HADHB

La subunidad beta de la enzima trifuncional mitocondrial (TP-beta), también conocida como 3-cetoacil-CoA tiolasa , acetil-CoA aciltransferasa o beta-cetotiolasa , es una enzima que en humanos está codificada por el gen HADHB . ^{[ 5 ]}

HADHB es una subunidad de la proteína trifuncional mitocondrial y posee actividad tiolasa .

El gen HADHB se localiza en el cromosoma 2 , específicamente en 2p23. ^{[ 5 ]} El gen contiene 17 exones. HADHB codifica una proteína de 51,2 kDa compuesta por 474 aminoácidos ; se han observado 124 péptidos mediante espectrometría de masas . ^{[ 6 ] [ 7 ]}

Este gen codifica la subunidad beta de la proteína trifuncional mitocondrial, un catalizador de la beta-oxidación mitocondrial de ácidos grasos de cadena larga . La proteína HADHB cataliza el paso final de la beta-oxidación, en el que el 3-cetoacil CoA es escindido por el grupo tiol de otra molécula de coenzima A. El tiol se inserta entre C-2 y C-3, lo que produce una molécula de acetil CoA y una molécula de acil CoA , que es dos carbonos más corta.

La proteína codificada también puede unirse al ARN y disminuye la estabilidad de algunos ARNm . Los genes de las subunidades alfa y beta de la proteína trifuncional mitocondrial se encuentran adyacentes entre sí en el genoma humano en una orientación cabeza con cabeza. ^{[ 5 ]}

Las mutaciones en este gen, junto con las mutaciones en HADHA , dan como resultado una deficiencia de proteína trifuncional . ^{[ 5 ]} Las mutaciones en cualquiera de los genes tienen presentaciones clínicas similares. ^{[ 8 ]} La deficiencia de proteína trifuncional se caracteriza por una actividad disminuida de la 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa de cadena larga (LCHAD), la enoil-CoA hidratasa de cadena larga y la tiolasa de cadena larga. Esta deficiencia se puede clasificar en 3 fenotipos clínicos principales: inicio neonatal de una afección grave y letal que resulta en el síndrome de muerte súbita del lactante (SMSL), ^{[ 9 ]} inicio infantil de un síndrome hepático similar al de Reye , e inicio en la adolescencia tardía de una miopatía principalmente esquelética . ^{[ 10 ]} Además, algunos presentaron síntomas asociados con miopatía, rabdomiólisis recurrente y episódica , y neuropatía axonal sensitivomotora . ^{[ 11 ]} En algunos casos, los síntomas de la deficiencia pueden presentarse como miocardiopatía dilatada , insuficiencia cardíaca congestiva e insuficiencia respiratoria. La deficiencia se ha presentado como hidropesía fetal y síndrome HELLP en fetos. ^{[ 12 ]} Una mutación heterocigota compuesta del gen HADHB puede causar la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth axonal , que es un trastorno neurológico, lo que demuestra que las mutaciones en este gen pueden dar lugar a deficiencias que se presentan en nuevas formas no descritas hasta el momento. ^{[ 13 ]}

HADHB es una diana molecular funcional de ERα en las mitocondrias, y la interacción puede desempeñar un papel importante en el metabolismo lipídico mediado por estrógenos en animales y humanos. ^{[ 14 ]} Además, se ha demostrado que HADHB se une a la región 3' no traducida distal del ARNm de renina, regulando así la expresión de la proteína renina. ^{[ 15 ]} Se ha demostrado que HADHB y la RBP inducible por frío ( CIRBP ) se regulan después de la isquemia , regulando positivamente la biogénesis de miR-329 y miR-495. ^{[ 16 ]}

• Contenido multimedia relacionado con HADHB en Wikimedia Commons
• HADHB+proteína,+humana en los Encabezamientos de Materia Médica (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .