Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Habénula

La habénula (diminutivo del latín habena , que significa " rienda ") es una pequeña estructura neuronal bilateral en el cerebro de los vertebrados, que también se ha denominado ...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

La habénula (diminutivo del latín habena , que significa " rienda ") es una pequeña estructura neuronal bilateral en el cerebro de los vertebrados, que también se ha denominado microestructura, ya que no es más grande que un guisante. El nombre de "pequeña rienda" describe su forma alargada en el epitálamo , donde limita con el tercer ventrículo y se encuentra delante de la glándula pineal . [ 1 ]

Aunque se trata de una microestructura, cada núcleo habenular se divide en dos regiones distintas: una habénula medial (MHb) y una habénula lateral (LHb), cada una con poblaciones neuronales, entradas y salidas diferentes. [ 2 ] [ 3 ] La habénula medial se puede subdividir en cinco subnúcleos, y la habénula lateral en cuatro. [ 4 ] La investigación ha demostrado la complejidad morfológica de la MHb y la LHb. Las diferentes entradas a la MHb se distinguen entre los distintos subnúcleos. [ 5 ] En las dos regiones de los núcleos existe una diferencia en la expresión génica que confiere distintas funciones a cada una. [ 6 ]

La habénula es una estructura conservada en todos los vertebrados. En los mamíferos es altamente simétrica, y en los peces , anfibios y reptiles es altamente asimétrica en tamaño, composición molecular y conexiones. [ 7 ] [ 1 ] Los núcleos habenulares son un componente principal en las vías del sistema límbico . [ 1 ] La vía del fascículo retroflejo entre la habénula y el núcleo interpeduncular es uno de los primeros tractos nerviosos importantes que se forman en el cerebro en desarrollo. [ 1 ]

La habénula es una estructura central que conecta las regiones del prosencéfalo con las regiones del mesencéfalo, y actúa como un centro o nodo para la integración del procesamiento emocional y sensorial. [ 2 ] Integra información del sistema límbico, los ganglios sensoriales y basales para guiar respuestas apropiadas y efectivas. [ 5 ] La habénula está involucrada en la regulación de los neurotransmisores monoaminérgicos, especialmente la dopamina y la serotonina. [ 2 ] [ 3 ] Ambos neurotransmisores están fuertemente asociados con los trastornos de ansiedad y las conductas de evitación. [ 2 ] Las funciones de la habénula también están involucradas en la motivación, la emoción, el aprendizaje y el dolor . [ 2 ] El MHb juega un papel importante en la depresión, el estrés, la memoria y la abstinencia de nicotina, así como un papel en la adicción a la cocaína, la metanfetamina y el alcohol. [ 6 ] [ 8 ] El MHb muestra un alto nivel de receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChRs), que están involucrados en muchas formas de adicción . Anteriormente, su expresión solo se había observado en otras estructuras asociadas con la adicción. Su expresión en el MHb se ha convertido en un foco de investigación posterior. [ 6 ]

Anatomía

Cada núcleo habenular tiene dos divisiones, un núcleo habenular medial (MHb) y un núcleo habenular lateral (LHb). Los estudios han demostrado que la habénula medial se puede subdividir en cinco subnúcleos, y la habénula lateral en cuatro subnúcleos. [ 4 ] Los núcleos habenulares derecho e izquierdo están conectados entre sí por la comisura habenular . La glándula pineal está unida al cerebro en esta región. [ 9 ] La habénula medial (MHb) recibe conexiones del septum pellucidum posterior y la banda diagonal de Broca ; la habénula lateral recibe aferencias del hipotálamo lateral , el núcleo accumbens , el globo pálido interno , el pálido ventral y la banda diagonal de Broca. [ 10 ] En su conjunto, esta región interconectada de forma compleja forma parte del sistema de conducción diencefálica dorsal (SDDD), responsable de transmitir información desde el sistema límbico al mesencéfalo , el rombencéfalo y el prosencéfalo medial . [ 11 ] [ 12 ]

habénula lateral

Las principales regiones de entrada a la habénula lateral (LHb) son el área preóptica lateral (que recibe información del hipocampo y del septo lateral), el pálido ventral (que recibe información del núcleo accumbens y del núcleo mediodorsal del tálamo ), el hipotálamo lateral , la habénula medial y el segmento interno del globo pálido (que recibe información de otras estructuras de los ganglios basales ). [ 10 ]

Las neuronas de la habénula lateral son "negativas a la recompensa", ya que se activan por estímulos asociados con eventos desagradables, la ausencia de recompensa o la presencia de castigo, especialmente cuando esto es impredecible. [ 13 ] La información de recompensa que llega a la habénula lateral proviene de la parte interna del globo pálido. [ 14 ]

Las proyecciones de la habénula lateral se dirigen a regiones dopaminérgicas ( sustancia negra pars compacta y área tegmental ventral ), regiones serotoninérgicas ( núcleos del rafe medio y dorsal ) y una región colinérgica (el núcleo tegmental laterodorsal ). [ 10 ] Esta proyección inhibe las neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra pars compacta y el área tegmental ventral, con activación en la habénula lateral vinculada a desactivación en ellas, y viceversa, desactivación en la habénula lateral con su activación. [ 15 ] La habénula lateral funciona para oponerse a la acción del núcleo tegmental laterodorsal en la adquisición de respuestas de evitación , pero no en el procesamiento de la evitación posteriormente cuando se trata de un recuerdo, motivación o su ejecución. [ 16 ] La investigación sugiere que la habénula lateral puede desempeñar un papel crucial en la toma de decisiones. [ 17 ]

También se ha demostrado que existe una asociación entre la actividad aberrante de LHb y la depresión. [ 18 ]

habénula medial

La habénula medial (MHb) recibe conexiones del septum pellucidum posterior y la banda diagonal de Broca . [ 10 ] La entrada a la habénula medial proviene de diversas regiones y transporta varias sustancias químicas diferentes. La mayoría de las proyecciones neuronales a la MHb provienen del área septal . [ 5 ] Las regiones de entrada incluyen los núcleos septales (el núcleo fimbrialis septi y el núcleo triangularis septi); entradas dopaminérgicas del núcleo interfascicular del área tegmental ventral, entradas noradrenérgicas del locus cerúleo y entradas GABAérgicas de la banda diagonal de Broca . La habénula medial envía salidas de glutamato , sustancia P y acetilcolina a la sustancia gris periacueductal a través del núcleo interpeduncular , así como a la glándula pineal. [ 19 ] [ 20 ]

Asimetría

La asimetría en la habénula fue observada por primera vez en 1883 por Nikolaus Goronowitsch. [ 9 ] Varias especies exhiben diferenciación asimétrica izquierda-derecha de las neuronas habenulares. En muchos peces y anfibios , la habénula de un lado es significativamente más grande y está mejor organizada en núcleos distintos en el diencéfalo dorsal que su par más pequeño. La lateralidad de dicha diferenciación (si la izquierda o la derecha está más desarrollada) varía según la especie. Sin embargo, en aves y mamíferos , ambas habénulas son más simétricas (aunque no del todo) y constan de un núcleo medial y uno lateral en cada lado, que en peces y anfibios son equivalentes a la habénula dorsal y la habénula ventral, respectivamente. [ 21 ] [ 10 ] [ 22 ]

Codificación olfativa

En algunos peces ( lampreas y teleósteos ), los axones de las células mitrales (neuronas olfativas principales) se proyectan exclusivamente al hemisferio derecho de la habénula de forma asimétrica. Se ha descrito que la habénula dorsal (DHb) es funcionalmente asimétrica, con respuestas olfativas predominantemente en el hemisferio derecho. También se ha demostrado que las neuronas de la DHb se activan espontáneamente incluso en ausencia de estimulación olfativa. Estas neuronas de la DHb, activas espontáneamente, se organizan en grupos funcionales que, según se ha propuesto, regulan las respuestas olfativas. [ 23 ]

Funciones

Se postula que estos núcleos están involucrados en la regulación de monoaminas, como la dopamina y la serotonina . [ 24 ] [ 25 ]

Los núcleos habenulares están involucrados en la memoria del miedo, [ 26 ] [ 27 ] el procesamiento del dolor, [ 28 ] el comportamiento reproductivo, la nutrición, los ciclos de sueño-vigilia , las respuestas al estrés y el aprendizaje. Demostraciones recientes utilizando fMRI [ 29 ] y electrofisiología de unidad única [ 15 ] han vinculado estrechamente la función de la habénula lateral con el procesamiento de la recompensa, en particular con respecto a la codificación de la retroalimentación negativa o las recompensas negativas. Matsumoto y Hikosaka sugirieron en 2007 que esta información de recompensa y recompensa negativa en el cerebro podría "elaborarse a través de la interacción entre la habénula lateral, los ganglios basales y los sistemas monoaminérgicos (dopaminérgicos y serotoninérgicos)" y que la habénula lateral puede desempeñar un papel fundamental en esta "función integradora". [ 15 ] Luego, Bromberg-Martin et al. (2011) destacaron que las neuronas en la habénula lateral señalan errores de predicción de información positivos y negativos, además de errores de predicción de recompensa positivos y negativos. [ 30 ]

Depresión

Tanto la habénula medial como la lateral muestran un volumen reducido en personas con depresión . [ 31 ] El número de células neuronales también se redujo en el lado derecho. [ 32 ] Estos cambios no se observan en personas con esquizofrenia . [ 32 ] La estimulación cerebral profunda del haz aferente principal (es decir, la estría medular del tálamo) de la habénula lateral se ha utilizado para el tratamiento de la depresión cuando es grave, prolongada y resistente a la terapia. [ 33 ] [ 34 ]

La descarga neuronal dependiente del receptor N-metil-D-aspartato (NMDA) en la habénula lateral se ha asociado con la depresión en estudios con animales, [ 35 ] y se ha demostrado que el anestésico general ketamina bloquea esta descarga actuando como antagonista del receptor . [ 36 ] La ketamina ha sido objeto de numerosos estudios tras haber demostrado efectos antidepresivos de acción rápida en humanos (en una dosis de 0,5  mg/kg de peso corporal). [ 37 ]

Motivación y adicción

Exploraciones recientes de los núcleos habenulares han comenzado a asociar la estructura con el estado de ánimo actual de un organismo, la sensación de motivación y el reconocimiento de recompensa. [ 38 ] Anteriormente, el LHb se había identificado como una señal "anti-recompensa", pero investigaciones recientes sugieren que el LHb ayuda a identificar preferencias, ayudando al cerebro a discriminar entre acciones potenciales y decisiones motivacionales subsiguientes. [ 39 ] En un estudio que utilizó un modelo de condicionamiento pavloviano , los resultados mostraron un aumento en la respuesta de la habénula. [ 40 ] Este aumento coincidió con estímulos condicionados asociados con castigos más aversivos (es decir, descarga eléctrica). [ 40 ] Por lo tanto, los investigadores especulan que la inhibición o el daño al LHb que resulta en una falla en el procesamiento de dicha información puede conducir a un comportamiento motivacional aleatorio. [ 39 ] [ 40 ]

El LHb es especialmente importante para comprender la relación entre recompensa y motivación en relación con las conductas adictivas. [ 38 ] El LHb inhibe las neuronas dopaminérgicas , disminuyendo la liberación de dopamina. [ 41 ] Varios estudios en animales determinaron que recibir una recompensa coincidía con niveles elevados de dopamina, pero una vez que el animal aprendía la asociación, los niveles de dopamina permanecían elevados, disminuyendo solo cuando se retiraba la recompensa. [ 22 ] [ 25 ] [ 38 ] [ 41 ] Por lo tanto, los niveles de dopamina solo aumentan con recompensas imprevistas y con un "error de predicción positivo". [ 22 ] Además, se determinó que la eliminación de una recompensa anticipada activaba el LHb e inhibía los niveles de dopamina. [ 22 ] Este hallazgo ayuda a explicar por qué las drogas adictivas se asocian con niveles elevados de dopamina. [ 22 ]

Nicotina y receptores nACh

Despite common misconceptions regarding the relaxing effects of tobacco and nicotine use, behavioral testing in animals has demonstrated nicotine to have an anxiogenic effect.[42]Nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) have been identified as the primary site for nicotine activity and regulate consequent cellular polarization.[43] nAChRs are made up a number of α and β subunits and are found in both the LHb and MHb, where research suggests they may play a key role in addiction and withdrawal behaviors.[43][44]

History

The habenular is a well conserved structure that appeared in vertebrates more than 360 million years ago.[4] The habenular commissure was described for the first time in 1555 by Andreas Vesalius[45] and the habenula nuclei in 1872 by Theodor Hermann Meynert.[46]

References

  1. 1234Antolin-Fontes, B; Ables, JL; Görlich, A; Ibañez-Tallon, I (September 2015). "The habenulo-interpeduncular pathway in nicotine aversion and withdrawal". Neuropharmacology. 96 (Pt B): 213–22. doi:10.1016/j.neuropharm.2014.11.019. PMC 4452453. PMID 25476971.
  2. 12345Antunes, GF; Campos, ACP; Martins, DO; Gouveia, FV; Rangel Junior, MJ; Pagano, RL; Martinez, RCR (27 June 2023). "Unravelling the Role of Habenula Subnuclei on Avoidance Response: Focus on Activation and Neuroinflammation". International Journal of Molecular Sciences. 24 (13) 10693. doi:10.3390/ijms241310693. PMC 10342060. PMID 37445871.
  3. 12Boulos, LJ; Darcq, E; Kieffer, BL (15 February 2017). "Translating the Habenula-From Rodents to Humans". Biological Psychiatry. 81 (4): 296–305. doi:10.1016/j.biopsych.2016.06.003. PMC 5143215. PMID 27527822.
  4. 1 2 3 Ables, JL; Park, K; Ibañez-Tallon, I (abril de 2023). "Comprender la habénula: un nodo principal en los circuitos que regulan la emoción y la motivación" . Investigación farmacológica . 190 106734. doi : 10.1016/j.phrs.2023.106734 . PMC 11081310. PMID 36933754 .  
  5. 1 2 3 Juárez-Leal, I; Carretero-Rodríguez, E; Almagro-García, F; Martínez, S; Echevarría, D; Puelles, E (16 de junio de 2022). "La inervación de la estría medular sigue la división transcriptómica de la habénula" . Informes científicos . 12 (1): 10118. Bibcode : 2022NatSR..1210118J . doi : 10.1038/s41598-022-14328-1 . PMC 9203815 . PMID 35710872 .  
  6. 1 2 3 Viswanath, H; Carter, AQ; Baldwin, PR; Molfese, DL; Salas, R (2013). " La habénula medial: aún descuidada" . Frontiers in Human Neuroscience . 7 : 931. doi : 10.3389/fnhum.2013.00931 . PMC 3894476. PMID 24478666 .  
  7. ↑ Jesuthasan, Suresh (junio de 2018). "La habénula de los vertebrados" . Seminars in Cell & Developmental Biology . 78 : 102. doi : 10.1016/j.semcdb.2017.10.015 .
  8. ↑ Mathis, Victor; Kenny, Paul J. (noviembre de 2019). "Del consumo controlado al consumo compulsivo de drogas: el papel de la habénula en la adicción" . Neuroscience & Biobehavioral Reviews . 106 : 102–111 . doi : 10.1016/j.neubiorev.2018.06.018 . PMC 9871871. PMID 29936111 .  
