Generalmente reconocido como seguro

Generalmente reconocido como seguro ( GRAS , por sus siglas en inglés) es una designación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) que indica que un producto químico o sustancia añadida a los alimentos es considerada segura por expertos en las condiciones de su uso previsto. ^{[ 1 ]} Un ingrediente con la designación GRAS está exento de los requisitos habituales de tolerancia de aditivos alimentarios de la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos (FFDCA, por sus siglas en inglés) . ^{[ 2 ]}

Algunos ejemplos de sustancias reconocidas como GRAS incluyen el ácido ascórbico (vitamina C), el ácido cítrico y la sal, que se utilizan comúnmente en la conservación y el sabor de los alimentos. ^{[ 3 ]} El concepto de aditivos alimentarios "generalmente reconocidos como seguros" se describió por primera vez en la Enmienda de Aditivos Alimentarios de 1958 , y todos los aditivos introducidos después de esta fecha tuvieron que ser evaluados según nuevas normas. ^{[ 1 ] [ 4 ]}

Las sustancias GRAS pueden ser autodeclaradas tras la determinación de expertos no gubernamentales cualificados, con o sin notificación a la FDA, o la propia FDA puede declararlas:

• Autodeclaración sin notificación a la FDA. El fabricante de este producto químico o sustancia realizó todas las investigaciones necesarias, incluyendo la formación de un panel de expertos para revisar los problemas de seguridad, y está preparado para utilizar estos hallazgos para defender la clasificación GRAS de su producto. No se notificó a la FDA.
• Autoafirmación con notificación a la FDA. ^{[ 5 ]} El fabricante ha realizado toda la debida diligencia antes mencionada y ha presentado una notificación GRAS para informar a la FDA de una determinación de que el uso de una sustancia es GRAS. Después de la evaluación, la FDA proporciona tres posibles respuestas: 1. La FDA no cuestiona la base de la determinación GRAS del notificador, ^{[ 5 ]} 2. la notificación no proporciona una base suficiente para la determinación GRAS, o 3. la FDA, a solicitud del notificador, ha dejado de evaluar la notificación GRAS.
• Afirmación de la FDA. ^{[ 6 ]} En raras ocasiones, la FDA puede afirmar el estatus GRAS mediante la elaboración de normas por iniciativa propia.

Para las sustancias utilizadas en alimentos antes del 1 de enero de 1958, una cláusula de derechos adquiridos permite que la experiencia basada en el uso común en alimentos se utilice para afirmar que un ingrediente es seguro en las condiciones de su uso previsto. ^{[ 4 ]}

La FDA también puede retirar explícitamente la clasificación GRAS, como lo hizo con las grasas trans en 2015. ^{[ 7 ] [ 8 ]}

Para las nuevas propuestas, el proponente de la exención GRAS ( generalmente un fabricante de alimentos o un proveedor de ingredientes que desea destacar un ingrediente alimentario en su producto manufacturado ) tiene la carga de proporcionar evidencia científica rigurosa de que el uso de la sustancia en un producto comestible de consumo es seguro. ^{[ 2 ]}

Los procedimientos científicos para las exenciones GRAS requieren la misma cantidad y calidad de evidencia científica necesaria para obtener la aprobación de la sustancia como aditivo alimentario , y generalmente se basan en estudios publicados, pero pueden corroborarse con estudios, datos e información no publicados. ^{[ 2 ] [ 9 ] [ 10 ]} La FDA no ha emitido directrices a las empresas sobre cómo documentar sus determinaciones GRAS. ^{[ 11 ]}

Debe demostrarse que la sustancia es "generalmente reconocida" como segura en las condiciones de su uso previsto. ^{[ 2 ]} Para establecer GRAS, el proponente debe demostrar que existe un consenso de opinión de expertos sobre la seguridad de la sustancia para su uso previsto. ^{[ 5 ]} Para los elementos GRAS existentes, los nuevos usos no deben exceder sustancialmente los niveles de presencia históricos de la sustancia en la dieta. ^{[ 2 ]}

Cuando el uso de una sustancia no cumple con los requisitos para la exención GRAS, está sujeto a la aprobación previa a la comercialización exigida por la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos . En tales circunstancias, la FDA puede tomar medidas coercitivas para detener la distribución de la sustancia alimentaria y los alimentos que la contienen, alegando que dichos alimentos no se consideran GRAS o contienen un ingrediente añadido ilegalmente. ^{[ 12 ]}

