Gonadotropina

Las gonadotropinas son hormonas glucoproteicas secretadas por las células gonadotrópicas de la hipófisis anterior de los vertebrados . ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]} Son centrales en el complejo sistema endocrino que regula el crecimiento normal , el desarrollo sexual y la función reproductiva . ^{[ 4 ]} La familia de hormonas incluye las hormonas de los mamíferos , la hormona foliculoestimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH), las gonadotropinas placentarias / coriónicas , la gonadotropina coriónica humana (hCG) y la gonadotropina coriónica equina (eCG), ^{[ 3 ]} así como al menos dos formas de gonadotropinas de peces . La LH y la FSH son secretadas por la hipófisis anterior , mientras que la hCG y la eCG son secretadas por la placenta en mujeres y yeguas gestantes , respectivamente. ^{[ 5 ]} Las gonadotropinas actúan sobre las gónadas , controlando la producción de gametos y hormonas sexuales .

La gonadotropina a veces se abrevia como Gn . También se utiliza la grafía alternativa gonadotropina , que implica erróneamente un mecanismo nutritivo ^{[ 6 ] .}

Existen diversas preparaciones de gonadotropinas para uso terapéutico , principalmente como medicamentos para la fertilidad . También existen remedios milagrosos o preparados fraudulentos , que son ilegales en varios países.

Las dos gonadotropinas principales en los vertebrados son la hormona luteinizante (LH) y la hormona foliculoestimulante (FSH), aunque los primates producen una tercera gonadotropina llamada gonadotropina coriónica (CG). La LH y la FSH son heterodímeros que constan de dos cadenas peptídicas , una cadena alfa y una cadena beta. La LH y la FSH comparten cadenas alfa casi idénticas (de aproximadamente 100 aminoácidos de longitud), mientras que la cadena beta proporciona especificidad para las interacciones con el receptor . Estas subunidades están fuertemente modificadas por glicosilación .

La subunidad alfa es común a cada dímero de proteína (bien conservada dentro de las especies, pero difiere entre ellas), ^{[ 4 ]} y una subunidad beta única confiere especificidad biológica. ^{[ 7 ]} Las cadenas alfa son proteínas altamente conservadas de aproximadamente 100 residuos de aminoácidos que contienen diez cisteínas conservadas, todas involucradas en enlaces disulfuro, ^{[ 8 ]} como se muestra en la siguiente representación esquemática.

 +---------------------------+ +----------+| +-------------|--+ | || | | | xxxxCxCxxxxxxCxCCxxxxxxxxxxxxCCxxxxxxxxxxCxCxxCx | | | | +------|-----------------+ | | | +----------------------------+

'C': cisteína conservada que participa en un enlace disulfuro.

Los niveles intracelulares de subunidades alfa libres son mayores que los de la glicoproteína madura, lo que implica que el ensamblaje hormonal está limitado por la aparición de las subunidades beta específicas y, por lo tanto, que la síntesis de alfa y beta se regula de forma independiente. ^{[ 7 ]}

Otra gonadotropina humana es la gonadotropina coriónica humana (hCG), producida por la placenta durante el embarazo .

Los receptores de gonadotropina están incrustados en la superficie de las membranas de las células diana y acoplados al sistema de proteína G. Las señales desencadenadas por la unión al receptor se transmiten dentro de las células mediante el sistema de segundos mensajeros AMP cíclico .

Las gonadotropinas se liberan bajo el control de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) desde el núcleo arqueado y el área preóptica del hipotálamo . Las gónadas —testículos y ovarios— son los órganos diana principales de la LH y la FSH. Las gonadotropinas afectan a múltiples tipos celulares y provocan múltiples respuestas en los órganos diana. En términos generales, la LH estimula las células de Leydig de los testículos y las células de la teca de los ovarios para producir testosterona (e indirectamente estradiol ), mientras que la FSH estimula el tejido espermatogénico de los testículos y las células de la granulosa de los folículos ováricos , además de estimular la producción de estrógeno por los ovarios.

Aunque las gonadotropinas se secretan de forma pulsátil (como resultado de la liberación pulsátil de GnRH), a diferencia de lo que ocurre con la GnRH y sus agonistas , la activación constante/no pulsátil de los receptores de gonadotropinas por estas no produce inhibición funcional. Esto se observa durante las primeras 7-10 semanas de embarazo, donde circulan niveles de hCG constantemente altos y en aumento progresivo, que median la producción de estrógeno y progesterona por el cuerpo lúteo hasta que la placenta asume la producción de estas hormonas. ^{[ 9 ]}

La deficiencia de gonadotropinas debida a una enfermedad hipofisaria produce hipogonadismo , que puede provocar infertilidad . El tratamiento consiste en la administración de gonadotropinas, que actúan como fármacos para la fertilidad . Estas pueden obtenerse mediante extracción y purificación de la orina o mediante ADN recombinante .

La insuficiencia o pérdida de las gónadas suele producir niveles elevados de LH y FSH en la sangre. ^{[ 10 ] [ 11 ]}

La insensibilidad a la LH , que produce hipoplasia de las células de Leydig en los varones, y la insensibilidad a la FSH , son afecciones de insensibilidad a la LH y la FSH, respectivamente, causadas por mutaciones con pérdida de función en sus respectivos receptores de señalización. Otra afección estrechamente relacionada con estas es la insensibilidad a la GnRH .

Existen diversas preparaciones de gonadotropinas para uso terapéutico , principalmente como medicamentos para la fertilidad . Por ejemplo, las llamadas menotropinas (también denominadas gonadotropinas menopáusicas humanas ) consisten en LH y FSH extraídas de la orina de mujeres menopáusicas . ^{[ 12 ]} También existen variantes recombinantes . Además de los fármacos legítimos mencionados , existen preparados milagrosos o pseudocientíficos , que son ilegales en varios países.

• Antigonadotropina
• Factor atenuador del pico de gonadotropina

• Gonadotropinas en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• X Simposio Internacional sobre GnRH