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HSD17B10

La 17-β-hidroxiesteroide deshidrogenasa X (HSD10), también conocida como 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa tipo 2, es una enzima mitocondrial que en humanos está codificada por e...

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La 17-β-hidroxiesteroide deshidrogenasa X (HSD10), también conocida como 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa tipo 2, es una enzima mitocondrial que en humanos está codificada por el gen HSD17B10 (hidroxiesteroide (17β) deshidrogenasa 10) . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] Se han identificado varias variantes de transcripción empalmadas alternativamente, pero solo se ha determinado la naturaleza de longitud completa de dos variantes de transcripción. [ 10 ] El ADNc humano de HSD10 se clonó del cerebro (NM_004493), y la proteína resultante, un homotetrámero , se caracterizó por primera vez como una 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa de cadena corta (SCHAD). [ 11 ] Los sitios activos de esta enzima pueden acomodar diferentes sustratos; La 17β-HSD10 participa en la oxidación de la isoleucina , los ácidos grasos de cadena ramificada y los xenobióticos , así como en el metabolismo de las hormonas sexuales y los esteroides neuroactivos . [ 12 ] [ 13 ]

Función

La 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa 10 es un miembro de la superfamilia de deshidrogenasas/reductasas de cadena corta. [ 14 ] Esta enzima mitocondrial multifuncional homotetramérica cataliza la oxidación de esteroides neuroactivos y la degradación de isoleucina . [ 15 ] Esta enzima es capaz de unirse a otros péptidos , como el receptor de estrógeno α , amiloide-β y tRNA metiltransferasa 10C. Las mutaciones de sentido erróneo del gen HSD17B10 dan como resultado la deficiencia de 17β-HSD10, una neurodegeneración infantil caracterizada por regresión psicomotora progresiva y alteración de la morfología mitocondrial . La 17β-HSD10 exhibe solo una actividad de alcohol deshidrogenasa insignificante y no se localiza en el retículo endoplasmático ni en la membrana plasmática . Su nombre alternativo – alcohol deshidrogenasa de unión a Aβ (ABAD – es un nombre inapropiado basado en la creencia errónea de que esta enzima es la alcohol deshidrogenasa. [ 13 ]

Estructura

Gene

El gen humano HSD17B10 tiene 6 exones ubicados en el cromosoma X en p11.22. [ 10 ]

Proteína

El producto génico es una proteína mitocondrial que cataliza la oxidación de una amplia variedad de ácidos grasos y esteroides , y es una subunidad de la ribonucleasa P mitocondrial , que participa en la maduración del ARNt . [ 10 ] El peso molecular de la 17β-HSD10, que está compuesta por cuatro subunidades idénticas, es de 108 kDa; cada subunidad consta de 261 residuos de aminoácidos . [ 16 ] Aunque se informó que la proteína de unión al péptido amiloide-β asociada al retículo endoplasmático (ERAB) estaba asociada al RE y constaba de 262 residuos con un peso molecular de 27 kDa, [ 17 ] ERAB es en realidad idéntica a la 17β-HSD10, que se localiza en las mitocondrias pero no en el RE. [ 7 ]

Importancia clínica

La expresión anormal, así como las mutaciones del gen HSD17B10 conducen al deterioro de la estructura, función y dinámica de las mitocondrias. Esto puede subyacer a la patogénesis de la deficiencia sináptica y neuronal exhibida en enfermedades relacionadas con 17β-HSD10, incluyendo la deficiencia de 17β-HSD10 y la enfermedad de Alzheimer (EA). [ 10 ] Las mutaciones de sentido erróneo y silenciosas en el gen son la causa de la deficiencia de hidroxiesteroide (17β) deshidrogenasa X (HSD10), anteriormente deficiencia de MHBD, y discapacidad intelectual ligada al cromosoma X, coreoatetosis y comportamiento anormal (MRXS10), respectivamente. [ 15 ] [ 18 ] [ 19 ] El restablecimiento de la homeostasis de esteroides podría lograrse mediante la suplementación de esteroides neuroactivos con una dosis y régimen de tratamiento adecuados o mediante el ajuste de la actividad de 17β-HSD10 para proteger las neuronas . [ 13 ] El descubrimiento de la verdadera función de esta enzima ha abierto una nueva vía terapéutica para el tratamiento de la EA.

Interacciones

Se ha demostrado que HSD17B10 interactúa con la proteína precursora amiloide . [ 12 ]

Referencias

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  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000025260 – Ensembl , mayo de 2017
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Lecturas adicionales

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