grupo sanguíneo hh

hh , ^{[ 1 ]} o grupo sanguíneo Bombay , es un tipo de sangre raro . Este fenotipo sanguíneo fue descubierto por primera vez en Bombay por YM Bhende en 1952. Se encuentra principalmente en el subcontinente indio ( India , Bangladesh , Pakistán ) e Irán .

La primera persona a la que se le diagnosticó el fenotipo Bombay tenía un grupo sanguíneo que reaccionaba a otros grupos sanguíneos de una manera nunca antes vista. El suero contenía anticuerpos que atacaban a todos los glóbulos rojos de fenotipos ABO normales . Los glóbulos rojos parecían carecer de todos los antígenos del grupo sanguíneo ABO y tener un antígeno adicional que hasta entonces se desconocía. ^{[ 1 ]}

Las personas con el fenotipo Bombay (hh), poco frecuente, no expresan el antígeno H (también llamado sustancia H), presente en el grupo sanguíneo O. Por consiguiente, no pueden producir antígeno A (también llamado sustancia A) ni antígeno B (sustancia B) en sus glóbulos rojos, independientemente de los alelos que posean de los genes de los grupos sanguíneos A y B, ya que estos antígenos se derivan del antígeno H. Por este motivo, las personas con el fenotipo Bombay pueden donar glóbulos rojos a cualquier miembro del sistema de grupos sanguíneos ABO (a menos que exista algún otro gen de factor sanguíneo, como el Rh , que sea incompatible). Por la misma razón, no pueden recibir sangre de ningún miembro del sistema de grupos sanguíneos ABO (que siempre contiene uno o más antígenos A, B o H), sino únicamente de otras personas con el fenotipo Bombay. ^{[ 1 ]}

La recepción de sangre que contiene un antígeno que nunca ha estado presente en la propia sangre del paciente provoca una reacción inmunitaria debido a que el sistema inmunitario de un hipotético receptor produce inmunoglobulinas contra ese antígeno; en el caso de un paciente de Bombay, no solo contra los antígenos A y B, sino también contra el antígeno H.

Detectar el fenotipo Bombay en un individuo es necesario para evitar complicaciones durante una transfusión sanguínea , pero las pruebas habituales del sistema de grupos sanguíneos ABO lo clasificarían como grupo O. Dado que las inmunoglobulinas anti-H pueden activar la cascada del complemento , esto provoca la lisis de los glóbulos rojos mientras aún están en circulación, lo que desencadena una reacción hemolítica transfusional aguda . Esto no se puede prevenir a menos que quienes realizan la tipificación sanguínea y brindan atención estén al tanto de la existencia del grupo sanguíneo Bombay y cuenten con los medios para detectarlo.

Este fenotipo, muy poco frecuente, está presente generalmente en aproximadamente el 0,0004 % (alrededor de 4 por millón) de la población humana, aunque en algunos lugares como Bombay (actualmente Mumbai) puede presentarse hasta en el 0,01 % (1 de cada 10 000) de los habitantes. Dado que esta condición es muy rara, cualquier persona con este grupo sanguíneo que necesite una transfusión urgente probablemente no podrá obtenerla, ya que ningún banco de sangre tendría existencias. Quienes prevean la necesidad de una transfusión pueden almacenar sangre para su propio uso, pero esta opción no está disponible en casos de lesiones accidentales. Por ejemplo, en 2017 solo se conocía un caso de este fenotipo en Colombia , y fue necesario importar sangre de Brasil para una transfusión. ^{[ 2 ]} En 2023, se informó que solo tres brasileños registrados en todo el país poseían este fenotipo. ^{[ 3 ]}

La biosíntesis de los antígenos H, A y B implica una serie de enzimas (glicosiltransferasas) que transfieren monosacáridos . Los antígenos resultantes son cadenas de oligosacáridos , que se unen a lípidos y proteínas ancladas en la membrana del glóbulo rojo. Se desconoce la función del antígeno H, aparte de ser un sustrato intermedio en la síntesis de los antígenos del grupo sanguíneo ABO, aunque podría estar implicado en la adhesión celular . Las personas que carecen del antígeno H no sufren efectos perjudiciales, y la deficiencia de H solo supone un problema si necesitan una transfusión de sangre, ya que necesitarían sangre sin el antígeno H presente en los glóbulos rojos.

La especificidad del antígeno H está determinada por la secuencia de oligosacáridos . Más concretamente, el requisito mínimo para la antigenicidad H es el disacárido terminal fucosa - galactosa , donde la fucosa presenta un enlace alfa(1-2). Este antígeno es producido por una fucosiltransferasa específica ( galactósido 2-alfa-L-fucosiltransferasa 2 ) que cataliza el paso final en la síntesis de la molécula. Según el grupo sanguíneo ABO de una persona, el antígeno H se convierte en el antígeno A, el antígeno B o ambos. Si una persona tiene sangre del grupo O, el antígeno H permanece inalterado. Por lo tanto, el antígeno H está presente en mayor proporción en el grupo sanguíneo O y en menor proporción en el grupo sanguíneo AB.

Dos regiones del genoma codifican dos enzimas con especificidades de sustrato muy similares: el locus H ( FUT1 ), que codifica la fucosiltransferasa, y el locus Se ( FUT2 ), que codifica indirectamente una forma soluble de la transferasa, presente en las secreciones corporales. Ambos genes se encuentran en el cromosoma 19, en la posición q.13.3. FUT1 y FUT2 están estrechamente ligados, separados por tan solo 35 kb. Debido a su alta homología , es probable que sean el resultado de una duplicación génica de un ancestro común.

El locus H contiene cuatro exones que abarcan más de 8 kb de ADN genómico. Tanto el fenotipo Bombay como el para-Bombay son el resultado de mutaciones puntuales en el gen FUT1. Se necesita al menos una copia funcional de FUT1 (H/H o H/h) para que se produzca el antígeno H en los glóbulos rojos. Si ambas copias de FUT1 son inactivas (h/h), se produce el fenotipo Bombay. El fenotipo Bombay clásico es causado por una mutación Tyr316Ter en la región codificante de FUT1. La mutación introduce un codón de parada, lo que da lugar a una enzima truncada que carece de 50 aminoácidos en el extremo C-terminal, lo que la vuelve inactiva. En personas caucásicas, el fenotipo Bombay puede ser causado por varias mutaciones. Asimismo, se han descrito varias mutaciones que subyacen al fenotipo para-Bombay. El locus Se contiene el gen FUT2, que se expresa en las glándulas secretoras. Los individuos secretores (Se/Se o Se/se) poseen al menos una copia de una enzima funcional. Producen una forma soluble del antígeno H que se encuentra en la saliva y otros fluidos corporales. Los no secretores (se/se) no producen antígeno H soluble. La enzima codificada por FUT2 también participa en la síntesis de los antígenos del grupo sanguíneo Lewis.

El fenotipo Bombay se presenta en individuos que han heredado dos alelos recesivos del gen H (es decir, su genotipo es hh). Estos individuos no producen el carbohidrato H, precursor de los antígenos A y B, lo que significa que pueden poseer alelos para uno o ambos, A y B, sin poder expresarlos. Dado que ambos padres deben portar este alelo recesivo para transmitir este grupo sanguíneo a sus hijos, esta condición se da principalmente en comunidades pequeñas y aisladas, donde existe una alta probabilidad de que ambos padres sean del tipo Bombay o heterocigotos para el alelo h, portando así la característica Bombay como recesiva. Otros ejemplos incluyen familias nobles, donde la endogamia se debe a la costumbre más que a la diversidad genética local.

Las pruebas clínicas en la atención al paciente para el antígeno H siguen los requisitos mínimos de calidad y operación publicados, ^{[ 4 ]} similares a la genotipificación de glóbulos rojos para cualquiera de los otros sistemas de grupos sanguíneos reconocidos. El análisis molecular puede identificar variantes genéticas ( alelos ) que pueden afectar la expresión del antígeno H en la membrana del glóbulo rojo .

En teoría, la producción materna de anticuerpos anti-H durante el embarazo podría causar enfermedad hemolítica del recién nacido (EHRN) en un feto que no heredó el fenotipo Bombay de la madre. En la práctica, no se han descrito casos de EHRN causados ​​de esta manera. Esto podría deberse a la rareza del fenotipo Bombay. Además, los anticuerpos maternos se producirían contra una fracción de azúcar, que generalmente induce una respuesta de IgM, no de IgG. La IgM no atraviesa la placenta y, por lo tanto, no recubre los glóbulos rojos fetales que causarían la enfermedad hemolítica del recién nacido.

• Hh en la base de datos de mutaciones de genes de antígenos de grupos sanguíneos BGMUT en NCBI , NIH
• Universidad RMIT Las deficiencias de Bombay, para-Bombay y otras deficiencias H
• BombayBloodGroup.Org es una iniciativa para conectar a personas que donan sangre y a quienes la necesitan del grupo sanguíneo Bombay.
• Genética del fenotipo Bombay
• saber más