Helothermine

La helotermina (o HLTx) es una toxina presente en el veneno del lagarto de cuentas mexicano , Heloderma horridum horridum . La helotermina inhibe los receptores de rianodina , los canales de calcio y los canales de potasio . Puede causar letargo, parálisis parcial de las extremidades posteriores y disminución de la temperatura corporal.

Etimología

El nombre de la toxina helothermine deriva de su fuente, un lagarto Heloderma , y de uno de sus efectos en ratones, la inducción de hipotermia. ^{[ 1 ]}

Fuentes

La helotermina es una toxina presente en el veneno (secreción salival) del lagarto de cuentas mexicano Heloderma horridum horridum , una de las cuatro subespecies de este lagarto . Además de la helotermina, el veneno del lagarto de cuentas mexicano también contiene al menos otras tres toxinas y varias enzimas. ^{[ 1 ]}

Química

El péptido HLTx consta de 242 residuos de aminoácidos en una sola cadena polipeptídica . Está estabilizado por ocho puentes disulfuro y tiene un peso molecular de 25,5 kDa. El punto isoeléctrico es 6,8 y la secuencia de aminoácidos N-terminal es: Glu-Ala-Ser-Pro-Lys-Leu-Pro-Gly-Leu-Met-Thr-Ser-Asn-Pro-Asp-Gln-Gln-Thr-Glu-Ile. ^{[ 1 ]} HLTx no muestra similitudes estructurales con ninguna de las toxinas conocidas específicas de los canales de sodio, potasio o calcio. ^{[ 2 ]} Sus mayores similitudes se encuentran con una familia de proteínas secretoras ricas en cisteína (CRISP), presentes tanto en testículos humanos como de ratones. ^[³^]

Objetivo y modo de acción

HLTx inhibe los receptores de rianodina del retículo sarcoplásmico y tanto los canales de calcio como los de potasio . ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}

Canales de calcio

Se han probado los efectos de HLTx sobre los canales de calcio dependientes de voltaje en células granulares del cerebelo . En estas células, HLTx inhibe hasta el 67% de las corrientes de calcio, actuando sobre múltiples subtipos. Esta inhibición es reversible, dependiente de la concentración y prácticamente independiente del voltaje. No se observaron efectos sobre la cinética de activación e inactivación. Se ha informado de un pequeño desplazamiento en la curva de inactivación en estado estacionario. La CI50 es de 0,25 μM. ^{[ 4 ]}

Canales de potasio

HLTx inhibe tanto los canales de potasio rectificadores retardados como los de tipo A en las células granulares del cerebelo. HLTx reduce la corriente de tipo A de forma dependiente del voltaje y la concentración, con una CI50 de 0,52 μM. Ralentiza tanto la activación como la inactivación de la corriente de tipo A. El bloqueo de la corriente rectificadora retardada no depende del voltaje, sino únicamente de la concentración, con una CI50 de 0,83 μM. ^{[ 5 ]}

receptor de rianodina

El receptor de rianodina, tanto en el retículo sarcoplásmico (RS) esquelético como cardíaco, es inhibido por HLTx. La afinidad de la toxina es mucho mayor por los receptores del RS esquelético que por los del RS cardíaco, pero la unión es reversible en ambos casos. ^{[ 3 ]}

Toxicidad

El principal efecto de HTLx parece ser la inducción de hipotermia . Otros efectos causados por la toxina incluyen letargo, distensión intestinal/diarrea y parálisis de las extremidades posteriores. Pueden ocurrir convulsiones tónicas esporádicas cuando se toca la parte dorsal del cuerpo de los animales intoxicados. ^{[ 5 ]} Las toxinas específicas del lagarto de cuentas mexicano probablemente evolucionaron para inmovilizar a sus presas, ya que estos lagartos se mueven muy lentamente. ^{[ 1 ]}

Referencias

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1 2 3 4 5 J. Mochca-Morales, BM Martin, LD Possani, 1990, Aislamiento y caracterización de helothermine, una nueva toxina del veneno de Heloderma horridum horridum (lagarto de cuentas mexicano), Toxicon, 28 (3), 299-309
1 2 M.E. Adams y G. Swanson, 1994, Neurotoxinas, Tendencias en Neurociencias, 17:1s-28s
1 2 3 4 J. Morrissette et al, 1995, Estructura primaria y propiedades de la helothermina, una toxina peptídica que bloquea los receptores de rianodina, Biophys. J, 68(6): 2280-8
1 2 3 M. Nobile et al, 1996, Helothermine, una toxina del veneno de lagarto, inhibe la corriente de calcio en los gránulos cerebelosos, Exp Brain Res, 110:15-20
1 2 3 4 M.Nobile et al, 1994, La toxina HLTx afecta las corrientes de potasio en las células granulares del cerebelo de ratas recién nacidas, J. Membrane Biology, 139: 49-55

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[Adams-2] 1 2 M.E. Adams y G. Swanson, 1994, Neurotoxinas, Tendencias en Neurociencias, 17:1s-28s

[Mors-3] 1 2 3 4 J. Morrissette et al, 1995, Estructura primaria y propiedades de la helothermina, una toxina peptídica que bloquea los receptores de rianodina, Biophys. J, 68(6): 2280-8

[Nobile-4] 1 2 3 M. Nobile et al, 1996, Helothermine, una toxina del veneno de lagarto, inhibe la corriente de calcio en los gránulos cerebelosos, Exp Brain Res, 110:15-20

[Nobile2-5] 1 2 3 4 M.Nobile et al, 1994, La toxina HLTx afecta las corrientes de potasio en las células granulares del cerebelo de ratas recién nacidas, J. Membrane Biology, 139: 49-55

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