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Articulo de referencia

Geranilgeraniltransferasa tipo 1

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La geranilgeraniltransferasa tipo 1 , o simplemente geranilgeraniltransferasa, es una de las tres enzimas del grupo de las preniltransferasas . Específicamente, la geranilgeraniltransferasa (GGTasa 1) añade un isoprenoide de 20 carbonos, denominado grupo geranilgeranilo, a las proteínas que contienen el motivo CaaX: una secuencia de cuatro aminoácidos en el extremo carboxilo terminal de una proteína. Se están investigando los inhibidores de la geranilgeraniltransferasa como agentes anticancerígenos. [ 1 ]

Función

Las preniltransferasas, incluida la geranilgeraniltransferasa, modifican postraduccionalmente las proteínas añadiendo un lípido isoprenoide llamado grupo prenil al extremo carboxilo de la proteína diana. Este proceso, denominado prenilación , hace que las proteínas preniladas se asocien a la membrana debido a la naturaleza hidrofóbica del grupo prenil. La mayoría de las proteínas preniladas participan en la señalización celular, donde la asociación a la membrana es fundamental para su función. [ 1 ]

Estructura

La geranilgeraniltransferasa contiene dos subunidades , α y β, codificadas por los genes FNTA y PGGT1B , respectivamente. Ambas subunidades están compuestas principalmente por hélices alfa . La geranilgeraniltransferasa coordina un catión de zinc en su subunidad β, en el borde del sitio activo. Posee un bolsillo de unión hidrofóbico para el geranilgeranil difosfato , la molécula donadora de lípidos. Todos los sustratos de la geranilgeraniltransferasa presentan invariablemente una cisteína como cuarto residuo desde el final. Esta cisteína, coordinada por el zinc, participa en un ataque de tipo SN2 sobre el geranilgeranil difosfato, desplazándolo. [ 2 ] [ 3 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 Lane KT, Beese LS (abril de 2006). "Serie de revisión temática: modificaciones postraduccionales de lípidos. Biología estructural de la proteína farnesiltransferasa y geranilgeraniltransferasa tipo I" . J. Lipid Res . 47 (4): 681–99 . doi : 10.1194/jlr.R600002-JLR200 . PMID 16477080 . 
  2. ↑ Reid TS, Terry KL, Casey PJ, Beese LS (octubre de 2004). "Análisis cristalográfico de preniltransferasas CaaX complejas con sustratos define reglas de selectividad de sustrato proteico". J. Mol. Biol . 343 (2): 417–33 . doi : 10.1016/j.jmb.2004.08.056 . PMID 15451670 . 
  3. ↑ Long SB, Casey PJ, Beese LS (octubre de 2002). " Ruta de reacción de la proteína farnesiltransferasa a resolución atómica". Nature . 419 (6907): 645– 50. Bibcode : 2002Natur.419..645L . doi : 10.1038/nature00986 . PMID 12374986. S2CID 4412580 .  

Lecturas adicionales

  • Eastman RT, Buckner FS, Yokoyama K, Gelb MH, Van Voorhis WC (febrero de 2006). "Serie de revisión temática: modificaciones postraduccionales de lípidos. Combatir las enfermedades parasitarias bloqueando la farnesilación de proteínas" . J. Lipid Res . 47 (2): 233–40 . doi : 10.1194/jlr.R500016-JLR200 . PMID 16339110 . 
  • El Oualid F, Cohen LH, van der Marel GA, Overhand M (2006). "Inhibidores de proteínas: geranilgeranil transferasas". actual. Medicina. química . 13 (20): 2385– 427. doi : 10.2174/092986706777935078 . PMID 16918362 .