pasudotox de moxetumomab

Moxetumomab pasudotox , vendido bajo la marca Lumoxiti , es un medicamento inmunotóxico anti- CD22 para el tratamiento de adultos con leucemia de células pilosas (HCL) recidivante o refractaria que han recibido al menos dos terapias sistémicas previas, incluido el tratamiento con un análogo de nucleósido de purina. ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]} Moxetumomab pasudotox es una citotoxina dirigida a CD22 y es el primer tratamiento de este tipo para adultos con HCL. ^{[ 4 ]} El fármaco consiste en el fragmento de unión (Fv) de un anticuerpo anti-CD22 fusionado a una toxina llamada PE38. ^{[ 5 ]} Esta toxina es un fragmento de 38 kDa de la exotoxina A de Pseudomonas .

La leucemia de células pilosas (LCP) es un cáncer de sangre raro y de crecimiento lento en el que la médula ósea produce demasiadas células B (linfocitos), un tipo de glóbulo blanco que combate las infecciones. ^{[ 4 ]} La LCP recibe su nombre de estas células B adicionales, que tienen un aspecto "piloso" al observarlas bajo el microscopio. ^{[ 4 ]} A medida que aumenta el número de células leucémicas, se producen menos glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas sanas. ^{[ 4 ]}

El moxetumomab pasudotox en monoterapia está indicado para el tratamiento de adultos con leucemia de células pilosas (LCP) recidivante o refractaria tras haber recibido al menos dos terapias sistémicas previas, incluido el tratamiento con un análogo de nucleósido de purina (ANP). ^{[ 2 ] [ 3 ]}

Los efectos secundarios comunes incluyen reacciones relacionadas con la infusión, hinchazón causada por exceso de líquido en los tejidos corporales (edema), náuseas, fatiga, dolor de cabeza, fiebre (pirexia), estreñimiento, anemia y diarrea. ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]}

La información de prescripción de moxetumomab pasudotox incluye una advertencia destacada sobre el riesgo de desarrollar síndrome de fuga capilar , una afección en la que el líquido y las proteínas se filtran de los vasos sanguíneos pequeños hacia los tejidos circundantes. ^{[ 2 ] [ 4 ]} Los síntomas del síndrome de fuga capilar incluyen dificultad para respirar, aumento de peso, hipotensión o hinchazón de brazos, piernas y/o cara. ^{[ 4 ]} La advertencia destacada también señala el riesgo de síndrome urémico hemolítico, una afección causada por la destrucción anormal de glóbulos rojos. ^{[ 2 ] [ 4 ]}

Otras advertencias graves incluyen: disminución de la función renal, reacciones relacionadas con la infusión y anomalías electrolíticas. ^{[ 2 ] [ 4 ]}

Las mujeres que están amamantando no deben recibir moxetumomab pasudotox. ^{[ 2 ] [ 4 ] [ 1 ]}

El 1 de noviembre de 2005, Cambridge Antibody Technology (CAT) anunció la adquisición de dos productos de inmunotoxina anti-CD22 de Genencor , concretamente GCR-3888 y GCR-8015. ^{[ 6 ]} Genencor es la división de biotecnología de Danisco ^{[ 7 ]} y la adquisición implicaba que CAT contrataría a algunos exempleados clave de Genencor para que se encargaran del desarrollo de los programas. ^{[ 8 ]}

GCR-3888 y GCR-8015 fueron descubiertos y desarrollados inicialmente por el Instituto Nacional del Cáncer (NIC ), que forma parte de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) de Estados Unidos . Genencor obtuvo la licencia de estos fármacos para el tratamiento de neoplasias hematológicas y firmó un Acuerdo de Investigación y Desarrollo Cooperativo (CRADA) con los NIH, que ahora continuará CAT. Según el acuerdo de licencia original con los NIH, CAT adquirió los derechos sobre una cartera de propiedad intelectual asociada a los programas y pagaría regalías futuras a los NIH.

