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HNRNPA2B1

La ribonucleoproteína nuclear heterogénea A2/B1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen HNRNPA2B1 . [ 5 ] Estructura El gen HNRNPA2B1 contiene 12 exones, inclu...

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La ribonucleoproteína nuclear heterogénea A2/B1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen HNRNPA2B1 . [ 5 ]

Estructura

El gen HNRNPA2B1 contiene 12 exones, incluyendo un mini-exón de 36 nucleótidos específico para la proteína B1. La organización intrón/exón completa de HNRNPA2B1 es idéntica a la del gen HNRNPA1 , lo que indica un origen común por duplicación génica. [ 6 ]

Función

Este gen pertenece a la subfamilia A/B de ribonucleoproteínas nucleares heterogéneas (hnRNP) expresadas de forma ubicua. Las hnRNP son proteínas de unión a ARN y forman complejos con el ARN nuclear heterogéneo (hnRNA). Estas proteínas se asocian con los pre-ARNm en el núcleo y parecen influir en el procesamiento del pre-ARNm y otros aspectos del metabolismo y transporte del ARNm. Si bien todas las hnRNP están presentes en el núcleo, algunas parecen desplazarse entre el núcleo y el citoplasma. Las proteínas hnRNP tienen propiedades de unión a ácidos nucleicos distintivas. La proteína codificada por este gen tiene dos repeticiones de dominios cuasi-RRM que se unen a los ARN. Se ha descrito que este gen genera dos variantes de transcripción con empalme alternativo que codifican diferentes isoformas. [ 7 ] HnRNPA2B1 es un autoantígeno en enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide , el lupus eritematoso sistémico y la enfermedad mixta del tejido conectivo . Cuando se hace referencia a él como un autoantígeno , hnRNPA2B1 también se conoce como RA33 .

Las proteínas HNRNPA2 y HNRNPB1 participan en el empaquetamiento del ARNm naciente, en el empalme alternativo y en el transporte, la traducción y la estabilización del ARN citoplasmático. HNRNPA2 y HNRNPB1 también parecen funcionar en el mantenimiento de los telómeros, la proliferación y diferenciación celular y el transporte de glucosa. [ 8 ] [ 6 ]

La función del gen HNRNPA2B1 se puede examinar eficazmente mediante la inhibición por siRNA basada en una validación independiente. [ 9 ]

Interacciones

Se ha demostrado que HNRPA2B1 interactúa con la caseína quinasa 2, alfa 1. [ 10 ]

Papel en las enfermedades

La mutación p.D290V/302V en hnRNPA2B1 está implicada en la demencia, la miopatía, la enfermedad de Paget ósea y la ELA . [ 11 ] Las mutaciones en hnRNPA2B1 y hnRNPA1 causan esclerosis lateral amiotrófica y proteinopatía multisistémica . [ 12 ] Se ha descubierto que hnRNPA2/B1 activa la ciclooxigenasa-2 y promueve el crecimiento tumoral en cánceres de pulmón humanos. [ 13 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000122566 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000004980 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Biamonti G, Ruggiu M, Saccone S, Della Valle G, Riva S (agosto de 1994). "Dos genes homólogos, originados por duplicación, codifican las proteínas hnRNP humanas A2 y A1" . Nucleic Acids Research . 22 (11): 1996– 2002. doi : 10.1093 / nar/22.11.1996 . PMC 308112. PMID 8029005 .  
  6. 1 2 "Error 403" .
  7. ↑ "Gen Entrez: HNRPA2B1 ribonucleoproteína nuclear heterogénea A2/B1" .
  8. ↑ "HNRNPA2B1 ribonucleoproteína nuclear heterogénea A2/B1 [ Homo sapiens (humano) ] – Gen – NCBI" .
  9. ^ Munkácsy G, Sztupinszki Z, Herman P, Bán B, Pénzváltó Z, Szarvas N, et al. (Septiembre de 2016). "La validación de la eficiencia del silenciamiento de ARNi utilizando datos de matrices genéticas muestra una tasa de falla del 18,5% en 429 experimentos independientes" . Terapia molecular. Ácidos nucleicos . 5 (9) e366. doi : 10.1038/mtna.2016.66 . PMC 5056990 . PMID 27673562 .   
  10. ↑ Pancetti F, Bosser R, Krehan A, Pyerin W, Itarte E, Bachs O (junio de 1999). "La ribonucleoproteína nuclear heterogénea A2 interactúa con la proteína quinasa CK2". Biochemical and Biophysical Research Communications . 260 (1): 17– 22. doi : 10.1006/bbrc.1999.0849 . PMID 10381337 . 
  11. ↑ Kim HJ, Kim NC, Wang YD, Scarborough EA, Moore J, Diaz Z, et al. (2013). " Las mutaciones en los dominios similares a priones en hnRNPA2B1 y hnRNPA1 causan proteinopatía multisistémica y ELA" . Nature . 495 (7442): 467– 473. Bibcode : 2013Natur.495..467K . doi : 10.1038/nature11922 . PMC 3756911. PMID 23455423 .   
  12. ↑ Kim HJ, Kim NC, Wang YD, Scarborough EA, Moore J, Diaz Z, et al. Las mutaciones en los dominios similares a priones en hnRNPA2B1 y hnRNPA1 causan proteinopatía multisistémica y ELA. Nature 2013;495:467–73. Disponible en: https://www.researchgate.net/publication/235770144_Mutations_in_prion-like_domains_in_hnRNPA2B1_and_hnRNPA1_cause_multisystem_proteinopathy_and_ALS [Consultado el 28 de marzo de 2017].
  13. ↑ Xuan Y, Wang J, Ban L, Lu JJ, Yi C, Li Z, et al. (abril de 2016). " hnRNPA2/B1 activa la ciclooxigenasa-2 y promueve el crecimiento tumoral en cánceres de pulmón humanos" . Oncología Molecular . 10 (4): 610– 624. doi : 10.1016/j.molonc.2015.11.010 . PMC 5423139. PMID 26774881 .   

