Hispanopedia WikiHU-331 es un fármaco anticancerígeno quinona sintetizado a partir del cannabidiol , un cannabinoide de la planta Cannabis sativa . Mostró una gran eficacia contra células humanas oncogénicas . HU-331 no causa detención del ciclo celular , apoptosis celular o activación de caspasas . HU-331 inhibe la ADN topoisomerasa II incluso a concentraciones nanomolares, pero ha mostrado un efecto insignificante sobre la acción de la ADN topoisomerasa I. La quinona cannabinoide HU-331 es un inhibidor muy específico de la topoisomerasa II, en comparación con la mayoría de las quinonas anticancerígenas conocidas . [1] Uno de los principales objetivos de estos estudios es el desarrollo de un nuevo compuesto derivado de quinona que produzca actividad antineoplásica manteniendo una baja toxicidad a dosis terapéuticas.
Mecanismo de acción
Los inhibidores de las topoisomerasas pueden actuar a dos niveles diferentes. Primero inhibiendo la topoisomerasa, que estabiliza el complejo topoisomerasa-ADN y así introduce roturas en las cadenas del ADN que conducen a la apoptosis , luego inhibiendo la actividad catalítica de la topoisomerasa, que dificulta la actividad de estas enzimas sin introducir roturas en las cadenas del ADN. HU-331 parece ser un inhibidor catalítico de la topoisomerasa II, probablemente por ligación enzimática a la proteína. Esta molécula no causa daño al ADN, pero protege a las células del daño, natural o inducido por otros inhibidores de la topoisomerasa II que actúan como inhibidores de la topoisomerasa. Incluso cuando el 60% de las células diana son eliminadas por el tratamiento con HU-331, el contenido nucleico de otras células permanece intacto, con menos roturas de cadenas de ADN que controlan funciones celulares importantes. [2]
La doxorubicina , al igual que otras quinonas anticancerígenas, se ha utilizado en la quimioterapia de cánceres humanos durante muchos años. El mecanismo de acción de estos fármacos ha sido objeto de considerable controversia ya que los fármacos quimioterapéuticos ejercen su efecto citotóxico sobre las células diana mediante mecanismos no específicos. La doxorubicina daña el ADN por intercalación , la generación de especies reactivas de oxígeno y la inhibición de la ADN topoisomerasa I y II. Esto conduce a la rotura de las cadenas de ADN de cadena simple y doble. La proteína asociada a estas rupturas es la topoisomerasa II y el daño al ADN es catalizado por esta enzima. [2] Así, mientras que la doxorrubicina y otras antraquinonas actúan a través de muchos mecanismos como la apoptosis, abrogación del ciclo celular, activación de caspasas, generación de ROS , inhibición de ambas topoisomerasas, activación de mensajeros secundarios intracelulares , etc. Hu-331 es más activo y menos tóxico, ya que genera especies reactivas de oxígeno en el corazón y tiene una actividad específica que le da un gran potencial para desarrollarse como un nuevo fármaco anticancerígeno, según Kogan et al. [2]
Los cannabinoides pueden actuar como compuestos anticancerígenos matando varias células oncogénicas seguida de una interacción directa con los receptores cannabinoides. El crecimiento del glioma se inhibe por una activación selectiva del receptor cannabinoide CB2 y los cannabinoides endógenos como la anandamida inhiben la proliferación de células implicadas en el cáncer de pulmón . La razón detrás del efecto antitumoral de HU-331 parece desconocida ya que los antagonistas del receptor cannabinoide no inhiben HU-331, a pesar de estar mediado por un receptor cannabinoide. El HU-331 ejerce un efecto antiangiogénico acompañado de apoptosis de células endoteliales . Aunque en algunos estudios. HU-331 no ha causado la muerte de células por apoptosis oncogénica. La conclusión de que llevaría a las células a la apoptosis basada en el tratamiento con el fármaco no aumentó la proporción de células que contienen ADN Lues en la fase sub-G1 y no se ha encontrado la expresión de caspasa-3 en células cancerosas. [2]
Estatus legal
Estados Unidos
El HU-331 no está programado a nivel federal en los Estados Unidos . [3]
Florida
"HU-331 (3-hidroxi-2-[(1 R ,6 R )-3-metil-6-(1- metiletenil)-2-ciclohexen-1-il]-5-pentil-2,5-ciclohexadieno-1,4-diona)" es una sustancia controlada de la Lista I en el estado de Florida, por lo que es ilegal comprar, vender o poseer en Florida. [4]
Wisconsin
"3-hidroxi-2-[(1R,6R)-3-metil-6-(1-metiletenil)-2-ciclohexen-1-il]-5-pentil-2,5-ciclohexadieno-1,4-diona, comúnmente conocida como HU-331" es una sustancia controlada de la Lista I en el estado de Wisconsin, por lo que es ilegal comprar, vender o poseer en Wisconsin. [5]
Hungría
La HU-331 está incluida en la lista de nuevas sustancias psicoactivas ( 55/2014. [XII. 30.] EMMI rendelet ) en Hungría. [6]
Véase también
Referencias
- ^ Kogan NM; et al. (2007). "HU-331, un nuevo inhibidor de la topoisomerasa II anticancerígena basado en cannabinoides". Mol. Cancer Ther . 6 (1): 173–183. doi : 10.1158/1535-7163.MCT-06-0039 . PMID 17237277.
- ^ abcd Kogan NM; et al. (2007). "Una quinona anticancerígena cannabinoide, HU-331, es más potente y menos cardiotóxica que la doxorrubicina: un estudio comparativo in vivo". J. Pharmacol. Exp. Ther . 322 (2): 646–653. doi :10.1124/jpet.107.120865. PMID 17478614. S2CID 31988340.
- ^ "21 CFR — LISTA DE SUSTANCIAS CONTROLADAS §1308.11 Lista I". Archivado desde el original el 2009-08-27 . Consultado el 2014-12-17 .
- ^ Estatutos de Florida - Capítulo 893 - PREVENCIÓN Y CONTROL DEL ABUSO DE DROGAS
- ^ Ley 351 de Wisconsin de 2013
- ^ Kft, Wolters Kluwer Hungría. "55/2014. (XII. 30.) EMMI rendelet az új pszichoaktív anyaggá minősített anyagokról vagy vegyületcsoportokról - Hatályos Jogszabályok Gyűjteménye". net.jogtar.hu . Archivado desde el original el 8 de agosto de 2020 . Consultado el 2 de diciembre de 2021 .
