El IDFP es un compuesto organofosforado relacionado con el agente nervioso sarín .
Al igual que el sarín, el IDFP es un inhibidor irreversible de varias enzimas que normalmente degradan los neurotransmisores; sin embargo, la larga cadena alquílica del IDFP lo debilita considerablemente como inhibidor de la acetilcolinesterasa (AChE), con una CI50 de solo 6300 nM, mientras que es un potente inhibidor de dos enzimas: la monoacilglicerol lipasa (MAGL), la enzima principal responsable de la degradación del endocannabinoide 2-araquidonilglicerol (2-AG), y la amida hidrolasa de ácidos grasos (FAAH), la enzima principal que degrada el otro endocannabinoide principal, la anandamida . La CI50 del IDFP es de 0,8 nM para la MAGL y de 3,0 nM para la FAAH. La inhibición de estas dos enzimas provoca un aumento significativo de los niveles de anandamida y 2-AG en el cerebro, lo que resulta en una mayor señalización cannabinoide y efectos conductuales cannabinoides típicos en estudios con animales, mientras que su falta de potencia en la AChE significa que no se producen síntomas colinérgicos. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]
A pesar de su estructura química similar a la de los agentes nerviosos prohibidos, la larga cadena alquílica del IDFP hace que quede fuera de la definición de "sustancias químicas tóxicas" según la Convención sobre Armas Químicas , [ 5 ] y dado que tampoco exhibe la potente inhibición de la AChE de los compuestos organofosforados relacionados, el IDFP no está sujeto a los mismos controles legales estrictos.
Véase también
Referencias
- ^ Nomura, DK; Blankman, JL; Simón, gerente general; Fujioka, K.; Issa, RS; Barrio, soy; Cravatt, BF; Casida, JE (2008). "Activación del sistema endocannabinoide por agentes nerviosos organofosforados" . Biología Química de la Naturaleza . 4 (6): 373– 378. doi : 10.1038/nchembio.86 . PMC 2597283 . PMID 18438404 .
- ↑ Casida, JE; Nomura, DK; Vose, SC; Fujioka, K. (2008). "Las lipasas sensibles a los organofosfatos modulan los lisofosfolípidos cerebrales, los éter lípidos y los endocannabinoides" . Interacciones químico-biológicas . 175 ( 1–3 ): 355–364 . Bibcode : 2008CBI...175..355C . doi : 10.1016/j.cbi.2008.04.008 . PMC 2582404. PMID 18495101 .
- ↑ Ruby, MA; Nomura, DK; Hudak, CSS; Mangravite, LM; Chiu, S.; Casida, JE; Krauss, RM (2008). "La señalización endocannabinoide hiperactiva perjudica la eliminación de lipoproteínas ricas en triglicéridos mediada por la apolipoproteína E" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 105 (38): 14561– 14566. Bibcode : 2008PNAS..10514561R . doi : 10.1073/pnas.0807232105 . PMC 2567196. PMID 18794527 .
- ↑ Ruby, MA; Nomura, DK; Hudak, CSS; Barber, A.; Casida, JE; Krauss, RM (2011). Bartolomucci, Alessandro (ed.). "La señalización hiperactiva aguda del endocannabinoide induce intolerancia a la glucosa, esteatosis hepática y nuevos genes sensibles al receptor cannabinoide 1" . PLOS ONE . 6 (11) e26415. Bibcode : 2011PLoSO...626415R . doi : 10.1371/journal.pone.0026415 . PMC 3208546. PMID 22073164 .
- ↑ Anexo 1, Parte A de la CWC. Sustancias químicas tóxicas. Archivado el 7 de junio de 2013 en Wayback Machine.
- Inhibidores de la amida hidrolasa de ácidos grasos
- Fosfonofluoridatos
- ésteres isopropílicos
- inhibidores de la lipasa monoacilglicerol