Hispanopedia WikiLa guanitoxina (GNT), anteriormente conocida como anatoxina-a(S) "Salival" [a] , [1] es una cianotoxina natural que se aísla comúnmente de las cianobacterias (específicamente del género Anabaena ). Es un potente inhibidor covalente de la acetilcolinesterasa y, por lo tanto, una potente neurotoxina de acción rápida que, en casos de exposición grave, puede provocar la muerte. La guanitoxina se caracterizó estructuralmente por primera vez en 1989 y consiste en un organofosfato cíclico de N -hidroxiguanidina con una fracción de éster de fosfato. [2]
Toxicidad y tratamiento
El principal mecanismo de acción de la guanitoxina es inhibir irreversiblemente el sitio activo de la acetilcolinesterasa, lo que produce un exceso de acetilcolina en los sistemas nerviosos parasimpático y periférico, lo que induce un envenenamiento a través de la estimulación de los receptores colinérgicos nicotínicos y muscarínicos. [3] Los signos clínicos de la exposición a altos niveles de guanitoxina consisten principalmente en salivación excesiva, lagrimeo , cromodacriorrea (en ratas), incontinencia urinaria, debilidad muscular, espasmos musculares , convulsiones, incluido opistótonos , y dificultad y/o insuficiencia respiratoria y muerte. [4] [5]
Se ha demostrado que el tratamiento de los casos afectados con atropina suprime la toxicidad mediada por muscarina, lo que evita la salivación homónima, que reacciona de manera similar para prevenir otros síntomas de intoxicación por la toxina, que incluyen lagrimeo, incontinencia urinaria y defecación. Sin embargo, la atropina no contrarrestará otro mecanismo de toxicidad de los compuestos, ya que también media una toxicidad adversa nicotínica que afecta los temblores musculares, la fasciculación, las convulsiones y la insuficiencia respiratoria. [ cita requerida ]
Estabilidad y degradación
La guanitoxina es generalmente lábil. Se descompone rápidamente en soluciones básicas, pero es relativamente estable en soluciones neutras o ácidas (pH 3-5). Cuando se almacena a -20 ˚C, sufre una hidrólisis lenta que da lugar a la formación de N-óxido de preguanitoxina y monometilfosfato y, más lentamente, a la formación de preguanitoxina. Además, la evaporación al aire de las soluciones de guanitoxina dio lugar a una hidrólisis significativa que dio lugar a la formación de N-óxido de preguanitoxina. [2]
Véase también
- Anatoxina-a : una cianotoxina que comparte algunos signos de exposición clínica y también se relaciona con el mismo género de cianobacterias, pero con una estructura química y un mecanismo de acción tóxico diferentes.
- Paraoxon : un pesticida sintético con un mecanismo de acción análogo
Notas al pie
- ^ (La "(S)" de su nombre significa 'salival', lo que indica su manera de causar aflicción para distinguirla de una toxina que tiene el mismo nombre convencional. cf. "Véase también" para el compuesto mencionado anteriormente de nomenclatura compartida.)
Referencias
- ^ Fiore, Marli Fátima; de Lima, Stella Thomaz; Carmichael, Wayne W.; McKinnie, Shaun MK; Chekan, Jonathan R.; Moore, Bradley S. (2020). "Guanitoxina, cambio de nombre a toxina organofosforada cianobacteriana". Algas nocivas . 92 . Elsevier BV: 101737. doi :10.1016/j.hal.2019.101737. ISSN 1568-9883. PMID 32113603. S2CID 211725815.
- ^ ab Matsunaga, Shigeki; Moore, Richard E.; Niemczura, Walter P.; Carmichael, Wayne W. (1989). "Anatoxina-a (s), un potente anticolinesterasa de Anabaena flos-aquae". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 111 (20). Sociedad Química Estadounidense (ACS): 8021–8023. doi :10.1021/ja00202a057. ISSN 0002-7863.
- ^ Hyde, EG; Carmichael, WW (1991). "La anatoxina-a(s), un organofosforado natural, es un inhibidor irreversible y activo dirigido al sitio de la acetilcolinesterasa (EC 3.1.1.7)". Journal of Biochemical Toxicology . 6 (3): 195–201. doi :10.1002/jbt.2570060305. PMID 1770503.
- ^ Mahmood, Nik A.; Carmichael, Wayne W. (1986). "La farmacología de la anatoxina-a(s), una neurotoxina producida por la cianobacteria de agua dulce Anabaena flos-aquae NRC 525-17". Toxicon . 24 (5). Elsevier BV: 425–434. doi :10.1016/0041-0101(86)90074-7. ISSN 0041-0101. PMID 3087030.
- ^ Fernandes, Kelly; Ferraz, Humberto; Vereau, Fanny; Pinto, Ernani (19 de noviembre de 2020). "Disponibilidad de guanitoxina en muestras de agua que contienen células de Sphaerospermopsis torques-reginae sometidas a pruebas de disolución". Productos farmacéuticos . 13 (11). MDPI AG: 402. doi : 10.3390/ph13110402 . ISSN 1424-8247. PMC 7699232 . PMID 33227987.