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MODY 1

La MODY 1 o HNF4A-MODY es una forma de diabetes de inicio en la madurez que se manifiesta en jóvenes . MODY 1 se debe a una mutación con pérdida de función en el gen HNF4A ( MOD...

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La MODY 1 o HNF4A-MODY es una forma de diabetes de inicio en la madurez que se manifiesta en jóvenes .

MODY 1 se debe a una mutación con pérdida de función en el gen HNF4A ( MODY1 ) en el cromosoma 12. Este gen codifica la proteína factor nuclear de hepatocitos 4-alfa (HNF4-α) también conocida como factor de transcripción 14 (TCF14). [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] HNF4α controla la función de HNF1α (ver MODY 3 ; HNF1A ) y quizás también de HNF1β ( MODY 5 ). Esta red de transcripción juega un papel en el desarrollo temprano del páncreas , el hígado y los intestinos . En el páncreas, estos genes influyen en la expresión de, entre otros, los genes de la insulina, el principal transportador de glucosa ( GLUT2 ) y varias proteínas involucradas en el metabolismo de la glucosa y mitocondrial.

Aunque las células beta pancreáticas producen insulina suficiente durante la infancia, la capacidad de producción de insulina disminuye posteriormente. La diabetes (hiperglucemia persistente) suele desarrollarse al inicio de la edad adulta, pero puede no manifestarse hasta décadas más avanzadas. El grado de deficiencia de insulina progresa lentamente. Muchos pacientes con MODY 1 reciben tratamiento con sulfonilureas durante años antes de que se requiera insulina.

Los efectos en el hígado son sutiles y no clínicamente significativos. Muchas personas con esta afección tienen niveles bajos de triglicéridos , lipoproteína(a) , apolipoproteínas AII y CIII .

Referencias

  1. ↑ Stokes, A; y Duda K. Comparación de ligandos de ácidos grasos en la actividad de HNF4-α humana y su papel en la diabetes [Resumen]. Ga. J. Sci. 2005, 63(1), 57.
  2. ↑ Duda K, Chi YI, Shoelson SE (2004). "Base estructural para la activación de HNF-4alfa mediante la unión de ligando y coactivador" . J. Biol. Chem . 279 (22): 23311– 6. doi : 10.1074/jbc.M400864200 . PMID 14982928 . 
  3. ↑ Dhe-Paganon S, Duda K, Iwamoto M, Chi YI, Shoelson SE (2002). "Estructura cristalina del dominio de unión al ligando alfa de HNF4 en complejo con ligando de ácido graso endógeno" . J. Biol. Chem . 277 (41): 37973–6 . doi : 10.1074/jbc.C200420200 . PMID 12193589 .