  9. 1 2 Guglielmotti, Vittorio; Cristino, Luigia (2006). "La interacción entre el complejo pineal y los núcleos habenulares en vertebrados inferiores en el contexto de la evolución de la asimetría cerebral". Brain Research Bulletin . 69 (5): 475– 488. doi : 10.1016/j.brainresbull.2006.03.010 . ISSN 0361-9230 . PMID 16647576 . S2CID 24786037 .   
  10. 12345Geisler S, Trimble M (June 2008). "The lateral habenula: no longer neglected". CNS Spectrums. 13 (6): 484–9. doi:10.1017/S1092852900016710. PMID 18567972. S2CID 37331212.
  11. ↑Beretta, Carlo Antonio; Dross, Nicolas; Gutierrez-Triana, Jose Arturo; Ryu, Soojin; Carl, Matthias (2012-01-01). "Habenula circuit development: past, present, and future". Frontiers in Neuroscience. 6: 51. doi:10.3389/fnins.2012.00051. PMC 3332237. PMID 22536170.
  12. ↑Bianco, Isaac H.; Wilson, Stephen W. (2009-04-12). "The habenular nuclei: a conserved asymmetric relay station in the vertebrate brain". Philosophical Transactions of the Royal Society of London B: Biological Sciences. 364 (1519): 1005–1020. doi:10.1098/rstb.2008.0213. ISSN 0962-8436. PMC 2666075. PMID 19064356.
  13. ↑Matsumoto M, Hikosaka O (January 2009). "Representation of negative motivational value in the primate lateral habenula". Nature Neuroscience. 12 (1): 77–84. doi:10.1038/nn.2233. PMC 2737828. PMID 19043410.
  14. ↑Hong S, Hikosaka O (November 2008). "The globus pallidus sends reward-related signals to the lateral habenula". Neuron. 60 (4): 720–9. doi:10.1016/j.neuron.2008.09.035. PMC 2638585. PMID 19038227.
  15. 123Matsumoto M, Hikosaka O (June 2007). "Lateral habenula as a source of negative reward signals in dopamine neurons". Nature. 447 (7148): 1111–5. Bibcode:2007Natur.447.1111M. doi:10.1038/nature05860. PMID 17522629. S2CID 4418279.
  16. ↑ Shumake J, Ilango A, Scheich H, Wetzel W, Ohl FW (abril de 2010). "Neuromodulación diferencial de la adquisición y recuperación del aprendizaje de evitación por la habénula lateral y el área tegmental ventral" . The Journal of Neuroscience . 30 (17): 5876–83 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.3604-09.2010 . PMC 6632612. PMID 20427648 .  
  17. ↑ Stopper CM, Floresco SB (enero de 2014). "¿Qué es mejor para mí? Papel fundamental de la habénula lateral en la promoción de sesgos de decisión subjetivos" . Nature Neuroscience . 17 (1): 33–5 . doi : 10.1038/nn.3587 . PMC 4974073. PMID 24270185 .  
    • «Científicos descubren la región cerebral que nos ayuda a tomar decisiones» . ScienceDaily (Comunicado de prensa). 24 de noviembre de 2013.
  18. ↑ Yang Y, Wang H, Hu J, Hu H (febrero de 2018). "Habénula lateral en la fisiopatología de la depresión" . Curr Opin Neurobiol . 48 : 90–96 . doi : 10.1016/j.conb.2017.10.024 . PMID 29175713 . 
  19. ↑ Lecourtier L, Kelly PH (enero de 2007). "¿Un director de orquesta oculto en la orquesta? Papel del complejo habenular en la transmisión de monoaminas y la cognición". Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 31 (5): 658– 72. doi : 10.1016/j.neubiorev.2007.01.004 . PMID 17379307. S2CID 12856377 .  
