Hispanopedia WikiLa hiperprolinemia es una afección que ocurre cuando el aminoácido prolina no se descompone adecuadamente por las enzimas prolina oxidasa o pirrolina-5-carboxilato deshidrogenasa , lo que provoca una acumulación de prolina en el cuerpo.
Presentación
Genética
Las mutaciones en los genes ALDH4A1 y PRODH causan hiperprolinemia. [1]
La hiperprolinemia tipo I es causada por una mutación en el gen PRODH , que codifica la enzima prolina oxidasa . Esta enzima inicia el proceso de degradación de la prolina iniciando la reacción que la convierte en pirrolina-5-carboxilato. [ cita requerida ]
La hiperprolinemia tipo II es causada por una mutación en el gen ALDH4A1 , para la enzima 1-pirrolina-5-carboxilato deshidrogenasa . Esta enzima ayuda a descomponer la pirrolina-5-carboxilato producida en la reacción anterior, convirtiéndola en el aminoácido glutamato . La conversión entre prolina y glutamina, y la reacción inversa controlada por diferentes enzimas, son factores importantes necesarios para mantener el metabolismo y la producción de proteínas adecuados. Una deficiencia de prolina oxidasa o de pirrolina-5-carboxilato deshidrogenasa da como resultado una acumulación de prolina en el cuerpo. Una deficiencia de esta última enzima conduce a niveles más altos de prolina y a una acumulación del producto de degradación intermedio pirrolina-5-carboxilato, lo que causa los signos y síntomas de la hiperprolinemia tipo II. La hiperprolinemia se hereda con un patrón autosómico recesivo , lo que significa que se alteran dos copias del gen en cada célula. En la mayoría de los casos, los padres de un individuo con un trastorno autosómico recesivo son portadores heterocigotos , es decir, tienen solo una copia del gen alterado, sin presentar signos ni síntomas del trastorno. [ cita requerida ]
En aproximadamente un tercio de los casos de hiperprolinemia, las personas portadoras de una copia de un gen PRODH alterado tienen niveles moderadamente elevados de prolina en la sangre, pero estos niveles no causan ningún problema de salud. [1] Las personas con un gen ALDH4A1 alterado tienen niveles normales de prolina en la sangre. [ cita requerida ]
Diagnóstico
Tipos
Hiperprolinemia tipo I
Es difícil determinar la prevalencia de la hiperprolinemia tipo I, ya que muchas personas que la padecen son asintomáticas . [1] Las personas con hiperprolinemia tipo I tienen niveles de prolina en la sangre entre 3 y 10 veces superiores al nivel normal. Algunas personas con tipo I presentan convulsiones , discapacidad intelectual u otros problemas neurológicos. [1]
Hiperprolinemia tipo II
La hiperprolinemia tipo II produce niveles de prolina en la sangre entre 10 y 15 veces más altos que lo normal y niveles elevados de un compuesto relacionado llamado pirrolina-5-carboxilato . Esta forma poco común del trastorno puede parecer benigna en ocasiones, [2] pero a menudo implica convulsiones y discapacidad intelectual. [1]
La hiperprolinemia también puede presentarse en otras afecciones, como la desnutrición o la enfermedad hepática. En particular, las personas con afecciones que causan niveles elevados de ácido láctico en la sangre, como la acidemia láctica, probablemente tengan niveles elevados de prolina , porque el ácido láctico inhibe la descomposición de la prolina. [1]
Tratamiento
Restricción dietética de la ingesta de prolina. [3] Algunos hallazgos también respaldan la suplementación con vitamina D en pacientes con niveles elevados de prolina. [4] La suplementación a largo plazo con vitamina B6 puede prevenir el riesgo de convulsiones en el caso de hiperprolinemia II. Se detectó un fuerte estrés oxidativo en el tejido cerebral de ratas con hiperprolinemia, por lo tanto, los antioxidantes como la vitamina E, la vitamina C y el glutatión pueden ser agentes terapéuticos efectivos en este trastorno y deben usarse para la hiperprolinemia en pacientes lo antes posible. [5]
Investigación
Un estudio de 2005 sobre ratas sugirió que la hiperprolinemia causa disfunción cognitiva. [6]
Véase también
Referencias
- ^ abcdef "Hiperprolinemia". Genetics Home Reference . Institutos Nacionales de Salud .
- ^ Onenli-Mungan, N; Yüksel, B; Elkay, M; Topaloğlu, AK; et al. (2004). "Hiperprolinemia tipo II: un estudio de caso". Revista Turca de Pediatría . 46 (2): 167–169. PMID 15214748.
- ^ Harries, JT; Piesowicz, AT; Seakins, JWT; Francis, DEM; Wolff, OH (1 de febrero de 1971). "Dieta baja en prolina en la hiperprolinemia tipo 1". Archivos de enfermedades en la infancia . 46 (245): 72–81. doi :10.1136/adc.46.245.72. PMC 1647575 . PMID 5555491.
- ^ Clelland, James D.; Read, Laura L.; Drouet, Valérie; Kaon, Angela; Kelly, Alexandra; Duff, Karen E.; Nadrich, Robert H.; Rajparia, Amit; Clelland, Catherine L. (junio de 2014). "Insuficiencia de vitamina D y riesgo de esquizofrenia: evaluación de la hiperprolinemia como mediador de asociación". Investigación sobre esquizofrenia . 156 (1): 15–22. doi :10.1016/j.schres.2014.03.017. PMC 4044915 . PMID 24787057.
- ^ Mitsubuchi, Hiroshi; Nakamura, Kimitoshi; Matsumoto, Shirou; Endo, Fumio (agosto de 2014). "Características bioquímicas y clínicas de la hiperprolinemia hereditaria". Pediatrics International . 56 (4): 492–496. doi :10.1111/ped.12420. PMC 4282441 . PMID 24931297.
- ^ Bavaresco, CS; Streck, EL; Netto, CA; Wyse, AT (2005). "La hiperprolinemia crónica provoca un déficit de memoria en la tarea del laberinto acuático de Morris". Metab Brain Dis . 20 (1): 73–80. doi :10.1007/s11011-005-2478-x. PMID 15918552. S2CID 27367341.
Lectura adicional
- Desactivación del fosfato de piridoxal por el ácido pirrolin-5-carboxílico. Mayor riesgo de deficiencia de vitamina B6 y convulsiones en la hiperprolinemia tipo II