Hispanopedia WikiEl virus de la hepatitis de la ardilla terrestre , abreviado GSHV , es un virus de ADN parcialmente bicatenario que está estrechamente relacionado con el virus de la hepatitis B humana (VHB) y el virus de la hepatitis de la marmota (WHV). [ 1 ] Es un miembro de la familia de virus Hepadnaviridae y del género Orthohepadnavirus . [ 2 ] Al igual que otros miembros de su familia, el GSHV tiene un alto grado de especificidad de especie y tejido. [ 3 ] Fue descubierto en ardillas terrestres de Beechey , Spermophilus beecheyi , pero también infecta a ardillas terrestres árticas , Spermophilus parryi. [ 1 ] [ 2 ] Las similitudes entre el GSHV y el VHB incluyen la morfología, la actividad de la ADN polimerasa en la reparación del genoma, antígenos virales de reacción cruzada y la infección persistente resultante con antígeno viral en la sangre ( antigenemia ). [ 4 ] Como resultado, el GSHV se utiliza como modelo experimental para el VHB. [ 5 ]
Morfología
genoma
El virus de la hepatitis de la ardilla terrestre consta de un genoma de ADN principalmente de doble cadena. Al igual que otros hepadnavirus, consta de una región de cadena simple de longitud variable que se convierte en ADN de doble cadena por acción de la ADN polimerasa del virión . [ 4 ] [ 6 ] Una proteína se une covalentemente al extremo 5' de la cadena negativa, la cual puede usarse como cebador para la síntesis de ADN. [ 7 ]
En el genoma se observan cuatro marcos de lectura abiertos , todos en la misma hebra. Dos corresponden a los genes que codifican las proteínas estructurales (antígenos de superficie y antígenos centrales), y los otros dos no están asignados. Se predice que el mayor de los marcos no asignados, denominado gen A y que abarca el 80 % del genoma, codifica la ADN polimerasa viral. [ 6 ]
Dentro de una célula huésped, el genoma del GSHV puede existir en dos formas: un dúplex circular y ADN heterogéneo parcialmente monocatenario. [ 6 ] El ADN circular puede estar cerrado o abierto covalentemente. [ 7 ]
El genoma del GSHV es muy similar al de los hepadnavirus relacionados. El virus de la hepatitis de la ardilla terrestre tiene una longitud de 3311 pares de bases, lo que hace que su tamaño sea indistinguible del del VHB. El GSHV tiene mayor homología de nucleótidos y aminoácidos con el WHV que con el VHB, con un 82 % de homología de nucleótidos y un 78 % de homología de aminoácidos entre el GSHV y el WHV, y un 55 % de homología de nucleótidos y un 46 % de homología de aminoácidos entre el GSHV y el VHB. [ 6 ] [ 8 ] Los marcos de lectura abiertos del GSHV son similares a los del VHB y el WHV, pero los virus difieren en sus sitios de reconocimiento de la enzima de restricción EcoRI . [ 4 ]
Estructura
El virus de la hepatitis de la ardilla terrestre es un virus esférico y envuelto. La partícula central, o nucleocápside , contiene el antígeno e, ADN viral y una ADN polimerasa endógena. [ 9 ] Las partículas virales contienen dos proteínas estructurales principales: antígenos de superficie (sAg) y antígenos centrales (cAg). Ambas proteínas se identificaron por homología con proteínas análogas en otros hepadnavirus. El sAg maduro de la hepatitis de la ardilla terrestre (GSHsAg) presentaba una homología de aminoácidos del 90 % con el sAg de la hepatitis de la marmota y se cree que está glicosilado. El cAg de la hepatitis de la ardilla terrestre (GSHcAg) es la secuencia proteica más conservada entre GSHV, WHV y HBV. [ 6 ]
Ciclo de replicación
Entrada viral
Se cree que los hepadnavirus ingresan a las células huésped a través de endocitosis mediada por receptores . [ 2 ]
Replicación y transcripción
La predominancia intracelular de la cadena negativa larga de ADN sobre la cadena positiva corta sugiere que la replicación del ADN procede a partir de una plantilla de ARN, como otros hepadnavirus. [ 6 ] Se predice que la síntesis de la cadena negativa utiliza un intermediario de ARN que se degrada a medida que se copia, y la cadena positiva se sintetiza utilizando el ADN de la cadena negativa completa. La ADN polimerasa viral sintetiza ambas cadenas de ADN, positiva y negativa. La producción de un intermediario de ARN, llamado pregenoma, durante la replicación implica un paso de transcripción inversa similar al de los retrovirus. Los hepadnavirus se diferencian de los retrovirus en que la forma intermedia del genoma es ARN en lugar de ADN. Además, la integración en el genoma del huésped no es necesaria para la replicación en los hepadnavirus. [ 2 ] Este proceso se demostró por primera vez en el virus de la hepatitis B del pato (DHBV), un virus relacionado en la familia Hepadnaviridae en el que las cadenas de ADN negativas también superan en número a las cadenas positivas. Esta similitud sugiere que el mecanismo de replicación es similar en GSHV. [ 10 ]
Tras la entrada, el genoma de ADN bicatenario parcial es reparado por la ADN polimerasa viral y circularizado para servir como molde para la transcripción. Los cuatro transcritos se sintetizan en el núcleo y generalmente se transportan al citoplasma . [ 2 ]
Asamblea
Se predice que el ADN viral se empaqueta antes de que se complete la síntesis de la cadena positiva. Esto explicaría el exceso de ADN de cadena negativa en comparación con el ADN de cadena positiva. [ 7 ]
Infección y enfermedad
El virus de la hepatitis de la ardilla terrestre se distingue de virus relacionados por su falta de efecto patógeno, aunque es común que los huéspedes infectados tengan títulos altos de viriones circulantes. [ 3 ] [ 6 ] Las partículas virales detectadas en los sueros de ardillas terrestres silvestres de Beechey son molecular y estructuralmente similares, pero no idénticas al VHB. En general, las partículas de GSHV en los sueros son más grandes que las partículas de VHB. Una partícula viral filamentosa fue la forma más abundante en los sueros de ardillas terrestres, muy parecida a los sueros humanos infectados con VHB. La siguiente partícula más abundante en los sueros era esférica con una capa o envoltura externa, parecida a las partículas Dane encontradas en humanos. [ 4 ]
Tropismo
El virus de la hepatitis de la ardilla terrestre infecta las células hepáticas y se considera altamente hepatotrópico. [ 1 ] [ 6 ] La infección por GSHV puede causar una infección persistente. [ 8 ] El virus causa una infección crónica y una antigenemia (antígeno en la sangre) más prolongada cuando se inyecta directamente en el hígado en comparación con la inyección en la vena porta. El GSHsAg (antígeno de superficie viral) puede detectarse en el suero varias semanas después de la infección. [ 5 ]
Enfermedad asociada
No se ha demostrado enfermedad o muerte en animales portadores de GSHV debido a enfermedad hepática. En muchas ardillas infectadas con altos niveles de GSHsAg y ADN polimerasa del virión, no hay signos de cirrosis o carcinoma hepatocelular . [ 1 ] Es posible que las ardillas terrestres persistentemente infectadas con GSHV presenten signos de hepatitis leve y no progresiva . [ 2 ] No se conoce ninguna modulación de los procesos del huésped como resultado de la infección por GSHV.
