La interacción huésped-patógeno se define como la forma en que los microbios o virus se mantienen dentro de los organismos huéspedes a nivel molecular, celular, orgánico o poblacional. Este término se usa comúnmente para referirse a los microorganismos causantes de enfermedades , aunque no necesariamente las causen en todos los huéspedes. [ 1 ] Debido a esto, la definición se ha ampliado para incluir cómo sobreviven los patógenos conocidos dentro de su huésped , ya sea que causen o no enfermedad.
A nivel molecular y celular, los microbios pueden infectar al huésped y dividirse rápidamente, causando enfermedades al estar presentes y provocar un desequilibrio homeostático en el organismo, o al secretar toxinas que provocan la aparición de síntomas. Los virus también pueden infectar al huésped con ADN virulento, que puede afectar los procesos celulares normales ( transcripción , traducción , etc.), el plegamiento de proteínas o la evasión de la respuesta inmunitaria . [ 2 ]
Patogenicidad
Historial de patógenos
Uno de los primeros patógenos observados por los científicos fue Vibrio cholerae , descrito en detalle por Filippo Pacini en 1854. Sus hallazgos iniciales consistieron en simples dibujos de la bacteria, pero hasta 1880 publicó numerosos artículos sobre ella. Describió cómo causa diarrea y desarrolló tratamientos eficaces contra ella. La mayoría de estos hallazgos pasaron desapercibidos hasta que Robert Koch redescubrió el microorganismo en 1884 y lo relacionó con la enfermedad.
Giardia lamblia fue descubierta por Leeuwenhoek en el siglo XVII [ 2 ] [ 3 ] , pero no se la consideró patógena hasta la década de 1970,cuando se celebró un simposio patrocinado por la EPA tras un gran brote en Oregón causado por este parásito. Desde entonces, se han identificado muchos otros organismos como patógenos, comoH. pyloriyE. coli, lo que ha permitido a los científicos desarrollar antibióticos para combatir estos microorganismos dañinos.
Tipos de patógenos
Entre los patógenos se incluyen bacterias , hongos , protozoos , gusanos parásitos (helmintos) y virus .
Cada uno de estos diferentes tipos de organismos puede clasificarse a su vez como patógeno según su modo de transmisión. Esto incluye: transmisión alimentaria, aérea, hídrica, sanguínea y vectorial. Muchas bacterias patógenas, como Staphylococcus aureus y Clostridium botulinum , transmitidas por los alimentos, secretan toxinas en el huésped para causar síntomas. El VIH y la hepatitis B son infecciones virales causadas por patógenos transmitidos por la sangre. Aspergillus, el hongo patógeno más común, secreta aflatoxina , que actúa como carcinógeno y contamina muchos alimentos, especialmente los que crecen bajo tierra (frutos secos, patatas, etc.). [ 4 ]
Métodos de transmisión
Dentro del huésped, los patógenos pueden realizar diversas acciones para causar enfermedades y desencadenar la respuesta inmunitaria.
Los microbios y los hongos provocan síntomas debido a su alta tasa de reproducción e invasión de los tejidos. Esto desencadena una respuesta inmunitaria que da lugar a síntomas comunes, ya que los fagocitos descomponen las bacterias dentro del huésped.
Algunas bacterias, como H. pylori , pueden secretar toxinas en los tejidos circundantes, lo que provoca la muerte celular o la inhibición de la función normal del tejido.
Los virus, sin embargo, utilizan un mecanismo completamente diferente para causar enfermedades. Al entrar en el huésped, pueden hacer una de dos cosas. Muchas veces, los patógenos virales entran en el ciclo lítico ; en este caso, el virus inserta su ADN o ARN en la célula huésped, se replica y, finalmente, provoca la lisis celular, liberando más virus al ambiente. El ciclo lisogénico , en cambio, es cuando el ADN viral se incorpora al genoma del huésped, lo que permite que pase desapercibido para el sistema inmunitario. Finalmente, se reactiva y entra en el ciclo lítico, lo que le confiere una "vida útil" indefinida, por así decirlo. [ 5 ] Los virus no líticos también pueden transmitirse verticalmente tras sufrir endogenización , aunque esto ocurre de forma incidental y el resultado suele ser no patógeno. [ 6 ]
Interacciones del huésped basadas en el contexto
Tipos de interacciones
Existen tres tipos de interacciones huésped-patógeno según cómo el patógeno interactúa con el huésped. El comensalismo se da cuando el patógeno se beneficia mientras que el huésped no obtiene ningún beneficio de la interacción. Un ejemplo de esto es Bacteroides thetaiotaomicron, que reside en el tracto intestinal humano pero no proporciona ningún beneficio conocido. [ 7 ] El mutualismo se produce cuando tanto el patógeno como el huésped se benefician de la interacción, como se observa en el estómago humano. Muchas bacterias ayudan a descomponer los nutrientes para el huésped y, a cambio, nuestros cuerpos actúan como su ecosistema. [ 8 ] El parasitismo se produce cuando el patógeno se beneficia de la relación mientras que el huésped resulta perjudicado. Esto se puede observar en el parásito unicelular Plasmodium falciparum , que causa la malaria en los humanos. [ 9 ]
Variabilidad patogénica en los huéspedes
Aunque los patógenos tienen la capacidad de causar enfermedades, no siempre lo hacen. Esto se describe como patogenicidad dependiente del contexto. Los científicos creen que esta variabilidad proviene de factores genéticos y ambientales dentro del huésped. Un ejemplo de esto en humanos es E. coli . Normalmente, esta bacteria prolifera como parte de la microbiota normal y saludable en los intestinos. Sin embargo, si se traslada a una región diferente del tracto digestivo o del cuerpo, puede causar diarrea intensa. Por lo tanto, si bien E. coli se clasifica como patógeno, no siempre actúa como tal. [ 10 ] Este ejemplo también se puede aplicar a S. aureus y otra flora microbiana común en humanos.
Métodos actuales de tratamiento de patógenos
Actualmente, los antimicrobianos son el principal método de tratamiento para los patógenos. Estos fármacos están diseñados específicamente para eliminar microbios o inhibir su crecimiento en el entorno del huésped. Se pueden utilizar varios términos para describir los fármacos antimicrobianos. Los antibióticos son sustancias químicas producidas por microbios que se pueden usar contra otros patógenos, como la penicilina y la eritromicina. Los semisintéticos son antimicrobianos derivados de bacterias, pero mejorados para tener un mayor efecto. En contraste con estos dos, los sintéticos se fabrican exclusivamente en el laboratorio para combatir la patogenicidad. Cada uno de estos tres tipos de antimicrobianos se puede clasificar en dos grupos: bactericidas y bacteriostáticos. Las sustancias bactericidas eliminan los microorganismos, mientras que las bacteriostáticas inhiben el crecimiento microbiano. [ 11 ]
El principal problema de los tratamientos farmacológicos contra patógenos en el mundo moderno es la resistencia a los medicamentos. Muchos pacientes no completan el tratamiento farmacológico, lo que propicia la selección natural de bacterias resistentes. Un ejemplo de ello es el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina ( SARM ). Debido al uso excesivo de antibióticos, solo sobreviven las bacterias que han desarrollado mutaciones genéticas para combatir el fármaco. Esto reduce la eficacia de los medicamentos y hace que muchos tratamientos sean inútiles. [ 12 ]
Direcciones futuras
Gracias al análisis de redes de interacciones huésped-patógeno y análisis a gran escala de datos de secuenciación de ARN de células huésped infectadas, [ 13 ] sabemos que las proteínas del patógeno que causan una extensa reorganización del interactoma del huésped tienen un mayor impacto en la aptitud del patógeno durante la infección. Estas observaciones sugieren que los nodos centrales en el interactoma huésped-patógeno deberían explorarse como objetivos prometedores para el diseño de fármacos antimicrobianos. [ 14 ] La proteómica de doble especie también podría emplearse para estudiar las interacciones huésped-patógeno cuantificando simultáneamente las proteínas recién sintetizadas por el huésped y el patógeno. [ 15 ] Actualmente, muchos científicos están buscando comprender la variabilidad genética y cómo contribuye a la interacción del patógeno y la variabilidad dentro del huésped. También buscan limitar los métodos de transmisión de muchos patógenos para prevenir la rápida propagación en los huéspedes. A medida que aprendemos más sobre la interacción huésped-patógeno y la cantidad de variabilidad dentro de los huéspedes, [ 16 ] la definición de la interacción necesita ser redefinida. Casadevall propone que la patogenicidad se determine en función del daño causado al huésped, clasificando los patógenos en diferentes categorías según su función en el huésped. [ 17 ] Sin embargo, para hacer frente al cambiante entorno patógeno, es necesario revisar los métodos de tratamiento para combatir los microbios resistentes a los fármacos.
Véase también
Referencias
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Enlaces externos
- GPS-Prot archivado el 12/04/2023 en Wayback Machine Visualización de datos para interacciones de proteínas (VIH-huésped)
- Cell Host & Microbe (Revista)
- Microbios e Infección (Revista)
- VirHostNet – Base de conocimientos de redes de interacción proteína-proteína virus - huésped
- PHI-base – Base de datos de interacción patógeno-huésped
- Mapa de la red de interacciones virus-humanos de Harvard
- Interacciones biológicas