CAT tenía previsto presentar una solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND) para GCR-8015 en diversas neoplasias malignas de células B CD22 positivas, incluido el linfoma no Hodgkin y la leucemia linfocítica crónica , tras un período de desarrollo de fabricación que se esperaba que finalizara a finales de 2006 y para apoyar el desarrollo en curso del NCI de GCR-3888 en la leucemia de células pilosas (HCL) y la leucemia linfoblástica aguda pediátrica (pALL). ^{[ 6 ]}

CAT-8015 mostró una mayor afinidad por CD22 que su predecesor, CAT-3888 ^{[ 9 ]} y el lenguaje de CAT, como "CAT apoyará el desarrollo continuo de CAT-3888 por parte del NCI...", sugería en ese momento que su enfoque estaba en el candidato de segunda generación. ^{[ 10 ]}

CAT fue adquirida por AstraZeneca , que también adquirió MedImmune, combinando ambas en una división de productos biológicos. MedImmune renombró CAT-8015 como moxetumomab pasudotox. ^{[ 11 ] [ 12 ]}

El 16 de mayo de 2013, AstraZeneca anunció que CAT-8015 había comenzado los ensayos clínicos de fase III. ^{[ 13 ] [ 14 ]}

El 5 de diciembre de 2008, la Comisión Europea otorgó la designación de medicamento huérfano (EU/3/08/592) a Medimmune Limited, Reino Unido, para la región variable del anticuerpo murino anti-CD22 fusionada a la exotoxina 38 de Pseudomonas truncada para el tratamiento de la leucemia de células pilosas. ^{[ 15 ]} Se le cambió el nombre a Moxetumomab pasudotox. ^{[ 15 ]} El patrocinio se transfirió a AstraZeneca AB, Suecia, en enero de 2019. ^{[ 15 ]}

El 17 de julio de 2013, la Comisión Europea otorgó la designación de medicamento huérfano (EU/3/13/1150) a MedImmune Ltd, Reino Unido, para moxetumomab pasudotox para el tratamiento de la leucemia/linfoma linfoblástico B. ^{[ 16 ]} El patrocinio se transfirió a AstraZeneca AB, Suecia, en enero de 2019. ^{[ 16 ]}

El pasudotox moxetumomab fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en septiembre de 2018. ^{[ 4 ]}

La eficacia de moxetumomab pasudotox se estudió en un ensayo clínico abierto de un solo brazo con 80 sujetos que habían recibido tratamiento previo para la leucemia de células pilosas con al menos dos terapias sistémicas, incluido un análogo de nucleósido de purina. ^{[ 4 ]} El ensayo midió la respuesta completa duradera (RC), definida como el mantenimiento de la remisión hematológica durante más de 180 días después de lograr la RC. ^{[ 4 ]} El treinta por ciento de los sujetos en el ensayo lograron una RC duradera, y la tasa de respuesta general (número de sujetos con respuesta parcial o completa al tratamiento) fue del 75 por ciento. ^{[ 4 ]}

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó la designación de vía rápida , revisión prioritaria y medicamento huérfano para moxetumomab pasudotox . ^{[ 4 ] [ 17 ]} La FDA otorgó la aprobación de una solicitud de licencia de productos biológicos para Lumoxiti a AstraZeneca Pharmaceuticals. ^{[ 4 ]} Posteriormente, esta fue transferida a Innate Pharma en marzo de 2020. ^{[ 18 ]}

El 10 de diciembre de 2020, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) emitió una opinión favorable, recomendando la concesión de una autorización de comercialización en circunstancias excepcionales para el medicamento Lumoxiti, destinado al tratamiento de la leucemia de células pilosas recidivante o refractaria tras dos terapias sistémicas previas, incluido un análogo de nucleósido de purina. También se mantuvo la designación de medicamento huérfano para Lumoxiti para el tratamiento de la leucemia de células pilosas. ^{[ 19 ]} El solicitante de este medicamento es AstraZeneca AB. Moxetumomab pasudotox fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en febrero de 2021. ^{[ 3 ]} La autorización de comercialización de la UE fue retirada en julio de 2021. ^{[ 3 ]}

• "Moxetumomab Pasudotox-tdfk" . Instituto Nacional del Cáncer . 24 de octubre de 2018. Archivado del original el 19 de octubre de 2021. Consultado el 11 de octubre de 2020 .
• "Moxetumomab Pasudotox-tdfk" . Diccionario de medicamentos del NCI . Instituto Nacional del Cáncer.