/jmcb/mjv001 . PMID 25564545 . 
  12. ↑ Carrel, L.; Willard, HF (2005). "El perfil de inactivación del cromosoma X revela una amplia variabilidad en la expresión de genes ligados al cromosoma X en mujeres". Nature . 434 ( 7031): 400– 4. Bibcode : 2005Natur.434..400C . doi : 10.1038/nature03479 . PMID 15772666. S2CID 4358447 .  
  13. ↑ Berletch, JB; Ma, W; Yang, F; Shendure, J; Noble, WS; Disteche, CM; Deng, X (marzo de 2015). "El escape de la inactivación del cromosoma X varía en los tejidos del ratón" . PLOS Genetics . 11 (3) e1005079. doi : 10.1371/journal.pgen.1005079 . PMC 4364777. PMID 25785854 .  
  14. 1 2 Lucchesi, JC; Kuroda, MI (2015). " Compensación de dosis en Drosophila " . Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 7 (5) a019398. doi : 10.1101/cshperspect.a019398 . PMC 4448616. PMID 25934013 .  
  15. ↑ Muller, HJ (1932). "Estudios adicionales sobre la naturaleza y las causas de las mutaciones genéticas". Proc 6th Int Congr Genet . 1 : 213– 255.
  16. ↑ Mukherjee, AS; Beermann, W. (1965). "Síntesis de ácido ribonucleico por los cromosomas X de Drosophila melanogaster y el problema de la compensación de dosis". Nature . 207 ( 4998): 785– 786. Bibcode : 1965Natur.207..785M . doi : 10.1038/207785a0 . PMID 5885936. S2CID 4287344 .  
  17. 1 2 3 Lucchesi, John C.; Manning, Jerry E. (1987). Compensación de dosis génica en Drosophila melanogasterAvances en Genética. Vol.  24. págs. 371–429 . doi : 10.1016/S0065-2660(08)60013-9 . ISBN  978-0-12-017624-3. PMID 3124533 . 
  18. 1 2 Sass, GL; Pannuti, A.; Lucchesi, JC (2003). "El complejo letal específico de machos de Drosophila se dirige a regiones activadas del cromosoma X para la remodelación de la cromatina" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 100 (14): 8287– 8291. Bibcode : 2003PNAS..100.8287S . doi : 10.1073 / pnas.1332749100 . PMC 166221. PMID 12829796 .  
  19. ↑ Dahlsveen, IK; Gilfillan, GD; Shelest, VI; Lamm, R; Becker, PB (febrero de 2006). " Determinantes de la compensación de dosis en Drosophila " . PLOS Genetics . 2 (2) e5. doi : 10.1371/journal.pgen.0020005 . PMC 1359073. PMID 16462942 .  
  20. ↑ Zhou Qi (2013). "El epigenoma de los neocromosomas sexuales de Drosophila en evolución: compensación de dosis y formación de heterocromatina " . PLOS Biology . 11 (11): 1– 13. arXiv : 1309.7072 . doi : 10.1371/journal.pbio.1001711 . PMC 3825665. PMID 24265597 .  
  21. ↑
    • Deng, Xinxian; Meller, Victoria H (2009). " Las mutaciones molecularmente severas de roX1 contribuyen a la compensación de dosis en Drosophila " . Genesis . 47 (1): 49– 54. doi : 10.1002/dvg.20463 . PMC 5029428. PMID 19101984 .  
  22. ↑ Larschan, E; Alekseyenko, AA; Gortchakov, AA; Peng, S; Li, B; Yang, P; Workman, JL; Park, PJ; Kuroda, MI (12 de octubre de 2007). "El complejo MSL es atraído por genes marcados por trimetilación de H3K36 mediante un mecanismo independiente de la secuencia" . Molecular Cell . 28 (1): 121– 33. doi : 10.1016/j.molcel.2007.08.011 . PMID 17936709 . Icono de acceso abierto
  23. ↑ Meller, VH; Rattner, BP (1 de marzo de 2002). "Los genes roX codifican transcripciones letales redundantes específicas de machos necesarias para la focalización del complejo MSL" . The EMBO Journal . 21 (5): 1084– 91. doi : 10.1093/emboj/21.5.1084 . PMC 125901. PMID 11867536 .  
