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Factor nuclear de hepatocitos 4 alfa

El factor nuclear de hepatocitos 4 alfa ( HNF4A ), también conocido como NR2A1 (receptor nuclear subfamilia 2, grupo A, miembro 1), es un receptor nuclear que en humanos está co...

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El factor nuclear de hepatocitos 4 alfa ( HNF4A ), también conocido como NR2A1 (receptor nuclear subfamilia 2, grupo A, miembro 1), es un receptor nuclear que en humanos está codificado por el gen HNF4A . [ 5 ] [ 6 ]

Función

HNF-4α es un factor de transcripción nuclear que se une al ADN como un homodímero . La proteína codificada controla la expresión de varios genes, incluido el factor nuclear de hepatocitos 1 alfa , un factor de transcripción que regula la expresión de varios genes hepáticos. Este gen desempeña un papel en el desarrollo del hígado , el riñón y los intestinos . El procesamiento alternativo de este gen da lugar a múltiples variantes de transcripción. [ 7 ]

HNF4A es necesario para la activación transcripcional de CYP3A4 mediada por PXR y CAR . [ 8 ] Las mutaciones genéticas en el gen HNF4A pueden influir en la actividad de las proteínas posteriores de HNF4α, como CYP2D6 , in vitro e in vivo . [ 9 ] [ 10 ]

El alcaloide berberina aumenta la expresión de HNF4A. [ 11 ]

Este gen juega un papel fundamental en la expresión y síntesis de SHBG , una importante glicoproteína producida principalmente en el hígado , [ 12 ] que además de reducir la resistencia a la insulina también reduce los niveles de estrógeno libre y prolonga la vida media de la testosterona .

La función del gen HNF4A se puede examinar eficazmente mediante la inhibición por siRNA basada en una validación independiente. [ 13 ]

Importancia clínica

Las mutaciones en el gen HNF4A están asociadas con una forma de diabetes llamada diabetes de inicio en la madurez en jóvenes (MODY), [ 14 ] específicamente MODY 1. Se han descubierto al menos 56 mutaciones causantes de la enfermedad en este gen. [ 15 ]

Se ha observado una mayor amplificación del factor nuclear de hepatocitos 4 alfa en el cáncer colorrectal . [ 16 ]

También se asocia con la aparición de fenotipos del síndrome de Fanconi , que se produce debido a una mutación de sentido erróneo del gen. [ 17 ]

Interacciones

Se ha demostrado que el factor nuclear de hepatocitos 4 alfa interactúa con:

Véase también

Referencias

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  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000017950 – Ensembl , mayo de 2017
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  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Chartier FL, Bossu JP, Laudet V, Fruchart JC, Laine B (septiembre de 1994). "Clonación y secuenciación de ADNc que codifican el factor nuclear 4 de hepatocitos humanos indican la presencia de dos isoformas en el hígado humano". Gene . 147 (2): 269–72 . doi : 10.1016/0378-1119(94)90079-5 . PMID 7926813 . 
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  10. ↑ Jiang F, Yeo CW, Lee SS, Oh MK, Ghim JL, Shon JH, Kim HS, Kim EY, Kim DH, Shin JG (2013). "Efecto del polimorfismo genético G60D de HNF4α en la farmacocinética del sustrato CYP2D6 tolterodina en individuos coreanos sanos". Farmacogenética y Genómica . 23 (3): 175– 9. doi : 10.1097/FPC.0b013e32835de25e . PMID 23292115. S2CID 19230792 .  
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Lecturas adicionales

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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .