Transfusión de granulocitos

Una transfusión de granulocitos es un procedimiento médico en el que se infunden granulocitos en la sangre de una persona. Los granulocitos son una categoría de glóbulos blancos que incluye neutrófilos , eosinófilos y basófilos . ^{[ 1 ] : 99} Históricamente, las transfusiones de granulocitos se utilizaban para prevenir y tratar infecciones en personas con neutropenia (un nivel anormalmente bajo de neutrófilos ), pero la práctica disminuyó en popularidad en la década de 1980. El interés en el procedimiento aumentó en la década de 1990 debido al desarrollo de métodos más eficaces para la obtención de granulocitos y a una creciente población de personas con neutropenia grave por quimioterapia . Sin embargo, la eficacia del tratamiento sigue sin estar bien comprendida y su uso es controvertido. ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]}

Los granulocitos se obtienen con mayor frecuencia mediante leucoaféresis , un proceso que separa los glóbulos blancos del donante de sus glóbulos rojos y plasma . A los donantes se les pueden administrar corticosteroides o factor estimulante de colonias de granulocitos para aumentar su recuento de granulocitos antes de la extracción de sangre. Los granulocitos tienen una vida útil corta y se recomienda transfundirlos a las pocas horas de su extracción. Los efectos adversos de las transfusiones de granulocitos incluyen fiebre , escalofríos , síntomas respiratorios , infecciones transmitidas por transfusión y el desarrollo de anticuerpos contra antígenos leucocitarios humanos , que pueden interferir con transfusiones posteriores. ^{[ 2 ]}

Los neutrófilos son el tipo más común de granulocito en la sangre normal, ^{[ 5 ] : 82} y desempeñan un papel fundamental en la defensa contra las infecciones, especialmente las causadas por hongos y bacterias . ^{[ 6 ]} Las personas con neutropenia grave , un recuento bajo de neutrófilos, tienen un mayor riesgo de desarrollar infecciones graves. Uno de los enfoques para prevenir y tratar las infecciones en personas con neutropenia es aumentar el recuento de neutrófilos, lo que se suele hacer utilizando fármacos como el G-CSF para estimular la producción de neutrófilos en la médula ósea . ^{[ 6 ]} Sin embargo, otro enfoque es transfundir directamente granulocitos de un donante a la sangre de la persona. ^{[ 2 ]}

Hasta 2015, existe cierta evidencia de que las transfusiones de granulocitos pueden ayudar a prevenir la bacteriemia y la fungemia en adultos con neutropenia causada por quimioterapia o trasplante de células madre hematopoyéticas . Sin embargo, no está claro si esto tiene algún impacto en la mortalidad o en eventos adversos graves, ^{[ 7 ]} y el uso de transfusiones de granulocitos para prevenir infecciones se considera controvertido debido al potencial de efectos secundarios graves . ^{[ 2 ]} Aunque los estudios realizados hasta la fecha han sido de baja calidad, una revisión de 2016 sugirió que la transfusión de granulocitos podría no ser efectiva para tratar infecciones en adultos con neutropenia. ^{[ 8 ]} En ambos casos, el tratamiento se considera experimental . ^{[ 7 ] [ 8 ]}

La transfusión de granulocitos todavía se utiliza en algunos casos, como en casos de neutropenia grave y cuando el paciente tiene una infección potencialmente mortal que no responde al tratamiento antimicrobiano . ^{[ 2 ]} El tratamiento también se ha estudiado en personas con anemia aplásica (una afección en la que la médula ósea no produce suficientes células sanguíneas) y enfermedad granulomatosa crónica (un trastorno en el que la persona tiene un número normal de neutrófilos, pero estos no funcionan correctamente). A los recién nacidos con neutropenia y sepsis a veces se les administran transfusiones de granulocitos, ^{[ 2 ]} aunque un estudio de 2011 encontró que no había suficiente evidencia para determinar si esta práctica es efectiva o no. ^{[ 9 ]}

Antes de donar granulocitos, los donantes potenciales deben someterse a procedimientos de selección y análisis. Deben cumplir con los criterios generales para la donación de sangre . ^{[ 2 ]} Dado que el concentrado de granulocitos también contiene glóbulos rojos , el grupo sanguíneo ABO del donante suele coincidir con el del receptor. ^{[ nota 1 ]} Si el receptor tiene anticuerpos contra los antígenos leucocitarios humanos (HLA), proteínas que se encuentran en la superficie de los glóbulos blancos , es necesario analizar la compatibilidad de las células del donante, ya que los anticuerpos contra los granulocitos del donante pueden reducir la eficacia de la transfusión y causar reacciones transfusionales . ^{[ 10 ] : 630}

Para recolectar suficientes granulocitos para que la transfusión sea efectiva, a los donantes se les administran con frecuencia medicamentos para aumentar su recuento de neutrófilos antes de la extracción de sangre. El tratamiento generalmente incluye corticosteroides o G-CSF, a menudo en combinación. ^{[ 3 ] [ 10 ] : 627} Los donantes pueden experimentar efectos secundarios leves del tratamiento con esteroides y G-CSF, como dolores de cabeza, dolor óseo y articular, insomnio y fatiga . ^{[ 2 ]}