Lecturas adicionales

  • Dawson SJ, White LA (1992). "Tratamiento de la endocarditis por Haemophilus aphrophilus con ciprofloxacino". The Journal of Infection . 24 (3): 317– 320. doi : 10.1016/S0163-4453(05)80037-4 . PMID 1602151 . 
  • Bauw G, Rasmussen HH, van den Bulcke M, van Damme J, Puype M, Gesser B, et  al. (1990). "Electroforesis en gel bidimensional, electrotransferencia de proteínas y microsecuenciación: un vínculo directo entre proteínas y genes". Electrophoresis . 11 ( 7): 528– 536. doi : 10.1002/elps.1150110703 . PMID 1699755. S2CID 24768114 .  
  • Wilk HE, Schaefer KP, Agris PF, Boak AM, Kovacs SA (1991). "La asociación de U1 SnRNP con HnRNP implica una interacción inicial no específica e independiente del sitio de empalme de la proteína U1 SnRNP con HnRNA". Molecular and Cellular Biochemistry . 106 (1): 55– 66. doi : 10.1007/BF00231189 . PMID 1833625. S2CID 22696966 .  
  • Burd CG, Swanson MS, Görlach M, Dreyfuss G (1989). "Estructuras primarias de las proteínas ribonucleoproteínas nucleares heterogéneas A2, B1 y C2: se genera una diversidad de proteínas de unión al ARN mediante pequeñas inserciones peptídicas" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 86 (24): 9788– 9792. Bibcode : 1989PNAS...86.9788B . doi : 10.1073/pnas.86.24.9788 . PMC 298587. PMID 2557628 .  
  • Kumar A, Williams KR, Szer W (1986). "Purificación y estructura de dominios de las proteínas centrales hnRNP A1 y A2 y su relación con las proteínas de unión a ADN monocatenario" . The Journal of Biological Chemistry . 261 (24): 11266– 11273. doi : 10.1016/S0021-9258(18)67378-8 . PMID 3733753 . 
  • Faura M, Renau-Piqueras J, Bachs O, Bosser R (1995). "Distribución diferencial de ribonucleoproteínas nucleares heterogéneas en tejidos de rata". Biochemical and Biophysical Research Communications . 217 (2): 554– 560. doi : 10.1006/bbrc.1995.2811 . PMID 7503735 . 
  • Kozu T, Henrich B, Schäfer KP (1995). "Estructura y expresión del gen (HNRPA2B1) que codifica la proteína hnRNP humana A2/B1". Genomics . 25 (2): 365– 371. doi : 10.1016/0888-7543(95)80035-K . PMID 7789969 . 
  • Van Laer L, Van Camp G, Green ED, Huizing EH, Willems PJ (1997). "Mapeo físico del gen HOXA1 y el gen hnRPA2B1 en un contig YAC del cromosoma humano 7p14-p15". Genética Humana . 99 (6): 831– 833. doi : 10.1007/s004390050457 . PMID 9187682 . S2CID 42177403 .  
  • Neubauer G, King A, Rappsilber J, Calvio C, Watson M, Ajuh P, et al. (1998). "  La espectrometría de masas y la búsqueda en bases de datos EST permiten la caracterización del complejo espliceosoma multiproteico". Nature Genetics . 20 (1): 46– 50. doi : 10.1038/1700 . PMID 9731529. S2CID 585778 .  
  • Montuenga LM, Zhou J, Avis I, Vos M, Martinez A, Cuttitta F, et  al. (1998). "La expresión de la ribonucleoproteína nuclear heterogénea A2/B1 cambia con las etapas críticas del desarrollo pulmonar de los mamíferos". American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology . 19 (4): 554– 562. doi : 10.1165/ajrcmb.19.4.3185 . hdl : 10171/20162 . PMID 9761751 . 
  • Hamilton BJ, Nichols RC, Tsukamoto H, Boado RJ, Pardridge WM, Rigby WF (1999). "hnRNP A2 y hnRNP L se unen a la región 3'UTR del ARNm del transportador de glucosa 1 y existen como un complejo in vivo" . Biochemical and Biophysical Research Communications . 261 (3): 646– 651. doi : 10.1006/bbrc.1999.1040 . PMID 10441480 . 
  • Nichols RC, Wang XW, Tang J, Hamilton BJ, High FA, Herschman HR, et  al. (2000). "El dominio RGG en hnRNP A2 afecta la localización subcelular". Experimental Cell Research . 256 (2): 522– 532. doi : 10.1006/excr.2000.4827 . PMID 10772824 . 