  24. ↑ Maenner, S; Müller, M; Fröhlich, J; Langer, D; Becker, PB (25 de julio de 2013). "La remodelación del ARN roX dependiente de ATP por la helicasa maleless permite la asociación específica de las proteínas MSL" . Molecular Cell . 51 (2): 174–84 . doi : 10.1016/j.molcel.2013.06.011 . PMID 23870143 . Icono de acceso abierto
  25. ↑ Meyer BJ. 1997. Determinación del sexo y compensación de dosis del cromosoma X. En C. elegans II (ed. Riddle DL, et al.), pp. 209–240. Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, NY.
  26. 1 2 Meyer, BJ (2000). "Sexo en el recuento de gusanos y dosis compensatoria del cromosoma X". Trends in Genetics . 16 (6): 247– 253. doi : 10.1016/s0168-9525(00)02004-7 . PMID 10827451 . 
  27. ↑ Nigón V (1951). "Polyploidie experimentale chez un nematode libre, Rhaditis elegans Maupas". Boletín biológico de la Francia y de la Bélgica . 85 : 187-255 .
  28. ↑ Csankovszki, G; Collette, K; Spahl, K; Carey, J; Snyder, M; Petty, E; Patel, U; Tabuchi, T; Liu, H; McLeod, I; Thompson, J; Sarkeshik, A; Yates, J; Meyer, BJ ; Hagstrom, K (13 de enero de 2009). "Tres complejos de condensina distintos controlan la dinámica cromosómica de C. elegans " . Current Biology . 19 (1): 9– 19. Bibcode : 2009CBio...19....9C . doi : 10.1016/j.cub.2008.12.006 . PMC 2682549. PMID 19119011 .  
  29. ^ Eisenmann, David M. (25 de junio de 2005). "Señalización Wnt" . Libro de gusanos : 1– 17. doi : 10.1895/wormbook.1.7.1 . PMC 4781570 . PMID 18050402 .  
  30. ↑ Dawes, HE; ​​Berlin, DS; Lapidus, DM; Nusbaum, C; Davis, TL; Meyer, Barbara J. (11 de junio de 1999). "Proteínas de compensación de dosis dirigidas a los cromosomas X por un determinante del destino hermafrodita". Science . 284 (5421): 1800– 4. doi : 10.1126/science.284.5421.1800 . PMID 10364546 . 
  31. 1 2 3 4 Gladden, JM; Meyer, BJ (noviembre de 2007). "Una proteína homeodominio ONECUT comunica la dosis del cromosoma X para especificar el destino sexual de Caenorhabditis elegans reprimiendo un gen de cambio sexual" . Genetics . 177 (3): 1621–37 . doi : 10.1534/genetics.106.061812 . PMC 2147945. PMID 17720939 .  
  32. ↑ Carmi, Ilil; Kopczynski, Jennifer B.; Meyer, Barbara J. (12 de noviembre de 1998). "El receptor de hormona nuclear SEX-1 es una señal del cromosoma X que determina el sexo de los nematodos". Nature . 396 ( 6707): 168– 73. Bibcode : 1998Natur.396..168C . ​​doi : 10.1038/24164 . PMID 9823896. S2CID 4421754 .  
  33. 1 2 Skipper M, Milne CA, Hodgkin J (1999). "Análisis genético y molecular de fox-1, un elemento numerador involucrado en la determinación primaria del sexo en Caenorhabditis elegans" . Genetics . 151 ( 2 ): 617– 631. doi : 10.1093/genetics/151.2.617 . PMC 1460491. PMID 9927456 .  
  34. ↑ Nicoll M, Akerib CC, Meyer BJ (1997). "Mecanismos de conteo del cromosoma X que determinan el sexo de los nematodos" . Nature . 388 ( 6638): 200– 204. Bibcode : 1997Natur.388..200N . doi : 10.1038/40669 . PMID 9217163. S2CID 4366231 .  
  35. ↑ Kuroda, Y; Arai, N; Arita, M; Teranishi, M; Hori, T; Harata, M; Mizuno, S (2001). "Ausencia de inactivación del cromosoma Z para cinco genes en pollos machos" (PDF) . Chromosome Research . 9 (6): 457– 68. doi : 10.1016/s0960-9822(01)00070-7 . hdl : 20.500.11820/3b68e7ec- f393-4b59 -b201-b4eb74763453 . PMID 11592480. S2CID 8640547 .  
  36. ↑ McQueen Heather; et al. (2001). "Compensación de dosis en aves" (PDF) . Current Biology . 11 (4): 253– 257. Bibcode : 2001CBio...11..253M . doi : 10.1016/s0960-9822(01)00070-7 . hdl : 20.500.11820/3b68e7ec- f393-4b59 -b201-b4eb74763453 . PMID 11592480. S2CID 8640547 .   
  37. ↑ Ellegren Hans; et al. (2007). "Frente a la desigualdad: los pollos no tienen una compensación de dosis general de genes ligados al sexo" . BMC Biology . 5 : 40. doi : 10.1186/1741-7007-5-40 . PMC 2099419. PMID 17883843 .   
  38. 1 2 Itoh, Y; Melamed, E; Yang, X; Kampf, K; Wang, S; Yehya, N; Van Nas, A; Replogle, K; Band, MR; Clayton, DF; Schadt, EE; Lusis, AJ; Arnold, AP (2007). "La compensación de dosis es menos efectiva en aves que en mamíferos" . Journal of Biology . 6 (1): 2. doi : 10.1186 / jbiol53 . PMC 2373894. PMID 17352797 .  
  39. ↑ Zha Xingfu; et al. (2009). "Análisis de dosis de genes del cromosoma Z mediante microarrays en el gusano de seda, Bombyx mori ". Insect Biochemistry and Molecular Biology . 29 ( 5– 6): 315– 321. Bibcode : 2009IBMB...39..315Z . doi : 10.1016/j.ibmb.2008.12.003 . PMID 19150406 .  
  40. ↑ Melamed, E; Arnold, AP (2007). "Diferencias regionales en la compensación de dosis en el cromosoma Z del pollo" . Genome Biology . 8 (9): R202. doi : 10.1186/gb-2007-8-9-r202 . PMC 2375040. PMID 17900367 .  
  41. ↑ Fridolfsson, AK; Cheng, H; Copeland, NG; Jenkins, NA; Liu, HC; Raudsepp, T; Woodage, T; Chowdhary, B; Halverson, J; Ellegren, H (7 de julio de 1998). "Evolución de los cromosomas sexuales aviares a partir de un par ancestral de autosomas" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 95 ( 14): 8147– 52. Bibcode : 1998PNAS...95.8147F . doi : 10.1073/pnas.95.14.8147 . PMC 20944. PMID 9653155 .  
  42. ↑ Cock AG (1964). "Compensación de dosis y cromatina sexual en no mamíferos" . Genet Res Camb . 5 (3): 354– 365. doi : 10.1017/s0016672300034807 .
  43. 1 2 McQueen, HA; McBride, D; Miele, G; Bird, AP; Clinton, M (20 de febrero de 2001). "Compensación de dosis en aves" (PDF) . Current Biology . 11 (4): 253– 7. Bibcode : 2001CBio...11..253M . doi : 10.1016/S0960-9822(01)00070-7 . hdl : 20.500.11820/3b68e7ec- f393-4b59 -b201-b4eb74763453 . PMID 11250153. S2CID 8640547 .  Icono de acceso abierto
  44. ↑ Lieb, JD; Albrecht, MR; Chuan, P.; Meyer, BJ (1998). "MIX-1: un componente esencial de la maquinaria mitótica de C. elegans ejecuta la compensación de dosis del cromosoma X" . Cell . 92 (2): 265– 277. doi : 10.1016/ s0092-8674 (00)80920-4 . PMID 9458050. S2CID 5009963 .  
  45. ↑ Charlesworth, D.; Charlesworth, B.; Marais, G. (2005). "Pasos en la evolución de los cromosomas sexuales heteromórficos" . Heredity . 95 (2): 118– 128. doi : 10.1038/sj.hdy.6800697 . PMID 15931241 . 
  46. 1 2 3 4 5 Deakin, JE; Hore, TA; Koina, E; Marshall Graves, JA (25 de julio de 2008). " El estado de la compensación de dosis en los múltiples cromosomas X del ornitorrinco" . PLOS Genetics . 4 (7) e1000140. doi : 10.1371/journal.pgen.1000140 . PMC 2453332. PMID 18654631 .  
  47. ↑ Grützner, F; Graves, JA (diciembre de 2004). "Una visión del genoma de los mamíferos desde la perspectiva de un ornitorrinco". Current Opinion in Genetics & Development . 14 (6): 642– 9. doi : 10.1016/j.gde.2004.09.006 . PMID 15531159 . 
  48. ↑ Meadows, R (2012). " Igualdad de cromosomas sexuales en plantas" . PLOS Biology . 10 (4) e1001312. doi : 10.1371/journal.pbio.1001312 . PMC 3328425. PMID 22529748 .  
  49. ↑ Vicoso, B; Emerson, JJ; Zektser, Y; Mahajan, S; Bachtrog, D (2013-08-01). "Genómica comparativa de los cromosomas sexuales en serpientes: diferenciación, estratos evolutivos y falta de compensación de dosis global" . PLOS Biology . 11 ( 8) e1001643. eScholarship, Universidad de California. doi : 10.1371/journal.pbio.1001643 . OCLC 1021977788. PMC 3754893. PMID 24015111 .   
  50. ↑ Rovatsos, Michail; Rehák, Iván; Velenský, Petr; Kratochvíl, Lukáš (5 de febrero de 2019). "Cromosomas sexuales antiguos compartidos en varanidas, lagartos con cuentas y lagartos caimanes". Biología Molecular y Evolución . 36 (6): 1113–1120 . doi : 10.1093/molbev/msz024 . ISSN 0737-4038 . PMID 30722046 .  
  51. ^ Nielsen, Estuardo V.; Guzmán-Méndez, Irán Andira; Apuesta, Tony; Blumer, Madison; Pinto, Brendan J.; Kratochvíl, Lukáš; Rovatsos, Michail (octubre de 2019). "¿Escapar de la trampa evolutiva? Rotación de cromosomas sexuales en basiliscos y lagartos relacionados (Corytophanidae: Squamata)" . Cartas de biología . 15 (10) 20190498. doi : 10.1098/rsbl.2019.0498 . ISSN 1744-9561 . PMC 6832183 . PMID 31594492 .   
  52. ↑ Rovatsos, M.; Gamble, T.; Nielsen, SV; Georges, A.; Ezaz, T.; Kratochvíl, L. (2021). "¿Realmente difieren la heterogametia masculina y femenina en la regulación de la expresión? Falta de equilibrio de dosis global en geckos pigopódidos". Phil. Trans. R. Soc. B . doi : 10.1098/rstb . S2CID 239177881 – vía Doi:10.1098/rstb.2020.0102. 
  53. ↑ Rupp, Shawn M.; Webster, Timothy H.; Olney, Kimberly C.; Hutchins, Elizabeth D.; Kusumi, Kenro; Wilson Sayres, Melissa A. (2016-11-09). "Evolución de la compensación de dosis en Anolis carolinensis, un reptil con determinación sexual cromosómica XX/XY" . Genome Biology and Evolution . 9 (1): 231– 240. doi : 10.1093/gbe/evw263 . ISSN 1759-6653 . PMC 5381669. PMID 28206607 .   
  54. ↑ Rovatsos, M.; Kratochvíl, L. (2021). "La evolución de la compensación de dosis no depende del trasfondo genómico". Molecular Ecology . 30 (8): 1836– 1845. Bibcode : 2021MolEc..30.1836R . doi : 10.1111/mec.15853 . PMID 33606326 . S2CID 231963793 .  
