HSH2D

La proteína hematopoyética que contiene el dominio SH2 ( HSH2D ) es una proteína codificada por el gen hematopoyético que contiene el dominio SH2 (HSH2D) .

El gen HSH2D se localiza en el cromosoma 19, en la posición 19p13.11. Entre sus nombres comunes se encuentran HSH2 ( proteína SH2 hematopoyética ) y ALX ( adaptador en linfocitos de función desconocida X ). El ARNm codifica dos isoformas principales . La isoforma 1, la más larga, contiene siete exones . El gen abarca desde la posición 16134028 hasta la 16158575.

Existen dos isoformas principales de HSH2D. La isoforma 1 tiene siete exones y mide 2403 pb . La isoforma 2 tiene seis exones y mide 2936 pb. Aunque la isoforma 2 tiene un ARNm más largo, sigue produciendo la isoforma más pequeña en la proteína madura. La isoforma 2 tiene una UTR 5' variante y un codón de inicio diferente , así como un N-terminal más corto . ^{[ 1 ]} El ARNm tiene una UTR 5' corta y una UTR 3' larga.

La proteína tiene un peso molecular de 39,0 kilodaltons (kDa) y un pI de 6,678. ^{[ 2 ]} La característica principal de la proteína es el dominio SH2 ( homología Src ) , que es una región que contiene receptores de fosfotirosina y es importante en muchas moléculas de señalización . ^{[ 3 ]} Este dominio se encuentra entre los residuos 26 y 127.

La estructura secundaria de la proteína contiene una sección helicoidal alrededor de los residuos 40-50, una lámina entre 60-70, hélices entre 100-110, 135-145, 175-180, 200-225, y láminas adicionales entre 235-240 y 295-300, como se muestra en la figura en la parte inferior de la sección (las hélices son flechas moradas y las láminas son flechas rojas). La proteína presenta varias modificaciones postraduccionales , especialmente fosforilación y O-glicosilación de GalNAc, la cual ha demostrado desempeñar un papel en el cáncer. ^{[ 4 ]}

La estructura terciaria de la proteína no ha sido confirmada mediante investigación, sin embargo, las predicciones utilizando el software I-TASSER ^{[ 5 ]} son ​​útiles para visualizar la proteína.

Según los perfiles de expresión de NCBI GEO ^{[ 6 ]} y los análisis de EST, la proteína parece expresarse de forma restringida en los tejidos humanos. Se expresa en altos niveles en la médula ósea , las células T CD4+ y CD8+ , los ganglios linfáticos , la glándula mamaria , el bazo , el estómago , la tiroides y el intestino delgado . La expresión se eleva en casos de leucemia linfoblástica aguda de precursores de células T tempranas ^{[ 6 ]} y disminuye en las células de cáncer de mama tratadas con estrógeno, lo que sugiere una interacción entre la proteína y el estrógeno.

La función de la proteína HSH2D aún no se comprende completamente; sin embargo, se ha demostrado que participa en diversas funciones celulares, como la apoptosis, la cicatrización de heridas, los factores de crecimiento endotelial vascular, el tráfico intracelular asociado a la membrana, la biogénesis de gotas lipídicas y la remodelación del colágeno. ^{[ 7 ]} También se cree que participa en la activación de las células T. ^{[ 8 ]}

HSH2D interactúa con varios protooncogenes , incluidos el protooncogén FES ( FES ) y el protooncogén CRK ( CRK ). También se sospecha que interactúa con otras proteínas como la tirosina quinasa no receptora 2 (TRK2), la quinasa putativa inducida por PTEN (PINK1) y la interleucina 2 (IL2). ^{[ 9 ]} A continuación se muestra un resumen de estas proteínas con sus funciones sospechadas.

La proteína HSH2D se ha estudiado junto con otros genes humanos que se cree que participan en el sistema inmunitario humano . Se ha observado que la HSH2D se expresa en altos niveles en pacientes con colitis ulcerosa . ^{[ 12 ]} Esta proteína también está asociada con la actividad del interferón alfa. ^{[ 13 ]}

HSH2D tiene cuatro parálogos distantes y varios ortólogos en otras especies que presentan altos niveles de conservación.