George Whipple

George Hoyt Whipple (28 de agosto de 1878 - 1 de febrero de 1976) ^[1] fue un médico, patólogo , investigador biomédico, docente y administrador de la facultad de medicina estadounidense. Whipple compartió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1934 con George Richards Minot y William Parry Murphy "por sus descubrimientos sobre la terapia hepática en casos de anemia ". ^{[1] [2]} Esto convierte a Whipple en el primero de varios premios Nobel afiliados a la Universidad de Rochester . ^{[1] [3]}

Whipple nació en Ashland, New Hampshire , hijo de Ashley Cooper Whipple y Frances Anna Hoyt . ^[1] Ashley Cooper Whipple era médico y su padre (el abuelo paterno de George) era médico y presidente de la Sociedad Médica de New Hampshire. ^{[1] [4] [5]} El padre de Whipple murió de neumonía o fiebre tifoidea cuando George tenía poco menos de dos años. ^{[4] [5]} Su abuelo materno también murió cuando Whipple tenía dos años, y su abuelo paterno murió un año después. ^[6] Esto dejó a Whipple al cuidado de su madre, Frances, y su abuela, Frances Moody Hoyt, quienes le inculcaron el valor del trabajo duro y la educación. ^{[4] [6]}

Whipple asistió a la escuela preparatoria Andover y comenzó a asistir a la Universidad de Yale como estudiante en 1896, obteniendo el título AB en 1900. ^{[1] [4]} Durante estos años, se desarrolló como un amante de la vida al aire libre, una afinidad que mantendría durante toda su vida. ^[4] Escribió en su autobiografía sobre crecer en un distrito de lagos: "Me siento muy afortunado de haber crecido en el campo... Me interesé por la vida salvaje y la acampada, también por el senderismo, las raquetas de nieve, el patinaje, el bob sledding, el piragüismo, la pesca, la caza; todo esto fue una parte esencial de mi vida". ^[6] Incluso atribuyó su amor por la vida al aire libre como un contribuyente a sus éxitos en el trabajo, el estudio y la enseñanza. ^[6] En los veranos de la escuela preparatoria y la licenciatura, trabajó en una farmacia y en Squam Lake y Lake Winnipesaukee en New Hampshire proporcionando ayuda y servicios de ferry a los turistas y campistas. ^{[4] [6]} Sobre sus experiencias de verano, Whipple dijo: "A veces pienso que aprendí tanto durante los períodos de trabajo de verano como durante los períodos escolares". ^[6]

Como estudiante universitario, se convirtió en miembro de la fraternidad Beta Theta Pi y demostró ser un gimnasta galardonado, remero y un estudiante de ciencias sobresaliente. ^[7] Su excelencia en la ciencia se ejemplificó con su elección a la sociedad de honor Sigma Xi y su graduación con honores superiores. ^{[4] [5] [6]} Las interacciones que Whipple tuvo con los bioquímicos Russell Henry Chittenden y Lafayette Mendel durante su último año en Yale dejaron una marca indeleble en su vida y carrera. ^{[4] [8]} En su autobiografía, Whipple describe a Mendel como "un hombre inusual que ejerció una fuerte influencia en mí... trabajar con él fue emocionante y nunca lo olvidaré". ^[6]

Ante la falta de fondos para financiar estudios superiores, Whipple se tomó un año sabático después de graduarse en Yale. Durante ese año, trabajó en la Escuela Militar Dr. Holbrook en Ossining, Nueva York , enseñando matemáticas y ciencias, y trabajando como entrenador deportivo. ^{[4] [6]}

En 1901, bajo el consejo, la persuasión y la guía de su madre, Whipple asistió a la escuela de medicina en la Escuela de Medicina Johns Hopkins . ^[4] Recibió su título de médico en 1905. ^[1] Para ganar experiencia y subsidiar sus estudios en la escuela de medicina, Whipple solicitó y fue aceptado para una beca de cátedra en el Departamento de Química Fisiológica de John J. Abel. ^[4] Más tarde, su desempeño en su curso de anatomía de primer año le valió un nombramiento de segundo año como instructor de estudiantes en anatomía. ^[4] Durante este tiempo, se desarrolló su interés por la histología . ^[4] Bajo la tutoría de William Welch, Eugene Opie y William McCallum, Whipple se inspiró para correlacionar la enfermedad clínica y la enfermedad con los hallazgos de tejido descubiertos en la autopsia. ^[4] Juntos, McCallum y Welch conspiraron para ofrecerle a Whipple un puesto como miembro junior del departamento de patología con la esperanza de que llevara a Whipple a convertirse en patólogo pediátrico. ^[4] Finalmente, Whipple aceptó el puesto que dio forma a sus aspiraciones profesionales de convertirse en patólogo. ^[4]

En 1905, Whipple se unió al departamento de patología de la Escuela de Medicina Johns Hopkins como asistente en patología. ^[1] Fue promovido sucesivamente a Asistente, Instructor, Asociado y Profesor Asociado en patología hasta que se fue en 1914. ^[1] Durante este tiempo, pasó un año en Panamá en el Hospital Ancón como patólogo. ^[1] En Panamá, trabajó con Samuel Darling, un patólogo residente, y el General Gorgas para adquirir experiencia en enfermedades tropicales. ^{[4] [8]} Esta experiencia le brindó la oportunidad de estudiar la hemólisis masiva asociada con la fiebre de aguas negras . ^[4] Antes de regresar a la Escuela de Medicina Johns Hopkins después de su tiempo en Panamá, Whipple viajó a Europa y pasó un tiempo en los laboratorios de Krehl y Morawitz en Heidelberg, donde aprendió sobre la anemia en conejos. ^[4] En 1911, Whipple fue a Viena para estudiar el flujo sanguíneo de la vena porta hepática y sus efectos sobre las funciones hepáticas en el perro con Hans Meyer. ^[4]

En 1914, a los 34 años, Whipple se casó con Katherine Ball Waring, de Charleston, Carolina del Sur, con quien tuvo dos hijos. ^[1] También fue nombrado profesor de Medicina de Investigación y director de la Fundación Hooper para la Investigación Médica en la facultad de medicina de la Universidad de California en San Francisco . ^[1] Fue decano de esa facultad de medicina en 1920 y 1921. ^[1]

En 1921, gracias a la insistencia del presidente de la Universidad de Rochester, Benjamin Rush Rhees , Whipple aceptó convertirse en profesor y presidente de patología, y decano fundador de la aún no construida facultad de medicina (URMC) . ^[9] Rhees estaba tan decidido a reclutar a Whipple que voló personalmente a la UC San Francisco para ofrecerle la oportunidad de construir la facultad de medicina desde cero. ^[4] Whipple encontró atractiva esta oferta porque cumpliría su pasión de crear un programa que fomentara un intercambio entre disciplinas clínicas y preclínicas. ^[4] Su visión para la facultad incluía albergar la facultad de medicina y el hospital en el mismo sitio para facilitar este intercambio. ^[8] Los primeros estudiantes ingresaron a la URMC en 1925. ^[8]

Durante su mandato como decano, Whipple discriminó categóricamente a los estudiantes afroamericanos y enviaba una carta modelo a los solicitantes rechazando su admisión y solicitándoles que solicitaran admisión en otro lugar. En 1939, una comisión de la Legislatura del Estado de Nueva York determinó que esta práctica violaba las leyes antidiscriminación de Nueva York, por lo que la URMC comenzó a admitir a estudiantes de medicina afroamericanos. ^{[10] [11]}

En 1953, a los 75 años, Whipple se retiró del decanato, y su jubilación de la universidad le seguiría en 1955. ^[4] Fue recordado como un excelente profesor. ^{[9] [12]} En su autobiografía, A Dozen Doctors , Whipple escribió: "Me recordarían como profesor". ^{[6] [13]} Pasó sus años de jubilación incursionando en el departamento de patología y en las actividades de la escuela de medicina de la Universidad de Rochester, pero regresó a sus raíces de hombre al aire libre, llenando su tiempo con la caza de faisanes, la pesca del salmón en el río Margaree y la pesca del sábalo en la costa de Florida. ^[4]

Whipple murió en 1976 a la edad de 97 años y sus cenizas fueron esparcidas en el cementerio Mount Hope de Rochester . ^[8]

Aunque no estaba emparentado con Allen Whipple , quien describió el procedimiento de Whipple y la tríada de Whipple , los dos fueron amigos de toda la vida. ^[14] Los Whipple también tenían una profunda amistad con George Eastman , fundador de Eastman Kodak , con sede en Rochester . ^[15]

A lo largo de su carrera, Whipple fue autor o coautor de más de 300 publicaciones. ^[4]

Los intereses de investigación de Whipple durante su carrera incluyeron principalmente la anemia y la fisiología y patología del hígado . ^[1] Pero también investigó e hizo contribuciones significativas a la tuberculosis, la pancreatitis, el envenenamiento por cloroformo en animales, el metabolismo de los pigmentos biliares y el hierro, los componentes de la bilis y la regeneración de la proteína plasmática, el metabolismo de las proteínas y el estroma de los glóbulos rojos . ^[1]

Una de sus primeras publicaciones describió el papel de los pulmones, el sistema linfático y el tracto gastrointestinal en la propagación del bacilo tuberculoso que causa la tuberculosis. ^[4] Otra de sus primeras publicaciones describió los resultados de la autopsia de un paciente con una acumulación de ácidos grasos en las paredes del intestino delgado y los ganglios linfáticos. ^[4] Llamó a esta anomalía lipodistrofia intestinal (lipodistrofia intestinal) ^[4] y señaló correctamente la causa bacteriana de los depósitos de lípidos, lo que resultó en que la enfermedad se llamara enfermedad de Whipple . ^[8]

Cuando Whipple se unió por primera vez a la Escuela de Medicina Johns Hopkins como asistente, trabajó con William H. Welch , centrándose en la reparación y regeneración de las células del hígado . ^[1] Su investigación en perros demostró que las células del hígado tenían una capacidad casi ilimitada para regenerarse. ^[1] A través de sus estudios sobre la lesión hepática por cloroformo, Whipple demostró que el hígado era el sitio de la síntesis de fibrinógeno . ^[4] Su investigación dilucidó la ruta por la que los pigmentos biliares entran en la circulación y producen ictericia en varias partes del cuerpo. ^[1]

Más tarde, estudió los pigmentos biliares y su producción fuera del hígado a través de fístulas biliares en la Fundación Hooper de la Universidad de California en San Francisco. ^[1] Sus intereses pronto se extendieron a la comprensión de la producción de hemoglobina para comprender mejor cómo se metaboliza en pigmentos biliares. ^[1] En coautoría con Hooper, Whipple publicó 12 artículos, entre 1915 y 1917, en los que informaba lo siguiente: ^[4]

• La bilirrubina, un pigmento biliar, era un producto de degradación de la hemoglobina muscular, aunque la hemoglobina de los glóbulos rojos era la principal fuente normal.
• El pigmento biliar no se reabsorbió ni se reutilizó en la producción de nuevos glóbulos rojos.
• La fracción hemo de la hemoglobina podría convertirse en bilirrubina tanto en la cavidad pleural como en la peritoneal, además de en el hígado.
• La función hepática normal era esencial para la excreción de bilirrubina.
• La curva de regeneración de glóbulos rojos en la anemia, influenciada por factores dietéticos, como el azúcar, los aminoácidos y el hambre.

En la Universidad de Rochester, el enfoque de investigación de Whipple se centró en estudiar los diversos factores en las dietas que contribuían a la recuperación de la anemia a largo plazo, particularmente en perros anémicos. ^{[1] [2]} Junto con su asistente de investigación, Frieda Robscheit-Robbins (formalmente Frieda Robbins), fueron coautores de 21 publicaciones, desde 1925 hasta 1930, informando lo siguiente: ^{[1] [4]}

• Volúmenes de plasma y hemoglobina circulantes
• Los efectos de la dieta y otros factores sobre la producción y secreción de sales biliares
• Mediciones de fibrinógeno en sangre
• Los efectos de la dieta, la hemorragia , la lesión hepática y otros factores sobre los niveles de fibrinógeno plasmático
• Regeneración sanguínea tras anemia simple

Se consideraba que Whipple y Robscheit-Robbins tenían una de las "grandes asociaciones creativas en la medicina". ^[8]

En sus estudios fundamentales, publicados como una serie "Regeneración de la sangre en anemia severa" a partir de 1925, Whipple demostró que el hígado crudo alimentado a perros anémicos era el aditivo dietético más eficaz para revertir la anemia al aumentar la producción de glóbulos rojos. ^{[1] [2] [4]} Continuaría demostrando que los alimentos derivados del tejido animal y los albaricoques cocidos también tenían un efecto positivo de aumento de los glóbulos rojos durante la anemia. ^[4] Basándose en estos datos, Whipple asoció el contenido de hierro en estos factores dietéticos a la potencia de la regeneración de los glóbulos rojos. ^[4] Estos datos condujeron directamente al tratamiento exitoso del hígado de la anemia perniciosa por George R. Minot y William P. Murphy , ^[9] a pesar de que el principal mecanismo terapéutico era a través de la B12 en lugar del hierro. ^[8] Este fue un descubrimiento notable ya que anteriormente, la anemia perniciosa era invariablemente fatal a una edad temprana. ^[9] Por su contribución a este conjunto de trabajos, recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1934 junto con Minot y Murphy. ^[1]

En 1937, Whipple colaboró ​​con William B. Hawkins para determinar la duración de vida de los glóbulos rojos en perros. ^[4] Simultáneamente, con la llegada del hierro radiactivo, Whipple, Paul F. Hahn y William F. Bale colaboraron para estudiar la absorción y utilización del hierro. ^[4] Demostraron que la absorción de hierro estaba altamente regulada en el intestino delgado y estaba influenciada por la cantidad de reservas de hierro en el cuerpo. ^[4] También demostraron que normalmente se excretaban o perdían cantidades insignificantes de hierro en la orina, las heces o la bilis. ^[4] Durante este tiempo, Whipple también formuló su teoría sobre "el equilibrio dinámico entre las proteínas de la sangre y los tejidos" basándose en experimentos de plasmaféresis anteriores que había realizado (a principios de la década de 1930) que demostraban la importancia de las proteínas de la dieta en la producción de proteínas plasmáticas. ^[4] Esto formó la base de la investigación sobre el metabolismo de las proteínas de los mamíferos y llevó a Rudolf Schoenheimer a escribir El estado dinámico de los constituyentes del cuerpo, que marcó la era moderna de la bioquímica y la biología. ^[4]

Entre 1939 y 1943, Leon L. Miller y Whipple colaboraron para estudiar los efectos hepatotóxicos de la anestesia con cloroformo en perros. ^[4] Encontraron que los perros en un estado de depleción de proteínas sufrieron una lesión hepática letal a los quince minutos de anestesia; pero que alimentar a estos perros deplecionados con una comida rica en proteínas, particularmente rica en L-metionina o L-cistina, antes de la anestesia fue protector. ^[4] Este y otros estudios llevaron a Whipple a la conclusión de que los aminoácidos que contienen S protegen al hígado contra los agentes tóxicos. ^[4]

Durante la Segunda Guerra Mundial, Whipple probó combinaciones de aminoácidos dietéticos, administrados por vía oral o parenteral, y sus efectos sobre la síntesis de proteínas plasmáticas. ^[4] Pudo caracterizar mezclas de aminoácidos que podían satisfacer los requisitos metabólicos necesarios para mantener el peso, el equilibrio de nitrógeno y la regeneración de proteínas plasmáticas y hemoglobina en el perro. ^[4] Esto finalmente condujo a ensayos clínicos en humanos que demostraron que estas mezclas de aminoácidos, junto con la digestión enzimática de caseína, podían sustentar la nutrición en pacientes que no podían ingerir nutrientes a través de la vía gastrointestinal normal durante períodos prolongados. ^[4] La nutrición intravenosa, conocida como nutrición parenteral , se utiliza de manera rutinaria en la actualidad. ^[4]

Whipple compartió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1934 con George R. Minot y William P. Murphy "por sus descubrimientos sobre la terapia hepática en casos de anemia". ^[2]

Al entregar el premio Nobel, el profesor I. Holmgren, del comité Nobel, observó que "de los tres ganadores del premio, fue Whipple quien primero se ocupó de las investigaciones por las que ahora se otorga el premio... Los experimentos de Whipple fueron planeados extraordinariamente bien y llevados a cabo con gran precisión, y en consecuencia sus resultados pueden afirmar ser absolutamente confiables. Estas investigaciones y resultados de Whipple dieron a Minot y Murphy la idea de que se podía hacer un experimento para ver si también se podían obtener resultados favorables en el caso de la anemia perniciosa ... haciendo uso de alimentos del tipo que Whipple había encontrado que producían resultados favorables en sus experimentos sobre la anemia por pérdida de sangre". ^{[9] [16]}

Whipple recibió doctorados honorarios de varias universidades estadounidenses e internacionales, incluidas las universidades de Atenas y Glasgow. ^[1] En 1930, junto con Minot, recibió la Medalla de Oro y el Premio Anual de Popular Science Monthly. ^[1] En 1934, recibió la Medalla de Oro William Wood Gerhard de la Sociedad Patológica de Filadelfia. ^[1]

También fue miembro de las siguientes organizaciones: ^{[1] [4]}

• Fundación Rockefeller , Síndico
• Asociación de Médicos de Viena, Miembro Correspondiente
• Sociedad Real de Médicos de Budapest
• Sociedad Europea de Hematología
• Asociación Médica Británica , Miembro Correspondiente Extranjero.
• Sociedad Patológica de Gran Bretaña e Irlanda , Miembro Honorario
• Sociedad Filosófica Americana , Miembro Honorario
• Sociedad de Biología y Medicina Experimental, Miembro Honorario
• Junta de Directores Científicos del Instituto Rockefeller , Miembro
• Miembro, Vicepresidente y Síndico Emérito del Consejo de Administración del Instituto Rockefeller

• Casa Whipple (Ashland, New Hampshire) , su lugar de nacimiento
• Marcador histórico de New Hampshire n.º 100 : George Hoyt Whipple

• Carlsson, M; Wiberg J (abril de 1989). "[El hombre detrás del síndrome: George Hoyt Whipple. Fue el primero en teorizar sobre las causas infecciosas de una enfermedad sistémica rara]". Läkartidningen . 86 (14): 1271– 4. PMID  2468979.
• Corner, GW (julio de 1963). "George Hoyt Whipple, premio Nobel de patología". Transactions & Studies of the College of Physicians of Philadelphia . 31 : 40– 1. PMID  14044626.
• Diggs, LW (noviembre de 1976). "Dr. George Hoyt Whipple". Revista Médica Johns Hopkins . 139 (5): 196– 200. PMID  792552.
• Harvey, AM (1976). "Maestro y alumno distinguido: William Henry Welch y George Hoyt Whipple". Johns Hopkins Med. J. Suppl. : 39– 48. PMID  801545.
• Ortiz-Hidalgo, C (2002). "[George H. Whipple. Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1934. Enfermedad de Whipple, anemia perniciosa y otras contribuciones a la medicina]". Gaceta Médica de México . 138 (4): 371– 6. PMID  12200882.
• Raju, TN (enero de 1999). "Las crónicas del Nobel. 1934: George Hoyt Whipple (1878–1976); George Richard Minot (1885–1950); William Perry Murphy (1892–1987)". Lancet . 353 (9148): 247. doi :10.1016/S0140-6736(05)77266-4. PMID  9923916. S2CID  54322564.
• Rijlant, P (1976). "[Nota sobre la vida y obra del profesor George Heyt Whipple, miembro honorario extranjero (1878–1976)]". Bull. Mem. Acad. R. Med. Belg . 131 (3–4–5): 139– 43. PMID  798621.
• Sparkman, RS (septiembre de 1995). "Two doctors named Whipple" (Dos médicos llamados Whipple). Am. J. Surg . 170 (3): 306– 7. doi :10.1016/S0002-9610(05)80024-8. PMID  7661304.
• Sulek, K (abril de 1968). "[Premio Nobel en 1934 para GH Whipple, GR Minot y WP Murphy por el descubrimiento del tratamiento de la anemia con extractos de hígado]". Wiad. Lek . 21 (7): 627– 9. PMID  4876155.
• Young, LE (1976). "George Hoyt Whipple 1878–1976". Trans. Asociación Médica Americana . 89 : 34–7 . PMID  798387.

• George H. Whipple en Nobelprize.orgIncluida la conferencia Nobel del 12 de diciembre de 1934 La regeneración de la hemoglobina según la influencia de la dieta y otros factores
• Otra biografía