  55. 1 2 Barakat, Tahsin Stefan; Gribnau, Joost (2010), "Inactivación del cromosoma X y células madre embrionarias", en Meshorer, Eran; Plath, Kathrin (eds.), La biología celular de las células madre , Avances en medicina y biología experimental, vol. 695, Springer US, pp. 132–154 , doi : 10.1007/978-1-4419-7037-4_10 , ISBN   978-1-4419-7036-7PMID 21222204​ 
  56. 1 2 van den Berg, Ilse M.; Laven, Joop SE; Stevens, María; Jonkers, Iris; Galjaard, Robert-Jan; Gribnau, Joost; Hikke van Doorninck, J. (junio de 2009). "La inactivación del cromosoma X se inicia en embriones humanos previos a la implantación" . La Revista Estadounidense de Genética Humana . 84 (6): 771– 779. doi : 10.1016/j.ajhg.2009.05.003 . PMC 2694969 . PMID 19481196 .  
  57. 1 2 3 Ogawa, Yuya; Lee, Jeannie T. (marzo de 2003). "Xite, elementos de transcripción intergénicos de inactivación del cromosoma X que regulan la probabilidad de elección" . Molecular Cell . 11 (3): 731– 743. doi : 10.1016/S1097-2765(03)00063-7 . PMID 12667455 . 
  58. 1 2 3 4 Lee, Jeannie; Davidow, Lance S; Warshawsky, David (abril de 1999). "Tsix, un gen antisentido de Xist en el centro de inactivación del cromosoma X" . Nature Genetics . 21 (4): 400– 404. doi : 10.1038/7734 . ISSN 1061-4036 . PMID 10192391. S2CID 30636065 .   
  59. ↑ Xu, N. (24 de febrero de 2006). "El emparejamiento transitorio de cromosomas homólogos marca el inicio de la inactivación del cromosoma X". Science . 311 ( 5764): 1149– 1152. Bibcode : 2006Sci...311.1149X . doi : 10.1126/science.1122984 . ISSN 0036-8075 . PMID 16424298. S2CID 20362477 .   
  60. ↑ Gu (2019). " Dicotomía de la compensación de dosis a lo largo del cromosoma Neo Z de la mariposa monarca" . Current Biology . 29 (23): 4071– 4077. Bibcode : 2019CBio...29E4071G . doi : 10.1016/j.cub.2019.09.056 . PMC 6901105. PMID 31735674 .  

Lecturas adicionales

  • Casci, T. (2011). "Compensación de dosis: ¿Qué compensación de dosis?" . Nature Reviews Genetics . 12 (1): 2. doi : 10.1038/nrg2921 . PMID 21116307 . S2CID 11111089 .  
  • Orr HA (1990)."Por qué la poliploidía es más rara en animales que en plantas" (Revisión). The American Naturalist . 136 (6): 759– 770. doi : 10.1086/285130 . S2CID 85355967 . 
  • Mable BK (2004) .«¿Por qué la poliploidía es más rara en animales que en plantas?: mitos y mecanismos» . Biological Journal of the Linnean Society . 82 (4): 453– 466. doi : 10.1111/j.1095-8312.2004.00332.x .
  • Barakat TS, Gribnau J. (2010). "Inactivación del cromosoma X y células madre embrionarias". La biología celular de las células madre . Avances en medicina y biología experimental. Vol.  695. pp. 132–154 . doi : 10.1007/978-1-4419-7037-4_10 . ISBN  978-1-4419-7036-7. PMID 21222204 . 
  • van den Berg, Ilse M.; Laven, Joop SE; Stevens, María; Jonkers, Iris; Galjaard, Robert-Jan; Gribnau, Joost; Hikke van Doorninck, J. (2009). "La inactivación del cromosoma X se inicia en embriones humanos previos a la implantación" . La Revista Estadounidense de Genética Humana . 84 (6): 771– 779. doi : 10.1016/j.ajhg.2009.05.003 . PMC 2694969 . PMID 19481196 .