  • Matsui M, Horiguchi H, Kamma H, Fujiwara M, Ohtsubo R, Ogata T (2000). "Expresión específica de los testículos y de la etapa de desarrollo de las isoformas de empalme de hnRNP A2 / B1, B0a / b". Biochimica et Biophysica Acta . 1493 ( 1– 2): 33– 40. doi : 10.1016/s0167-4781(00)00154-8 . PMID 10978504 . 
  • Zhou J, Allred DC, Avis I, Martínez A, Vos MD, Smith L, et  al. (2001). "Expresión diferencial del marcador de detección temprana del cáncer de pulmón, ribonucleoproteína nuclear heterogénea-A2/B1 (hnRNP-A2/B1) en mama normal y cáncer de mama neoplásico". Breast Cancer Research and Treatment . 66 (3): 217– 224. doi : 10.1023/A:1010631915831 . PMID 11510693. S2CID 27708432 .  
  • Pioli PA, Rigby WF (2001). "La proteína von Hippel-Lindau interactúa con la ribonucleoproteína heteronuclear a2 y regula su expresión" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (43): 40346– 40352. doi : 10.1074/jbc.M105391200 . PMID 11517223 . 
  • Kim SH, Dierssen M, Ferreres JC, Fountoulakis M, Lubec G (2001). "Niveles aumentados de la proteína ribonucleoproteína nuclear heterogénea A2/B1 en cerebros fetales con síndrome de Down". Journal of Neural Transmission. Supplementum . Protein Expression in Down Syndrome Brain (61): 273–280 . doi : 10.1007/978-3-7091-6262-0_22 . ISBN 978-3-211-83704-7. PMID 11771750 . 
  • Andersen JS, Lyon CE, Fox AH, Leung AK, Lam YW, Steen H, et  al. (2002). " Análisis proteómico dirigido del nucléolo humano" . Current Biology . 12 (1): 1– 11. Bibcode : 2002CBio...12....1A . doi : 10.1016/S0960-9822(01)00650-9 . PMID 11790298. S2CID 14132033 .  
  • Jurica MS, Licklider LJ, Gygi SR, Grigorieff N, Moore MJ (2002). "Purificación y caracterización de espliceosomas nativos adecuados para el análisis estructural tridimensional" . RNA . 8 ( 4). Nueva York, NY: 426–439 . doi : 10.1017/S1355838202021088 . PMC 1370266. PMID 11991638 .  
  • Li S, Zhang P, Freibaum BD, Kim NC, Kolaitis RM, Molliex A, et  al. (marzo de 2016). " Interacción genética de hnRNPA2B1 y DNAJB6 en un modelo de Drosophila de proteinopatía multisistémica" . Human Molecular Genetics . 25 (5): 936– 950. doi : 10.1093/hmg/ddv627 . PMC 4754048. PMID 26744327 .  
  • Herman S, Fischer A, Presumey J, Hoffmann M, Koenders MI, Escriou V, et  al. (2015). "Inhibición de la inflamación y la erosión ósea mediante el silenciamiento mediado por interferencia de ARN de la RNP nuclear heterogénea A2/B1 en dos modelos experimentales de artritis reumatoide" . Arthritis & Rheumatology . 67 (9). Hoboken, NJ: 2536–2546 . doi : 10.1002/art.39223 . PMID 26017221 . 
  • Kentaro I, Shinji K, Shoko U, Akihito M, Nozomi O, Tatsuki S, et  al. (2015). "Ridaifen G, análogo del tamoxifeno, es un potente fármaco anticancerígeno que actúa mediante una asociación combinatoria con múltiples factores celulares". Bioorganic & Medicinal Chemistry . 23 (18): 6118– 6124. doi : 10.1016/j.bmc.2015.08.001 . PMID 26314924 . 
  • Geissler R, Simkin A, Floss D, Patel R, Fogarty EA, Scheller J, et  al. (2016). " Una vía generalizada de degradación de ARNm específica de secuencia mediada por hnRNP A1 y A2/B1" . Genes & Development . 30 (9): 1070– 1085. doi : 10.1101/gad.277392.116 . PMC 4863738. PMID 27151978 .  
  • QU XH, LIU JL, ZHONG XW, LI X, ZHANG QG (2015). "Perspectivas sobre las funciones de hnRNP A2/B1 y AXL en el cáncer de pulmón de células no pequeñas" . Oncology Letters . 10 (3): 1677– 1685. doi : 10.3892/ol.2015.3457 . PMC 4533760. PMID 26622731 .  
  • Alarcón CR, Goodarzi H, Lee H, Liu X, Tavazoie S, Tavazoie SF (2015). "HNRNPA2B1 es un mediador de eventos de procesamiento de ARN nuclear dependientes de m6A" . Cell . 162 ( 6): 1299– 1308. doi : 10.1016/j.cell.2015.08.011 . PMC 4673968. PMID 26321680 .