  20. ↑ Antolin-Fontes B, Ables JL, Görlich A, Ibañez-Tallon I (septiembre de 2015). "La vía habenulo-interpeduncular en la aversión y abstinencia de nicotina" . Neuropharmacology . 96 ( Pt B): 213–22 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2014.11.019 . PMC 4452453. PMID 25476971 .  
  21. ^ Hüsken U, Stickney HL, Gestri G, Bianco IH, Faro A, Young RM, Roussigne M, Hawkins TA, Beretta CA, Brinkmann I, Paolini A, Jacinto R, Albadri S, Dreosti E, Tsalavouta M, Schwarz Q, Cavodeassi F, Barth AK, Wen L, Zhang B, Blader P, Yaksi E, Poggi L, Zigman M, Lin S, Wilson SW, Carl M (octubre de 2014). "Tcf7l2 es necesario para la diferenciación asimétrica izquierda-derecha de neuronas habenulares" . Biología actual . 24 (19): 2217– 27. Bibcode : 2014CBio...24.2217H . doi : 10.1016/j.cub.2014.08.006 . PMC 4194317 . PMID 25201686 .  
  22. 1 2 3 4 5 Hu, Hailan; Cui, Yihui; Yang, Yan (abril de 2020). «Circuitos y funciones de la habénula lateral en la salud y en la enfermedad» . Reseñas de la naturaleza Neurociencia . 21 (5): 277– 295. doi : 10.1038/s41583-020-0292-4 . ISSN 1471-0048 . PMID 32269316 . S2CID 215411587 .   
  23. ^ Jetti SK, Vendrell-Llopis N, Yaksi E (febrero de 2014). "La actividad espontánea gobierna las representaciones olfativas en microcircuitos habenulares organizados espacialmente" . Biología actual . 24 (4): 434– 9. Bibcode : 2014CBio...24..434J . doi : 10.1016/j.cub.2014.01.015 . PMID 24508164 . 
  24. ↑ Stephenson-Jones, Marcus; Floros, Orestis; Robertson, Brita; Grillner, Sten (2011). "Conservación evolutiva de los núcleos habenulares y su circuito que controla los sistemas de dopamina y 5-hidroxitriptófano (5-HT)" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 109 (3): E164– E173. doi : 10.1073/pnas.1119348109 . PMC 3271889. PMID 22203996 .  
  25. 1 2 Boulos, Laura-Joy; Darcq, Emmanuel; Kieffer, Brigitte Lina (2017-02-15). "Traduciendo la habénula: de roedores a humanos" . Biological Psychiatry . 81 (4): 296– 305. doi : 10.1016/j.biopsych.2016.06.003 . PMC 5143215. PMID 27527822 .  
  26. ^ Zhang, Juen; Bronceado, Lubin; Ren, Yuqi; Liang, Jingwen; Lin, Rui; Feng, Qiru; Zhou, Jingfeng; Hu, Fei; Ren, Jing; Wei, Chao; Yu, Tao; Zhuang, Yinghua; Mejor, Bernhard; Wang, Fengchao; Luo, Minmin (julio de 2016). "La excitación presináptica a través de los receptores GABA B en las neuronas colinérgicas de Habenula regula la expresión de la memoria del miedo" . Celúla . 166 (3): 716– 728. doi : 10.1016/j.cell.2016.06.026 .
  27. ↑ Soria-Gómez, Edgar; Busquets-García, Arnau; Hu, Fei; Mehidi, Amina; Cannich, Astrid; Roux, Liza; Louit, Inés; Alonso, Lucille; Wiesner, Teresa; Georges, Francois; Verrier, Danièle; Vicente, Peggy; Ferreira, Guillaume; Luo, Minmin; Marsicano, Giovanni (octubre de 2015). "Los receptores habenulares CB1 controlan la expresión de recuerdos aversivos" . Neurona . 88 (2): 306– 313. doi : 10.1016/j.neuron.2015.08.035 .
  28. ↑ Hu, Fei; Ren, Jing; Zhang, Ju-en; Zhong, Weixin; Luo, Minmin (23-10-2012). "Los péptidos natriuréticos bloquean la transmisión sináptica activando la fosfodiesterasa 2A y reduciendo la actividad de la PKA presináptica" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 109 (43): 17681– 17686. doi : 10.1073/pnas.1209185109 . PMC 3491473. PMID 23045693 .  
  29. ↑ Ullsperger M, von Cramon DY (mayo de 2003). "Monitoreo de errores mediante retroalimentación externa: funciones específicas del complejo habenular, el sistema de recompensa y el área motora cingulada reveladas por imágenes de resonancia magnética funcional" . The Journal of Neuroscience . 23 (10): 4308–14 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-10-04308.2003 . PMC 6741115. PMID 12764119 .  
  30. ↑ Bromberg-Martin ES, Hikosaka O (agosto de 2011). "Las neuronas de la habénula lateral señalan errores en la predicción de información de recompensa" . Nature Neuroscience . 14 (9): 1209–16 . doi : 10.1038/nn.2902 . PMC 3164948. PMID 21857659 .  
  31. ^ Xin, Qianqian; Wang, Junying; Zheng, Jinkun; Bronceado, Yi; Jia, Xiao Ning; Ni, Zheyi; Xu, Zijie; Feng, Jiesi; Wu, Zhaofa; Li, Yulong; Li, Xiao-Ming; Mamá, Huan; Hu, Hailan (junio de 2025). "El acoplamiento neurona-astrocitos en la habénula lateral media comportamientos similares a los depresivos" . Celúla . 188 (12): 3291–3309.e24. doi : 10.1016/j.cell.2025.04.010 .
  32. 1 2 Ranft K, Dobrowolny H, Krell D, Bielau H, Bogerts B, Bernstein HG (abril de 2010). "Evidencia de anomalías estructurales del complejo habenular humano en trastornos afectivos pero no en esquizofrenia". Psychological Medicine . 40 (4): 557– 67. doi : 10.1017/S0033291709990821 . PMID 19671211 . S2CID 11799795 .  
  33. ↑ Sartorius A, Kiening KL, Kirsch P, von Gall CC, Haberkorn U, Unterberg AW, Henn FA, Meyer-Lindenberg A (enero de 2010). "Remisión de la depresión mayor mediante estimulación cerebral profunda de la habénula lateral en un paciente refractario al tratamiento". Biological Psychiatry . 67 (2): e9– e11. doi : 10.1016/j.biopsych.2009.08.027 . PMID 19846068. S2CID 43590983 .  
  34. ↑ Juckel G, Uhl I, Padberg F, Brüne M, Winter C (febrero de 2009). "Psicocirugía y estimulación cerebral profunda como tratamiento de última instancia para la depresión refractaria". European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience . 259 (1): 1– 7. doi : 10.1007/s00406-008-0826-7 . PMID 19137233. S2CID 27076192 .  
  35. ↑ Howe WM, Kenny PJ (febrero de 2018). "El disparo en ráfaga prepara el terreno para la depresión" . Nature . 554 (7692): 304–305 . Bibcode : 2018Natur.554..304H . doi : 10.1038/d41586-018-01588-z . PMID 29446408 . 
  36. ↑ Yang Y, Cui Y, Sang K, Dong Y, Ni Z, Ma S, Hu H (febrero de 2018). "La ketamina bloquea la actividad neuronal en la habénula lateral para aliviar rápidamente la depresión". Nature . 554 ( 7692): 317– 322. Bibcode : 2018Natur.554..317Y . doi : 10.1038/nature25509 . PMID 29446381. S2CID 3334820 .  
  37. ↑ Serafini G, Howland RH, Rovedi F, Girardi P, Amore M (septiembre de 2014). "El papel de la ketamina en la depresión resistente al tratamiento: una revisión sistemática" . Current Neuropharmacology . 12 (5): 444– 61. doi : 10.2174/1570159X12666140619204251 . PMC 4243034. PMID 25426012 .  
  38. 1 2 3 Fakhoury, Marc; López, Domínguez. "El papel de Habenula en la motivación y la recompensa". Avances en Neurociencia .
  39. 1 2 Stopper, Colin M; Floresco, Stan B (24 de noviembre de 2013). "¿Qué es mejor para mí? Papel fundamental de la habénula lateral en la promoción de sesgos de decisión subjetivos" . Nature Neuroscience . 17 (1): 33– 35. doi : 10.1038/nn.3587 . PMC 4974073. PMID 24270185 .  
  40. 1 2 3 Lawson, Rebecca P.; Seymour, Ben; Loh, Eleanor; Lutti, Antoine; Dolan, Raymond J.; Dayan, Peter; Weiskopf, Nikolaus; Roiser, Jonathan P. (2014-08-12). "La habénula codifica el valor motivacional negativo asociado con el castigo primario en humanos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 111 (32): 11858– 11863. Bibcode : 2014PNAS..11111858L . doi : 10.1073/pnas.1323586111 . ISSN 0027-8424 . PMC 4136587. PMID 25071182 .   
  41. 1 2 Hikosaka, Okihide; Sesack, Susan R.; Lecourtier, Lucas; Shepard, Paul D. (2008-11-12). "Habenula: Crossroad between the Basal Ganglia and the Limbic System" . Journal of Neuroscience . 28 (46): 11825– 11829. doi : 10.1523/jneurosci.3463-08.2008 . PMC 2613689. PMID 19005047 .  
  42. ↑ Casarrubea, Maurizio; Davies, Caitlin; Faulisi, Fabiana; Pierucci, Massimo; Colangeli, Roberto; Partridge, Lucy; Chambers, Stephanie; Cassar, Daniel; Valentino, Mario (2015-01-01). "La nicotina aguda induce ansiedad y altera la organización del patrón temporal del comportamiento exploratorio de ratas en un tablero con agujeros: un posible papel para la habénula lateral" . Frontiers in Cellular Neuroscience . 9 : 197. doi : 10.3389/fncel.2015.00197 . PMC 4450172. PMID 26082682 .  
  43. 1 2 Zuo, Wanhong; Xiao, Cheng; Gao, Ming; Hopf, F. Woodward; Krnjević, Krešimir; McIntosh, J. Michael; Fu, Rao; Wu, Jie; Bekker, Alex (2016-09-06). "La nicotina regula la actividad de las neuronas de la habénula lateral a través de mecanismos presinápticos y postsinápticos" . Scientific Reports . 6 32937. Bibcode : 2016NatSR...632937Z . doi : 10.1038/srep32937 . ISSN 2045-2322 . PMC 5011770. PMID 27596561 .   
  44. ^ Dao, Dang Q.; Pérez, Erika E.; Teng, Yanfen; Dani, Juan A.; De Biasi, Mariella (19 de marzo de 2014). "La nicotina mejora la excitabilidad de las neuronas habenulares mediales mediante la facilitación de la señalización de neuroquinina" . Revista de Neurociencia . 34 (12): 4273– 4284. doi : 10.1523/jneurosci.2736-13.2014 . PMC 3960468 . PMID 24647947 .  
  45. ↑ Turliuc, Dana; Turliuc, Șerban; Cucu, Andrei; Dumitrescu, Gabriela; Costea, Claudia (19 de noviembre de 2015). "Un universo entero de la arquitectura del mundo romano hallado en el cráneo humano". Journal of the History of the Neurosciences . 26 (1): 88– 100. doi : 10.1080/0964704x.2015.1099382 . ISSN 0964-704X . PMID 26584250. S2CID 21254791 .   
  46. ^ Turliuc, Dana; Turliuc, Şerban; Cucú, Andrei; Dumitrescu, Gabriela Florenţa; Cărăuleanu, Alexandru; Buzdugă, Cătălin; Tamaş, Camelia; Sava, Anca; Costea, Claudia Florida (2016). "Una revisión de analogías entre algunos términos neuroanatómicos y objetos domésticos romanos". Anales de anatomía - Anatomischer Anzeiger . 204 : 127– 133. doi : 10.1016/j.aanat.2015.07.001 . ISSN 0940-9602 . PMID 26337365 .