La infección persistente por VHB y VWH suele provocar carcinoma hepatocelular (CHC). No se ha observado la misma asociación con el GSHV, pero es posible que una infección persistente durante un período de tiempo mayor al requerido para los otros dos virus contribuya al desarrollo de CHC. [ 8 ] La infección persistente por GSHV durante hasta tres años solo produce una inflamación leve, por lo que el desarrollo de CHC presumiblemente tardaría más en la mayoría de los casos. [ 6 ]
Transmisión
El virus de la hepatitis de la ardilla terrestre puede transmitirse tanto horizontal como verticalmente.
La transmisión horizontal puede producirse por inoculación con suero virémico. Sin embargo, la concentración de suero necesaria para transmitir la infección es mucho mayor de lo que se predeciría asumiendo que una sola partícula viral es suficiente para iniciar la infección. Una posible explicación es que no todas las partículas detectadas mediante métodos físicos son biológicamente activas, y otra es que se requieren múltiples viriones para iniciar la infección. [ 3 ]
La transmisión vertical del GSHV de madre a recién nacido también es posible, pero no se ha estudiado exhaustivamente. [ 1 ]
Distribución
La distribución geográfica puede medirse analizando el suero de ardillas terrestres para detectar el antígeno de superficie viral, la ADN polimerasa del virión y los anticuerpos virales en diferentes lugares. Se cree que la distribución del GSHV es muy localizada. [ 1 ] Se encontró en un radio menor a ocho millas en el norte de California, pero es probable que exista en lugares no detectados. Evidencia adicional sugiere que la distribución geográfica es desigual, como ocurre con el VHB. No hay indicios de factores que puedan influir en la distribución geográfica del GSHV. [ 4 ]
No se han observado diferencias en la distribución por sexo del GSHV. [ 1 ] Esto es distinto al VHB, en el que las infecciones persistentes por VHB en hombres superan en número a las infecciones en mujeres. [ 4 ]
Referencias
- 1 2 3 4 5 6 7 Marion, Patricia L.; Knight, Susan S.; Salazar, Felix H.; Popper, Hans; Robinson, William S. (julio de 1983). "Infección por el virus de la hepatitis en ardillas terrestres". Hepatología . 3 (4): 519– 527. doi : 10.1002/hep.1840030408 . PMID 6862363 .
- 1 2 3 4 5 6 MacLachlan, N. James; Dubovi, Edward J., eds. (2017). "Otros virus". Virología veterinaria de Fenner . págs. 547–555 . doi : 10.1016/B978-0-12-800946-8.00030-1 . ISBN 978-0-12-800946-8
El género Orthohepadnavirus incluye el virus de la hepatitis B humana y varios genotipos del virus de la hepatitis B de primates, que infectan a los grandes simios y a los monos lanudos, así como varios virus que infectan a miembros de la familia de las ardillas. Estos últimos incluyen el virus de la hepatitis de la marmota, que infecta a las marmotas (Marmata monax) y a las ardillas listadas (familia Sciuridae), y el virus de la hepatitis de la ardilla terrestre, que infecta a las ardillas terrestres (Spermophilus beecheyi, richardsonii y S. parryi)
. - 1 2 3 Trueba, Daniel; Phelan, Michael; Nelson, John; Beck, Fred; Pecha, Brian S.; Brown, James R.; Varmus, Harold E.; Ganem, Don (mayo de 1985). "Transmisión del virus de la hepatitis de la ardilla terrestre a huéspedes homólogos y heterólogos" . Hepatología . 5 (3): 435– 439. doi : 10.1002/hep.1840050316 . PMID 3997073 .
- 1 2 3 4 5 6 Marion, PL; Oshiro, LS; Regnery, DC; Scullard, GH; Robinson, WS (mayo de 1980). "Un virus en ardillas terrestres de Beechey relacionado con el virus de la hepatitis B en humanos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 77 (5): 2941– 2945. Bibcode : 1980PNAS...77.2941M . doi : 10.1073 / pnas.77.5.2941 . PMC 349522. PMID 6930677 .
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- Hepadnaviridae
- Enfermedades virales animales