La sangre del donante se somete a leucaféresis , un proceso mediante el cual los glóbulos blancos se separan de los glóbulos rojos y el plasma . Durante la extracción de sangre, la sangre del donante se mezcla con hidroxietil almidón , que ayuda a separar los granulocitos de otros componentes sanguíneos durante el procesamiento de la muestra. ^{[ 2 ] [ 11 ] : 297} Los demás componentes de la sangre se devuelven a la circulación del donante. ^{[ 11 ] : 297} El proceso de recolección de los granulocitos dura aproximadamente de cuatro a cinco horas. ^{[ 2 ]} Debido a que se procesa una gran cantidad de sangre (de siete a diez litros) durante la aféresis, los donantes pueden experimentar efectos adversos por cambios en el equilibrio de líquidos . ^{[ 4 ]} Un enfoque alternativo, más comúnmente utilizado en el Reino Unido, es combinar las capas leucocitarias (la fracción de sangre que contiene glóbulos blancos) de múltiples donaciones de sangre rutinarias para crear un producto sanguíneo que contenga una alta cantidad de granulocitos. ^{[ 12 ]}

Una vez recolectados, los granulocitos tienen una vida útil de 24 horas. ^{[ 12 ]} Se recomienda transfundirlos dentro de las pocas horas posteriores a su recolección. ^{[ 2 ]} No se pueden congelar, ya que esto inhibe gravemente las funciones celulares. ^{[ 10 ] : 628} El concentrado de glóbulos blancos obtenido mediante leucoaféresis contiene una alta cantidad de linfocitos T activos , que pueden causar enfermedad de injerto contra huésped en el receptor, por lo que a menudo se expone a radiación para inactivar estas células. ^{[ 10 ] : 628}

Los efectos adversos son más comunes con las transfusiones de granulocitos que con las de glóbulos rojos . Entre el 25 y el 50 por ciento de las personas que reciben transfusiones de granulocitos experimentan efectos secundarios leves a moderados, mientras que el 1 por ciento experimenta complicaciones graves. ^{[ 2 ]} La fiebre y los escalofríos son efectos secundarios comunes. ^{[ 2 ] [ 3 ]} Las transfusiones de granulocitos pueden afectar los pulmones , causando tos, dificultad para respirar , niveles bajos de oxígeno y radiografías de tórax anormales . ^{[ 2 ]} Estas complicaciones pulmonares pueden ser potencialmente fatales. ^{[ 3 ]} Un artículo de revisión encontró que la frecuencia de efectos secundarios relacionados con los pulmones osciló entre el 0 y el 53 por ciento. ^{[ 13 ]}

En raras ocasiones, los receptores pueden desarrollar enfermedades transmitidas por transfusión si hay patógenos presentes en la sangre del donante. Esto representa un problema particular con las transfusiones de granulocitos debido a su corta vida útil, lo que significa que deben transfundirse antes de que se completen las pruebas de detección de enfermedades infecciosas. ^{[ 2 ]} La infección por citomegalovirus (CMV) es motivo de preocupación, ya que este virus se encuentra en los glóbulos blancos; por lo tanto, si el receptor tiene riesgo de desarrollar una enfermedad grave por CMV, se recomienda que los granulocitos se obtengan de un donante CMV negativo. ^{[ 3 ]}

If the donor white blood cells are not irradiated, the recipient may be at risk of developing graft-versus-host disease. Finally, people who receive granulocyte transfusions may develop antibodies against the human leukocyte antigens found on the surface of white blood cells, which can predispose them to transfusion reactions, decrease the lifespan of donor white blood cells in their circulation, and reduce the efficacy of platelet transfusions and allogeneic stem cell transplants.^[2][3]

In a 1934 experiment, Strumia gave neutropenic patients intramuscular injections of neutrophils, but this proved ineffective in improving their neutrophil function.^[14][15] In 1953, Brecher et al. demonstrated the principle behind granulocyte transfusion by infusing neutrophils into dogs and showing that they travelled to sites of inflammation.^[16] The first human granulocyte transfusions were carried out in the 1960s, using white blood cells harvested from people with chronic myeloid leukemia and concentrated using centrifugation. Steroid treatment and leukapheresis were later introduced, allowing granulocytes to be collected from healthy donors. However, these techniques were not very effective as they did not produce a high granulocyte count. Owing to poor efficacy, an undesirable side effect profile, and the impracticality of storing granulocytes for an extended period of time, the use of granulocyte transfusions declined.^[4] Improvements in antimicrobial therapy and supportive care also played a role in the treatment's decreasing popularity.^[2] However, the introduction of donor treatment with G-CSF in the 1990s allowed high numbers of granulocytes to be collected from healthy donors. This, combined with an increasing number of people with severe neutropenia as a result of chemotherapy and the growing prevalence of multidrug resistant infections, led to a renewal of interest in granulocyte transfusions.^[4]