HADHA

La subunidad alfa de la enzima trifuncional mitocondrial, también conocida como hidroxiacil-CoA deshidrogenasa/3-cetoacil-CoA tiolasa/enoil-CoA hidratasa (proteína trifuncional), es una proteína que en humanos está codificada por el gen HADHA . Las mutaciones en HADHA se han asociado con deficiencia de la proteína trifuncional o deficiencia de la 3-hidroxiacil-coenzima A deshidrogenasa de cadena larga . ^{[ 5 ]}

HADHA es una proteína de 82,9 kDa compuesta por 763 aminoácidos. ^{[ 6 ] [ 7 ]}

El heterocomplejo unido a la membrana mitocondrial está compuesto por cuatro subunidades alfa y cuatro beta, donde la subunidad alfa cataliza las actividades de 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa y enoil-CoA hidratasa . Los genes de las subunidades alfa y beta de la proteína trifuncional mitocondrial se encuentran adyacentes entre sí en el genoma humano, en una orientación cabeza con cabeza. ^{[ 5 ]}

Este gen codifica la subunidad alfa de la proteína trifuncional mitocondrial, que cataliza los últimos tres pasos de la beta-oxidación mitocondrial de ácidos grasos de cadena larga. ^{[ 5 ]} La enzima convierte los compuestos 2-enoil-CoA de cadena media y larga en 3-cetoacil-CoA cuando solo está presente NAD, y en acetil-CoA cuando están presentes NAD y CoASH . ^{[ 8 ]} La subunidad alfa cataliza esta reacción y está unida a HADHB , que cataliza el último paso de la reacción. ^{[ 9 ]}

Las mutaciones en este gen dan como resultado una deficiencia de proteína trifuncional o una deficiencia de 3-hidroxiacil-coenzima A deshidrogenasa de cadena larga . ^{[ 5 ]}

La forma más común de la mutación es G1528C, en la que la guanina en la posición 1528 se cambia por una citosina . La mutación genética crea una deficiencia proteica que se asocia con una oxidación deficiente de ácidos grasos de cadena larga que puede provocar la muerte súbita del lactante. ^{[ 10 ]} Las manifestaciones clínicas de esta deficiencia pueden incluir miopatía , cardiomiopatía , episodios de coma e hipoglucemia . ^{[ 11 ]} La deficiencia de L-3-hidroxiacil-coenzima A deshidrogenasa de cadena larga se asocia con algunos trastornos específicos del embarazo, incluyendo preeclampsia , síndrome HELLP (hemólisis, enzimas hepáticas elevadas, plaquetas bajas), hiperemesis gravídica , ^{[ 12 ] [ 13 ]} hígado graso agudo del embarazo , ^{[ 14 ]} e infarto del suelo materno de la placenta. ^{[ 12 ] [ 13 ]}

Desde una perspectiva clínica, HADHA también podría ser un marcador útil para predecir la resistencia a ciertos tipos de quimioterapia en pacientes con cáncer de pulmón . ^{[ 15 ]}

Se ha demostrado que HADHA tiene 142 interacciones proteína-proteína binarias , incluyendo 117 interacciones de co-complejo. HADHA parece interactuar con GABARAP , MAP1LC3B , TRAF6 , GABARAPL2 , GABARAPL1, GAST, BCAR3 , EPB41 , TNFRSF1A , HLA-B , NFKB2 , MAP3K1 , IKBKE , PRKAB1 , RIPK3 , CD74 , NR4A1 , cdsA, mtaD, ATXN2L , ABCF2 y MAPK3 . ^{[ 16 ]}

• PDBe-KB proporciona una descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para la subunidad alfa de la enzima trifuncional humana mitocondrial (HADHA).

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .