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Articulo de referencia

Mortalidad humana por H5N1

El virus de la influenza H5N1 es un tipo de virus de la influenza A que infecta principalmente a las aves. La gripe H5N1 es motivo de preocupación porque su propagación global p...

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El virus de la influenza H5N1 es un tipo de virus de la influenza A que infecta principalmente a las aves. La gripe H5N1 es motivo de preocupación porque su propagación global podría constituir una amenaza de pandemia . El indicador de mortalidad humana por H5N1 es la tasa de letalidad (CFR); la proporción entre el número de muertes humanas confirmadas resultantes de la infección por H5N1 y el número de casos confirmados de infección por el virus. Por ejemplo, si hay 100 casos confirmados de una enfermedad y 50 fallecen como consecuencia, la CFR es del 50 %. La tasa de letalidad no tiene en cuenta los casos de una enfermedad que no están confirmados o diagnosticados, quizás porque los síntomas fueron leves y poco llamativos o por la falta de recursos diagnósticos. La tasa de letalidad por infección (IFR) se ajusta para tener en cuenta los casos no diagnosticados.

La IFR es fundamental para la planificación ante una pandemia . En pandemias de influenza anteriores (no causadas por H5N1), las estimaciones de IFR han oscilado entre el 2-3% para la pandemia de 1918 , hasta aproximadamente el 0,6% para la pandemia de 1957 , [ 1 ] hasta el 0,2% para la pandemia de 1968 .

Entre 2003 y diciembre de 2025, la Organización Mundial de la Salud registró 993 casos confirmados de influenza H5N1, que provocaron 477 muertes. [ 2 ] La tasa de mortalidad real podría ser menor, ya que algunos casos con síntomas leves podrían no haber sido identificados como H5N1. [ 3 ]

Las infecciones por H5N1 en humanos generalmente se deben a la transmisión del virus de aves a humanos. Hasta mayo de 2006, la OMS estimaba que el número de transmisiones de persona a persona era de "dos o tres casos". El 24 de mayo de 2006, la Dra. Julie L. Gerberding, directora de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de Estados Unidos en Atlanta , estimó que había habido "al menos tres". El 30 de mayo, Maria Cheng, portavoz de la OMS, dijo que había "probablemente alrededor de media docena", pero que nadie "tiene una cifra precisa". [ 4 ] Los casos de presunta transmisión de persona a persona que se siguen detectando han sido aislados y contenidos, [ 5 ] e incluyen la transmisión entre miembros de una familia en Sumatra, Indonesia, en junio de 2006 [ 6 ] así como casos anteriores y posteriores surgidos en otros países. Sin embargo, aún no se ha encontrado ninguna cepa pandémica de H5N1. El punto clave es que, en la actualidad, "el virus no se está propagando de manera eficiente ni sostenida entre los humanos". [ 7 ]

Existen vacunas contra el H5N1 para pollos y a veces se utilizan, aunque hay muchas dificultades que hacen especialmente difícil decidir si la vacunación hará más daño que bien. En EE. UU. existen vacunas prepandémicas contra el H5N1 en cantidades suficientes para inocular a unos pocos millones de personas [ 8 ] y podrían ser útiles para la primovacunación para "potenciar la respuesta inmune a una vacuna diferente contra el H5N1 hecha a medida años después para frustrar una pandemia emergente". [ 9 ] Japón ha inoculado a 6000 trabajadores de la salud con una vacuna prepandémica y está planificando cómo proceder con vacunaciones generalizadas, particularmente para los trabajadores que proporcionarían servicios durante un brote. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] Suiza también está considerando la vacunación preventiva para proteger al público en general. [ 13 ] Las vacunas pandémicas contra el H5N1 y las tecnologías para crearlas rápidamente están en la etapa de ensayos clínicos para el H5N1, pero no se puede verificar su utilidad hasta que surja una cepa pandémica. Los esfuerzos por identificar los cambios que podrían dar lugar a una cepa transmisible entre humanos han dado como resultado la generación en laboratorio de H5N1 con una afinidad sustancialmente mayor por los receptores celulares humanos tras la modificación de tan solo dos de las proteínas de superficie del H5. [ 14 ] Cabe destacar que los anticuerpos de ratón fueron 10 veces menos potentes contra los mutantes que contra los virus premutados. [ 14 ]

Casos de H5N1 en humanos

La OMS mantiene actualizado un gráfico que muestra el total de casos y la incidencia de mortalidad en https://www.who.int/teams/global-influenza-programme/avian-influenza/avian-a-h5n1-virus , el cual complementa la información específica de cada país que se muestra a continuación.