Una sustancia que no califica como GRAS se trata como un aditivo alimentario inseguro, lo que hace que el alimento se considere adulterado según 21  U.SC § 342 (a)(2)(C)(i). La aplicación es discrecional. La FDA puede proceder mediante acciones judiciales (por ejemplo, incautación o medida cautelar según 21 U.SC §§ 332 – 334 ) o imponer sanciones pecuniarias civiles (según 21 U.SC § 333 (f)(2)). Los procedimientos de sanciones pecuniarias civiles se llevan a cabo según 21 CFR 17 , con una decisión inicial de un juez administrativo y una revisión administrativa de apelación por la Junta de Apelaciones Departamentales .         

Un ejemplo de un ingrediente no GRAS que requirió medidas coercitivas en forma de cartas de advertencia de la FDA a 15 empresas en 2019 fue el cannabidiol , ^{[ 13 ]} que, a partir de 2024, no había sido establecido con suficiente evidencia científica de seguridad como ingrediente GRAS. ^{[ 14 ]}

El proceso independiente de notificación de nuevos ingredientes dietéticos (NDI, por sus siglas en inglés) es el sistema previo a la comercialización de la FDA para ciertos ingredientes en suplementos dietéticos definidos en la Ley de Salud y Educación sobre Suplementos Dietéticos de 1994 (DSHEA, por sus siglas en inglés). Se ha acusado a los fabricantes de suplementos de eludir "de manera rutinaria y sistemática" el proceso NDI de la DSHEA mediante el uso de exenciones GRAS: primero agregan nuevos compuestos a un alimento y se autocertifican, con o sin notificación a la FDA, y luego los agregan a los suplementos. ^{[ 15 ]}

El 6 de septiembre de 1958, se promulgó la Enmienda de Aditivos Alimentarios de 1958 , que incluía una lista de 700 sustancias alimentarias exentas del nuevo requisito de que los fabricantes probaran los aditivos alimentarios antes de comercializar los alimentos procesados. ^{[ 1 ] [ 4 ]} En 1960, William W. Goodrich, asesor jurídico adjunto de la FDA, enfatizó que la clasificación GRAS (Generalmente Reconocido como Seguro) según la enmienda dependía de un amplio consenso de expertos, diferenciándola de la mera prueba de seguridad, e instó a tratar las sustancias dudosas como aditivos alimentarios que requerían aprobación formal. ^{[ 16 ]}

En las décadas de 1970 y 1980, la FDA emprendió una reconsideración sistemática de la seguridad de las sustancias GRAS. ^{[ 17 ]} En 1971, la FDA emitió criterios para determinar el estado GRAS por iniciativa propia, y en 1972, se creó el proceso de petición de afirmación GRAS para permitir que las personas iniciaran revisiones. ^{[ 18 ] [ 19 ]} Entre 1974 y 1976, la FDA aclaró la distinción entre GRAS por procedimientos científicos y por uso común en alimentos antes de 1958. ^{[ 19 ] [ 20 ]}

En 1997, la FDA reemplazó el proceso de solicitud de afirmación con un "proceso de afirmación GRAS con un procedimiento de notificación [voluntaria]" para el cual cualquier persona o empresa podía notificar a la FDA que una sustancia tenía evidencia científica convincente para el estado GRAS bajo las condiciones de su uso previsto para aliviar la carga de los recursos de la agencia, alentar la divulgación de la industria y mantener salvaguardias legales. ^{[ 19 ] [ 21 ]} A partir de 2000, Redbook 2000 proporciona directrices básicas de la FDA para las pruebas de toxicidad de aditivos alimentarios directos que cubren GRAS bajo 21 CFR § 170.3, incluidos estudios escalonados y evaluaciones ADME. ^{[ 22 ]}

En 2026, la FDA anunció un programa proactivo de evaluación posterior a la comercialización, que incluye una reevaluación inicial de varias sustancias GRAS. ^{[ 23 ]}

En 2010, la Oficina de Responsabilidad Gubernamental de los Estados Unidos (GAO) publicó un informe sobre posibles deficiencias en el proceso de revisión GRAS, señalando cuatro áreas principales de preocupación: ^{[ 11 ]}

• El proceso de supervisión GRAS no confirma la seguridad de todas las evaluaciones de nuevos ingredientes. Esta posible deficiencia se debe a que la FDA evalúa las solicitudes GRAS solo si el fabricante notifica voluntariamente a la FDA.
• La FDA no ha proporcionado orientación a las empresas sobre cómo documentar suficientemente la evidencia científica de seguridad en las solicitudes GRAS (Generalmente Reconocido como Seguro).
• No existe una normativa definitiva de la FDA sobre los criterios del programa de notificación voluntaria, lo que pone en entredicho la credibilidad del estatus GRAS, y existe una supervisión insuficiente en el mercado público sobre la seguridad continua de las sustancias GRAS.
• Las empresas que consideren el uso de nanomateriales de ingeniería en alimentos pueden acogerse al proceso voluntario de notificación GRAS, asumiendo su total seguridad sin que la FDA realice una evaluación completa. En contraste con esta ausencia de revisión, los nanomateriales destinados a su uso en alimentos deben someterse a una revisión exhaustiva de seguridad en Canadá y la Unión Europea antes de su comercialización.

A pesar de las objeciones de los grupos de consumidores que argumentaban que este cambio suavizaría el escrutinio de seguridad previo a la comercialización de nuevos ingredientes alimentarios, incluyendo una demanda de 2017 del Centro para la Seguridad Alimentaria contra la FDA, en 2021 un tribunal de distrito federal dictaminó que la FDA no delegó ilegalmente su autoridad sobre la seguridad alimentaria y que la norma cumplía con la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos. ^{[ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]}

Una revisión del programa GRAS de la FDA realizada en 2024 identificó varias deficiencias, entre ellas el gran volumen de aditivos alimentarios que requieren un mayor escrutinio, la escasez de recursos para la vigilancia constante de la FDA, las demoras en las medidas coercitivas y la limitada supervisión posterior a la comercialización para garantizar la seguridad de los ingredientes. ^{[ 26 ]} La revisión proporcionó recomendaciones para mejorar el proceso GRAS, incluyendo evaluaciones previas a la comercialización obligatorias con tarifas de solicitud, mayor transparencia en la revisión posterior a la comercialización por parte de la FDA de las sustancias GRAS y otros aditivos utilizados en la fabricación de alimentos, y recursos adicionales que el Congreso debería asignar. ^{[ 26 ]}

En contraste con la necesidad de mayores recursos para apoyar a la FDA, incluidas mejoras al sistema GRAS, miles de empleados de la FDA fueron despedidos por la Administración Trump en abril de 2025. ^{[ 27 ]}

Conflicto de intereses cuando una empresa paga o financia (indirectamente) a otra empresa o individuo para demostrar que los aditivos alimentarios son GRAS. ^{[ 28 ]}

En mayo de 2025, la FDA anunció que planeaba una revisión sistemática posterior a la comercialización de las sustancias GRAS. ^{[ 29 ]} El anuncio indicaba un mayor escrutinio y una mayor carga de cumplimiento para los fabricantes de alimentos a fin de justificar las GRAS, y una posible reevaluación de las notificaciones GRAS existentes. ^{[ 29 ]} A principios de 2025 también se presentó una modificación de la normativa del Congreso para el proceso de revisión de las GRAS. ^{[ 30 ]}

La FDA actualiza aproximadamente cada mes la lista de notificaciones GRAS (Inventario de notificaciones GRAS). ^{[ 5 ]} La lista de confirmaciones GRAS de la FDA aparece en el Título 21 del Código de Regulaciones Federales . A partir de septiembre de 2025 (a partir de 1998), se han presentado ante la FDA aproximadamente 1240 ingredientes o sustancias alimentarias , con docenas de solicitudes pendientes. ^{[ 5 ]} La FDA publica el estado de la revisión como sin más preguntas (como una posición de "sin objeción"), pendiente de revisión, o la petición es retirada por el solicitante. ^{[ 5 ]}

• Generalmente reconocido como seguro y eficaz.
• Alimentos novedosos
• Equivalencia sustancial

• Página web GRAS de la FDA
• Inventario de notificaciones GRAS de la FDA