Los totales de casos y muertes por país, actualizados por la OMS, pueden consultarse haciendo clic en los enlaces proporcionados en Vigilancia virológica mundial de la gripe y en los enlaces del mapa que se proporcionan aquí. Resultados de la búsqueda en la Galería de mapas. Vigilancia virológica mundial de la gripe (en el Observatorio Mundial de la Salud).

Actualizado el 22 de enero de 2026.
Fuente: Informe acumulado de casos del Programa Mundial de Gripe de la Organización Mundial de la Salud .

Historia

Una cepa de H5N1 mató pollos en 1959 en Escocia y pavos en 1991 en Inglaterra . [ 15 ] Esta cepa era "altamente patógena" (mortal para las aves) pero no causó ni enfermedad ni muerte en humanos. [ 16 ] "El precursor del virus de la influenza H5N1 que se propagó a los humanos en 1997 se detectó por primera vez en Guangdong , China , en 1996, cuando causó un número moderado de muertes en gansos y atrajo muy poca atención." [ 17 ] En 1997, en Hong Kong , 18 humanos se infectaron y 6 murieron en el primer caso conocido de infección por H5N1 en humanos. [ 18 ] El H5N1 había evolucionado de una tasa de mortalidad cero a una tasa de mortalidad del 33%.

El primer informe, en la ola actual de brotes de HPAI A(H5N1), fue de un brote que comenzó el 10 de diciembre de 2003 en la República de Corea y continuó durante catorce semanas. Esta cepa causó infecciones asintomáticas en humanos y puede haberse extinguido, [ 19 ] [ 20 ] como la cepa de 1959, por lo que su bajo nivel de mortalidad tendría poco valor para predecir la tasa de mortalidad de una pandemia que evolucione a partir de cepas HPAI A(H5N1) existentes. [ 21 ] [ 22 ] La cepa aparentemente extinta que causó muertes humanas por H5N1 en el norte de Vietnam en 2003, 2004 y 2005 también tuvo una tasa de mortalidad por casos mucho menor que las cepas existentes actualmente. [ 22 ] Se están produciendo cambios en el H5N1 que están aumentando su patogenicidad en mamíferos. [ 23 ] [ 24 ]

Desde su inicio hasta 2007, el número total de casos confirmados por la OMS fue de 349, con 216 de esas muertes (según informó la ONU el 15 de enero de 2008, confirmando muertes anteriores) reflejando una tasa de letalidad del 62% entre los casos confirmados por la OMS hasta 2007. [ 25 ] Estas cifras generales no reflejan las fluctuaciones que han aparecido de un año a otro y en áreas geográficas particulares. En 2005, cuando una cepa marcadamente menos letal en el norte de Vietnam fue responsable de la mayoría de los casos notificados en todo el mundo, solo 42 de las 97 personas confirmadas por la OMS como infectadas con H5N1 murieron, una tasa de letalidad del 43%. En 2006, la tasa de letalidad fue mayor entre los casos confirmados por la OMS , con 79 muertes entre 114 casos confirmados. [ 26 ] — o 69%. En 2007, 59 de los 86 casos confirmados por la OMS terminaron en muerte, nuevamente una tasa de letalidad del 69%. [ 27 ] Y 24 de los primeros 31 casos de 2008 (hasta el 30 de abril de 2008) han sido fatales, [ 28 ] o el 77%.

La mayor tasa de letalidad total después de finales de 2005 puede reflejar la circulación generalizada en Vietnam de un clado menos letal de H5N1 en 2005, que posteriormente se controló. Sin embargo, algunos interpretaron este cambio como una señal de que el virus se estaba volviendo más letal con el tiempo. [ 29 ] De hecho, cuando las cepas menos virulentas desaparecen, las cepas supervivientes son las más virulentas. Estas dificultades de interpretación ponen de manifiesto que la tasa de letalidad global solo puede servir como un resumen aproximado e imperfecto de la compleja situación actual, con sus múltiples factores contribuyentes, y no como una herramienta predictiva clara o fiable. Si se produce una pandemia de gripe a partir de una de las cepas prepandémicas de HPAI A(H5N1) de linaje asiático que circulan actualmente , las tasas de mortalidad de la cepa pandémica adaptada al ser humano resultante no pueden predecirse con certeza.

Tasa de letalidad global existente antes de la pandemia

La tasa de letalidad global solo considera el recuento oficial [ 30 ] de casos confirmados por la OMS . No toma en cuenta otros casos, como los que aparecen en informes de prensa. Tampoco refleja ninguna estimación de la extensión global de casos leves, asintomáticos [ 31 ] u otros casos que no se diagnostican, no son notificados por los gobiernos nacionales a la OMS o, por cualquier motivo, no pueden ser confirmados por la OMS . Si bien el recuento de casos de la OMS es claramente el más autorizado, estas limitaciones inevitables dan como resultado que se omita un número desconocido de casos. El problema de los casos genuinos que pasan desapercibidos se ve acentuado por informes ocasionales en los que la serología posterior revela anticuerpos contra la infección por H5N1 en la sangre de personas que nunca se supo que tuvieron gripe aviar y que luego son confirmadas por la OMS retroactivamente como "casos". En varios países han aparecido informes de prensa sobre tales casos, a menudo de manipuladores de aves de corral. El mayor número de casos asintomáticos se confirmó en 2006 entre trabajadores coreanos que habían participado en el sacrificio masivo de aves de corral infectadas con H5N1. [ 32 ] Esta cepa coreana relativamente benigna de H5N1 se ha extinguido, y las cepas restantes de H5N1 tienen una tasa de letalidad más alta en humanos.

Los casos no confirmados tienen un impacto potencialmente enorme en la tasa de letalidad. Este impacto matemático es bien conocido por los epidemiólogos y resulta fácil de observar en teoría. Por ejemplo, si por cada caso confirmado notificado por la OMS suponemos que ha habido otro caso leve no notificado, el número real de casos a nivel mundial sería el doble del número actual de casos confirmados por la OMS . La tasa de letalidad para las infecciones por H5N1 se calcularía entonces como el mismo número de muertes, pero dividido por el doble del número total de casos, lo que daría como resultado una tasa de mortalidad hipotética de la mitad de la tasa de letalidad notificada actualmente. Este resultado indicaría a los epidemiólogos que el mundo se enfrenta a un virus H5N1 menos letal de lo que se supone actualmente, aunque posiblemente más contagioso y difícil de rastrear. [ 33 ]

Una tasa de letalidad basada en un recuento preciso y exhaustivo de los casos sería invaluable, pero lamentablemente es imposible de obtener. No existe la capacidad de diagnosticar cada caso de H5N1 a medida que surge. Algunos estudios pequeños han intentado recopilar datos preliminares sobre esta estadística crucial, mediante la realización de análisis de sangre sistemáticos a vecinos y contactos de casos fatales en aldeas donde se habían confirmado muertes por H5N1. En la mayoría de los casos, estos análisis no detectaron ningún caso leve pasado por alto, aunque en al menos un estudio se identificaron casos leves no detectados. [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] Estos estudios metódicos de contactos proporcionan evidencia significativa de que la alta tasa de mortalidad entre los casos confirmados en las aldeas donde se realizaron estos estudios no puede atribuirse simplemente a una falla generalizada en la detección de casos leves. Desafortunadamente, es probable que estos estudios sigan siendo demasiado escasos e incompletos para definir la compleja situación mundial con respecto a la letalidad de los diferentes clados de H5N1. Las pruebas y los informes necesarios para los estudios de serología masiva que permitan determinar la incidencia de casos no detectados para cada clado y cepa existente de H5N1 en todo el mundo serían prohibitivamente costosos.

Por lo tanto, es probable que la distribución precisa de las infecciones por los distintos clados de H5N1 a lo largo del espectro, incluyendo casos letales, graves, leves y asintomáticos, siga siendo desconocida tanto en humanos como en los cientos de otras especies que puede infectar. Los científicos están muy preocupados por lo que sabemos sobre el H5N1 ; pero aún más preocupados por la enorme cantidad de datos importantes que desconocemos sobre el H5N1 y sus futuras mutaciones. [ 37 ]

Características demográficas

La revisión de las edades y los resultados de los pacientes revela que los ataques de H5N1 son especialmente letales en preadultos y adultos jóvenes, mientras que las víctimas mayores tienden a tener ataques más leves y a sobrevivir. [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] Esto es consistente con el desarrollo frecuente de una tormenta de citoquinas en los afectados. [ 41 ] Pocas personas mayores de 50 años parecen haberse infectado con H5N1, y muy pocas han muerto después de un ataque de H5N1. [ 42 ] En cambio, la curva de letalidad por edad de los ataques de influenza H5N1 en humanos se asemeja a la de la gripe pandémica española de 1918, y es opuesta a la curva de mortalidad de las cepas de gripe estacional, ya que la influenza estacional mata preferentemente a los ancianos y no mata por tormenta de citoquinas . Un factor adicional que puede estar activo es que H1N1 fue la gripe humana predominante que circuló desde 1918 hasta 1957 cuando surgió la cepa H2N2. [ 43 ] Por lo tanto, las personas mayores de 50 años han tenido la oportunidad de exponerse al H1N1 y desarrollar cierta respuesta inmune al grupo N1 contenido en esa forma humana de la gripe. Asimismo, la vacunación anual contra la gripe incluye la inoculación contra un virus de la gripe humana H1N1 de tipo A, lo que lleva a la posibilidad de que la vacuna anual contra la gripe o la inoculación con Flumist puedan conferir cierta inmunidad contra la infección por la gripe aviar H5N1, y de hecho, al analizar la sangre de voluntarios para buscar una respuesta inmune al H5N1, se encontró que algunas muestras de sangre mostraron inmunidad, pero la mayoría de las muestras de sangre de las personas que habían recibido la vacuna contra la gripe mostraron una respuesta inmune. [ 43 ]

Otro factor que complica cualquier intento de predecir la letalidad de una eventual cepa pandémica es la variabilidad de la resistencia de las víctimas humanas al patógeno. Muchas personas con la actual influenza H5N1 han sido parientes consanguíneos (pero raramente [ 44 ] cónyuges) de otras víctimas. Aunque esta observación parecía sugerir que una susceptibilidad genética familiar podría haber desempeñado un papel en la infección humana, [ 45 ] un estudio realizado por investigadores de la Escuela de Salud Pública de Harvard no observó ningún patrón familiar significativo de infección. [ 46 ] Claramente, aquellos cuyos sistemas inmunitarios son más capaces de combatir el virus son los que tienen más probabilidades de sobrevivir a una pandemia. Aquellos con deterioro de la función inmunitaria necesaria, ya sea por genética familiar o por SIDA, tienen menos probabilidades. Además, se espera que el sistema de atención médica se vea generalmente desbordado durante una pandemia. Es poco probable que las personas que necesitan acceso a atención médica, ya sea por influenza o por enfermedades graves no relacionadas, reciban la atención habitual, y sin ella sus posibilidades de supervivencia se reducirán.

Predicción de la tasa de mortalidad pandémica

Aunque la tasa real de mortalidad durante una pandemia es incognoscible de antemano, es urgente predecir con responsabilidad los posibles rangos de letalidad. La tasa de letalidad previa a la pandemia, superior al 50%, ofrece un sombrío panorama para el hecho de que las cepas H5N1 que circulan actualmente tienen ciertas similitudes genéticas con el virus de la pandemia de gripe española . En esa pandemia, entre 50 y 100 millones de personas murieron en todo el mundo durante aproximadamente un año entre 1918 y 1919. [ 47 ] La segunda y tercera oleadas, altamente letales, de la gripe española de 1918 evolucionaron con el tiempo hacia una forma humana menos virulenta y más transmisible. Aunque se estima que la tasa de letalidad general de la gripe española fue del 10% al 20% de la población, no se ha informado que las oleadas letales de la gripe española hayan surgido con una tasa de letalidad superior al 50% observada hasta la fecha en la infección humana por H5N1. Los estudios que indican que una pandemia de H5N1 podría ser más patógena que la gripe española incluyen un estudio en ratones en el que el virus H5N1 provocó niveles significativamente más altos de citocinas proinflamatorias en los pulmones. [ 48 ]

Una pandemia humana de H5N1 podría surgir con una letalidad inicial similar a la tasa de letalidad superior al 50% que se observa actualmente en los casos humanos de H5N1 prepandémicos, en lugar de la todavía alta tasa del 1-2% observada con la gripe española o con las tasas más bajas observadas en las dos pandemias de influenza más recientes. [ 49 ] Como señaló un grupo de trabajo de la OMS ,

Determinantes de la virulencia y la transmisibilidad.

... Una pregunta especialmente importante es si el virus H5N1 probablemente mantendrá su alta letalidad actual si adquiere la capacidad de propagarse fácilmente de persona a persona y, por lo tanto, iniciar una pandemia. Si el virus mejora su transmisibilidad mediante la adquisición, a través de un evento de reordenamiento genético, de genes humanos internos , entonces su letalidad probablemente se reduciría. Sin embargo, si el virus mejora su transmisibilidad mediante la adaptación como un virus completamente aviar, entonces la alta letalidad actual podría mantenerse durante una pandemia. [ 50 ]

Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. (CDC) presentan una conclusión igualmente desalentadora, elaborada por Robert G. Webster y otros autores:

... No podemos permitirnos simplemente esperar que la transmisión de H5N1 de persona a persona no ocurra y que, si ocurre, la patogenicidad del virus se atenúe. Cabe destacar que el precursor del coronavirus asociado al síndrome respiratorio agudo grave (SARS) (31) cruzó repetidamente las barreras entre especies, probablemente durante muchos años, antes de adquirir finalmente la capacidad de transmisión de persona a persona, y su patogenicidad para los humanos no se atenuó. No podemos esperar y dejar que la naturaleza siga su curso. El SARS se interrumpió gracias a la detección y el aislamiento tempranos de los casos, pero la influenza es transmisible al inicio de la enfermedad y no puede controlarse por medios similares. [ 17 ]

Aunque se han observado algunas adaptaciones en mamíferos, el H5N1 sigue estando mejor adaptado para infectar aves que a huéspedes mamíferos, [ 51 ] razón por la cual la enfermedad que causa se denomina gripe aviar . Aún no se ha encontrado ninguna cepa pandémica de H5N1. No se puede conocer de antemano la naturaleza y el alcance precisos de las alteraciones genéticas que podrían transformar una de las cepas de influenza aviar actualmente en circulación en una cepa de gripe humana .

Si bien muchas de las cepas actuales de H5N1 que circulan en aves pueden generar una peligrosa tormenta de citoquinas en adultos sanos, la cepa pandémica definitiva podría surgir de una cepa menos letal, o su nivel actual de letalidad podría perderse en la adaptación a un huésped humano. [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ]

Si el virus H5N1 muta y puede transmitirse de persona a persona, manteniendo un nivel de mortalidad relativamente alto, ¿cuántas personas podrían morir? Los analistas de comunicación de riesgos Peter M. Sandman y Jody Lanard ofrecen un resumen de las diversas estimaciones:

Las estimaciones de mortalidad a nivel mundial varían desde 2 a 7,4 millones de muertes (el cálculo "conservadoramente bajo" de una pandemia de influenza realizado por un experto en modelos de gripe de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU.) hasta 1000 millones de muertes (la predicción de una pandemia de gripe aviar de un virólogo ruso). Las estimaciones de la mayoría de los expertos en H5N1 varían menos, pero aún así considerablemente. En una pandemia de H5N1, los expertos estiman que entre una cuarta parte y la mitad de la población enfermaría, y entre el uno y el cinco por ciento de los enfermos fallecería, tanto jóvenes y sanos como ancianos y frágiles. Si se trata de una cuarta parte y un uno por ciento, serían 16 millones de muertos; si es una mitad y un cinco por ciento, serían 160 millones de muertos. En cualquier caso, es una cifra enorme. [ 57 ]

El renombrado experto en virus Robert G. Webster ofreció quizás la estimación más extrema cuando reconoció en marzo de 2006 que el H5N1 tiene la capacidad teórica de mutar a una forma que podría matar a la mitad de la población humana, [ 58 ] afirmando: "La sociedad simplemente no puede aceptar la idea de que el 50 por ciento de la población pueda morir. Y creo que tenemos que afrontar esa posibilidad". [ 59 ]

Factores genéticos

El H5N1 puede causar más de una pandemia de influenza, ya que se espera que continúe mutando en las aves independientemente de si los humanos desarrollan inmunidad colectiva a una futura cepa pandémica. [ 60 ] Las pandemias de influenza de su descendencia genética pueden incluir subtipos del virus de la influenza A distintos del H5N1. [ 61 ] Si bien el análisis genético del virus H5N1 muestra que las pandemias de influenza de su descendencia genética pueden ser fácilmente mucho más letales que la pandemia de gripe española , [ 62 ] la planificación para una futura pandemia de influenza se basa en lo que se puede hacer y no hay un nivel de Índice de Gravedad de la Pandemia más alto que una pandemia de Categoría 5 que, en términos generales, es cualquier pandemia tan grave como la gripe española o peor; y para la cual se deben utilizar todas las medidas de intervención. [ 63 ]

Existe evidencia de al menos tres factores de virulencia independientes conectados con tres genes diferentes . Es muy improbable que todos los alelos de alta virulencia muten y desaparezcan simultáneamente si el gen de la hemaglutinina cambia de manera que la molécula de hemaglutinina se adapte mejor al receptor de tipo humano (ligado alfa-2,6) (lo cual es un requisito previo necesario para que pueda comenzar una pandemia con el virus H5N1). Es más probable que la adaptación evolutiva de la hemaglutinina de los virus H5N1 al receptor de tipo humano ocurra sin ningún cambio simultáneo en esas otras propiedades genéticas que ahora son importantes para explicar la virulencia excepcionalmente alta de ciertas cepas del virus de la influenza H5N1 adaptado a las aves. Se espera que el cambio de la molécula de hemaglutinina de la adaptación aviar a la adaptación humana actúe como un factor de virulencia adicional porque aumentará el número total de células que pueden ser infectadas (por organismo huésped), aumentará la tasa total de replicación del virus y potenciará los efectos de los otros factores de virulencia ya presentes." [ 62 ] Los genes H5N1 trabajan juntos de maneras que aún no comprendemos. [ 64 ] La investigación sobre la influenza continúa. Los factores genéticos que hacen que el H5N1 sea tan mortal solo se comprenden parcialmente. Los factores conocidos incluyen los segmentos de genes que codifican el antígeno de superficie H ( hemaglutinina ) [ 65 ] y los genes N ( neuraminidasa ) (que hacen que sea H5N1, por ejemplo), así como el gen de la matriz M2 y los genes de la polimerasa.

Para provocar una pandemia, los virus H5N1 tendrían que adquirir la capacidad de transmitirse eficazmente de persona a persona. La hemaglutinina H5 (HA) se encuentra en los virus de la gripe que suelen infectar a las aves, por lo que la transmisión eficiente de persona a persona podría ocurrir si el virus H5N1 se recombina, o intercambia genes, con virus de la gripe humana circulantes, dando lugar a un virus con la HA H5 (a la que la población no es inmune) en una constelación genética que le confiere la propiedad de transmisibilidad. Alternativamente, la transmisión eficiente de persona a persona podría ocurrir si el virus H5N1 evoluciona y se adapta a una replicación y transmisibilidad más eficientes en la población humana. [ 66 ]

Un cambio de tan solo dos genes identificados en pruebas de laboratorio parece aumentar sustancialmente la afinidad del H5N1 para unirse a los receptores de la superficie de las células humanas. [ 14 ]

La neuraminidasa es una enzima glicoproteica antigénica que se encuentra en la superficie de los virus de la gripe . Ayuda a la liberación de los virus descendientes de las células infectadas. Los fármacos antigripales Tamiflu y Relenza actúan inhibiendo algunas cepas de neuraminidasa . Se desarrollaron a partir de las proteínas N2 y N9. "En la forma N1 de la proteína, un pequeño segmento llamado bucle 150 está invertido, creando una cavidad que no existe en las proteínas N2 y N9. [...] Cuando los investigadores analizaron cómo interactuaban los fármacos existentes con la proteína N1, descubrieron que, en presencia de inhibidores de la neuraminidasa, el bucle cambiaba su conformación a una similar a la de las proteínas N2 y N9." [ 67 ]

La sustitución de aminoácidos (Ser31Asn) en el gen M2 de algunos genotipos H5N1 se asocia con la resistencia a la amantadina , lo que aumenta la letalidad. Sin embargo, la patogenicidad del H5N1/97 se relacionó con el gen no estructural (NS). NS codifica dos proteínas no estructurales (NS1 y NEP). Se cree que el gen NS1 de los virus aviares H5N1 altamente patógenos que circulan en aves de corral y acuáticas en el sudeste asiático es responsable de una respuesta de citocinas proinflamatorias aumentada (especialmente TNFα) inducida por estos virus en macrófagos humanos. El H5N1 NS1 se caracteriza por un único cambio de aminoácido en la posición 92. Al cambiar el aminoácido de ácido glutámico a ácido aspártico , los investigadores lograron anular el efecto del H5N1 NS1. Este único cambio de aminoácido en el gen NS1 aumentó considerablemente la patogenicidad del virus de la influenza H5N1. Este es uno de los factores genéticos que explican por qué el H5N1 es tan letal.

Los segmentos genéticos que codifican la polimerasa también están implicados en la letalidad del H5N1. Los genes PA codifican la proteína PA, un componente crítico de la polimerasa viral. El gen PB1 codifica la proteína PB1 y la proteína PB1-F2. La proteína PB1-F2 probablemente contribuye a la patogenicidad viral y podría tener un papel importante en la determinación de la gravedad de la gripe pandémica. Hasta el H5N1, todos los virus de la gripe aviar conocidos tenían un residuo de glutamato en la posición 627, mientras que todos los virus de la gripe humana tenían una lisina. Recientemente, alrededor del 75 % de los aislados del virus H5N1 humano identificados en Vietnam presentaban una mutación consistente en lisina en el residuo 627 de la proteína PB2; un cambio que se cree asociado con altos niveles de virulencia.

Áreas de investigación

Las áreas de investigación para identificar la probabilidad de una evolución rápida o lenta hacia el contagio humano, o para predecir la mayor o menor probabilidad de una gripe adaptada al ser humano bastante letal, incluyen:

  • susceptibilidad de las especies de aves
  • rutas migratorias de las aves
  • desarrollo de vacunas basadas en células
  • pruebas adyuvantes
  • ensayos clínicos de vacunas humanas
  • Pruebas y uso de vacunas para aves
  • Simulaciones informáticas de los patrones de propagación de la pandemia (por ejemplo, ¿ayudará suspender los vuelos?).
  • Análisis detallado de la forma y el código genético de cada una de las cadenas de ARN de tantas cepas del virus de la gripe como sea posible, y su puesta a disposición en una base de datos para su estudio.
  • Pruebas en aves silvestres para detectar virus de la gripe
  • Pruebas en humanos para detectar la infección asintomática por H5N1
  • ejercicios de entrenamiento en caso de pandemia

Las simulaciones por ordenador y la manipulación genética directa han arrojado resultados inconclusos.

avances científicos

Los avances científicos podrían atenuar la letalidad probable. El potencial de letalidad genética de la cepa inicial de la pandemia de gripe es solo un factor importante para determinar el resultado final en cuanto al número de vidas humanas perdidas. Otro factor que adquiere mayor importancia con el paso del tiempo es la preparación humana. Por ejemplo, no se pudo producir ninguna vacuna específica contra la gripe H5N1 cuando surgió en Hong Kong en 1997, porque era letal para los huevos. Desde entonces, las técnicas de ADN inverso han hecho posible la creación de una vacuna, y varias vacunas contra la H5N1 se han probado y se encuentran en producción, al menos en cantidades limitadas. Se están ampliando las instalaciones de desarrollo y producción de vacunas, y se están produciendo y estudiando posibles vacunas prepandémicas. Si no surge una pandemia humana en los próximos años, su eventual aparición podría ser prácticamente insignificante si una vacuna prepandémica muy eficaz ha preparado a la población con suficiente inmunidad colectiva para mitigar su letalidad. De hecho, si existe suficiente inmunidad para detenerla en su origen, no se convertirá en pandemia.

Mientras la probabilidad de proteger a la población siga aumentando con el paso del tiempo, dicha probabilidad se convierte en un factor cada vez más importante para predecir la pérdida de vidas y la magnitud de la disrupción económica que finalmente se producirá. En vista del potencial humano para desarrollar inmunidad colectiva mediante la vacunación antes de una cepa pandémica, el tiempo que nos permita hacerlo antes de que evolucione podría ser tan crucial, o incluso más crucial, para la magnitud del daño que cause que su propia letalidad y contagiosidad.

Entre las alternativas más atractivas disponibles para reducir la mortalidad se encuentran el almacenamiento de vacunas y la vacunación prepandémica. "Actualmente hay vacunas humanas contra el H5N1 disponibles que pueden inducir inmunidad heterotípica. La OMS y los gobiernos deberían considerar urgentemente el uso de estas vacunas para la preparación de individuos o comunidades que estarían en mayor riesgo de infección si surgiera una pandemia de influenza H5N1". [ 68 ] La muerte asociada con los virus de la influenza A "suele estar mediada por superinfección con bacterias, principalmente Streptococcus pneumoniae", [ 69 ] lo que sugiere que la letalidad puede reducirse mediante la vacunación contra la neumonía.

Preparación

Entre otros, el Secretario del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos (HHS) ha señalado repetidamente el papel fundamental de la preparación para reducir la mortalidad pandémica, incluyendo como ejemplos la investigación en vacunas basadas en células y ADN, así como el almacenamiento de vacunas y antivirales disponibles y el aumento de la capacidad de fabricación de vacunas. [ 70 ]

Informes de planificación

Gobiernos y otras organizaciones en muchos niveles y lugares han producido informes de "planificación" que, entre otras cosas, han ofrecido especulaciones sobre la tasa de mortalidad de una eventual pandemia de H5N1. Esa especulación ha variado ampliamente. [ 71 ] Uno de esos informes afirmaba que "más de medio millón de estadounidenses podrían morir y más de 2,3 millones podrían ser hospitalizados si una cepa moderadamente grave de un virus de gripe pandémica llega a los EE. UU." [ 72 ] Nadie sabía si "moderadamente grave" era una estimación precisa o no. Un informe titulado ¿ Una gripe mortal? [ 73 ] proyectaba que, con una tasa de contagio supuesta (estimada) de solo el 25%, y con una tasa de gravedad tan baja como la de las dos pandemias de gripe de menor gravedad de la década de 1900, una pandemia moderna de influenza A causaría 180 mil muertes en los EE. UU., mientras que una pandemia con un nivel de letalidad equivalente a la gripe española de 1918 causaría un millón de muertes en los EE. UU. Nuevamente, el informe no ofreció ninguna evidencia de que una pandemia emergente de gripe H5N1 se encontraría entre estas cifras. [ 74 ]

La gripe aviar actual, en humanos, es mortal en más del 50% de los casos confirmados. Sin embargo, las primeras proyecciones, como las anteriores, asumieron que una cepa aviar tan letal seguramente perdería los genes que contribuyen a su letalidad en humanos a medida que realizara las adaptaciones necesarias para una fácil transmisión en la población humana. Esta suposición optimista no es fiable. Como informó la OMS en noviembre de 2006, los brotes iniciales de una pandemia de H5N1 podrían rivalizar con la letalidad actual de más del 50%. [ 49 ] No existe información adicional necesaria para realizar una proyección precisa de la letalidad inicial de una pandemia de H5N1, ya que no se recopilaron datos que pudieran mostrar la virulencia prepandémica de ninguna cepa de gripe potencial hasta después de la última pandemia del siglo XX. No hay base para suponer que surgirá una pandemia de H5N1 con una tasa de letalidad mucho menor, del 1-2%, de la gripe española, que alguna vez se consideró el peor escenario posible. No existe ninguna predicción fiable sobre la tasa de mortalidad de una pandemia de H5N1, y sería irresponsable limitar la planificación a suposiciones optimistas que no se corresponden con la tasa de letalidad observada actualmente.

Aunque viciados por rangos de mortalidad asumidos irrealmente bajos, los informes de planificación anteriores muestran de manera convincente que no estamos preparados ni siquiera para una pandemia tan grave como las pandemias más leves del siglo pasado, [ 75 ] y mucho menos para las tasas de letalidad mucho más altas observadas más recientemente.

Fuentes y notas

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    "Los virus que circulan en África y Europa son los que están más cerca de convertirse en un virus humano."
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    "... 45 478 habitantes seleccionados aleatoriamente ( muestreo por conglomerados ). Se hicieron preguntas de detección a los representantes de los hogares sobre la exposición a aves de corral y enfermedades similares a la gripe...
    Se observó una relación dosis-respuesta entre la exposición a aves de corral y la enfermedad similar a la gripe: presencia de aves de corral en el hogar (razón de probabilidades, 1,04; intervalo de confianza del 95 %, 0,96-1,12), presencia de aves de corral enfermas o muertas en el hogar sin contacto directo (razón de probabilidades, 1,14; intervalo de confianza del 95 %, 1,06-1,23) y contacto directo con aves de corral enfermas (razón de probabilidades, 1,73; intervalo de confianza del 95 %, 1,58-1,89). Se estimó que la enfermedad similar a la gripe atribuida al contacto directo con aves de corral enfermas o muertas fue de entre 650 y 750 casos.
    CONCLUSIONES: Nuestros datos epidemiológicos son consistentes con la transmisión de influenza aviar leve y altamente patógena a humanos y sugieren que la transmisión podría ser más común de lo previsto, aunque parece necesario el contacto estrecho. Se necesitan más estudios microbiológicos para validar estos hallazgos.
    Pero observe la discusión y la crítica Nuevo estudio sobre la gripe aviar plantea cuestiones importantes 9 de enero de 2006 "Nuevo estudio sobre la gripe aviar plantea cuestiones importantes" . Archivado del original el 15 de mayo de 2009. Recuperado el 23 de febrero de 2008 .
    ¿Son suficientes las conclusiones de este estudio para justificar una revisión del paradigma actual de la gripe aviar y considerar esta amenaza similar a la que representó la gripe asiática, en contraposición a la mortal pandemia de la gripe española? (La pandemia de la gripe asiática ocurrió en 1957-1958 y causó millones de casos, pero una mortalidad mucho menor que la gripe española de 1918-1919, que causó más de 20 millones de muertes). Lamentablemente, no. Si bien, a primera vista, el nuevo estudio parece apuntar en esa dirección, un análisis más detallado revela varias deficiencias, la más importante de las cuales es que no se tomaron muestras de sangre. Como resultado, no se pudieron recopilar datos sobre el estado de los anticuerpos ni se pudo confirmar una causa viral específica de las enfermedades reportadas.
    De hecho, es igualmente probable que las enfermedades sufridas por los vietnamitas rurales fueran causadas por algún otro virus, y no por una gripe aviar, o que si sus dolencias se debieron al contacto con aves, la causa fuera cualquiera de las variantes de la gripe aviar, en lugar de la cepa letal H5N1 que se está estudiando intensamente en la actualidad. ...
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