Hispanopedia WikiLas proteínas IFIT (proteínas inducidas por interferón con repeticiones de tetratricopéptido ) se producen en el cuerpo humano y se supone que confieren inmunidad contra las infecciones virales . Estas proteínas se producen generalmente durante la infección viral por el tratamiento con interferón ( IFN ), así como durante el reconocimiento de patógenos ( reconocimiento de patrones moleculares asociados a patógenos ) por el sistema inmunitario durante las infecciones. [ 1 ]
Hasta ahora, se han identificado cuatro familias de esta proteína en humanos que son IFIT1 , IFIT2 , IFIT3 e IFIT5 y se han encontrado otras variantes en diferentes especies por ejemplo hay tres miembros de ratón (IFIT1, IFIT2 e IFIT3). [ 2 ] Se ha encontrado que las aves, los marsupiales , las ranas y los peces producen solo proteínas de tipo IFIT5. Estas proteínas difieren entre sí por tener diferentes números de repeticiones de tetratricopéptido (TPR) que típicamente contienen 34 aminoácidos con la secuencia consenso [WLF]-X(2)-[LIM]-[GAS]-X (2)-[YLF]-X(8)-[ASE]-X(3)-[FYL]-X(2)-[ASL]-X(4)-[PKE] que adopta un plegamiento básico hélice-giro-hélice. [ 2 ] Se sabe que IFIT1 posee 6 TPR e IFIT2 tiene 4 TPR. Las proteínas IFIT producidas en humanos y ratones presentan una similitud del 40 % al 45 %. Se cree que el gen que codifica las proteínas IFIT en diferentes especies tiene un ancestro común.
Orígenes de las proteínas IFIT
Se sabe que los genes que codifican la proteína IFIT (genes IFIT) se originaron en los vertebrados hace aproximadamente 450 millones de años. Estos genes se conservan en su mayoría a lo largo de la evolución, lo que sugiere que desempeñan una función protectora común en todas las especies. [ 3 ] [ 4 ]
Mecanismo antiviral de las proteínas IFIT
Se sugiere que las proteínas IFIT ralentizan la actividad antiviral de tres maneras: (ver figura) [ 2 ]
1. Unión a ácidos nucleicos virales con capuchones 5' de ARN específicos o estructura del extremo 5'.
Esto se basa en la unión del ARN 5'-trifosforilado y el ARN Cap-0. Cap-0 es una caperuza de ARN mensajero que posee N7-metilguanosina, pero carece de la 2' O-metilación presente en Cap-1, la cual es importante para evadir la respuesta inmune innata y evitar su detección como ARN extraño.
Los datos experimentales y la estructura tridimensional de IFIT1 revelan que las proteínas se unen al ARN PPP viral de manera específica de secuencia. Algunos virus, como el virus de la fiebre del Valle del Rift, el virus de la estomatitis vesicular y el virus de la influenza A, producen ácido nucleico de ARN PPP durante su ciclo de vida.
2. Unirse directamente al factor de iniciación eucariótico 3 (eIF3) e impedir que eIF3 inicie el proceso de traducción.
3. Unión directa a proteínas virales
Referencias
- ↑ Diamond, Michael S.; Farzan, Michael (14 de diciembre de 2012). "Las funciones antivirales de amplio espectro de las proteínas IFIT e IFITM" . Nature Reviews Immunology . 13 (1): 46– 57. doi : 10.1038/nri3344 . PMC 3773942. PMID 23237964 .
- 1 2 3 Vladimer, Gregory I.; Górna, Maria W.; Superti-Furga, Giulio (2014-03-10). "IFITs: Funciones emergentes como proteínas antivirales clave" . Frontiers in Immunology . 5. doi : 10.3389/fimmu.2014.00094 . ISSN 1664-3224 . PMC 3948006. PMID 24653722 .
- ↑ Liu, Y; Zhang, YB; et al. (2013). "Expansión específica de linaje de la familia de genes IFIT: una perspectiva sobre la coevolución con la familia de genes IFN" . PLOS ONE . 8 (6) e66859. Bibcode : 2013PLoSO...866859L . doi : 10.1371/journal.pone.0066859 . PMC 3688568. PMID 23818968 .
- ↑ Daugherty, Matthew D; Schaller, Aaron M; Geballe, Adam P; Malik, Harmit S (2016-05-31). Sundquist, Wesley I. (ed.). " Análisis funcionales guiados por la evolución revelan diversas especificidades antivirales codificadas por genes IFIT1 en mamíferos" . eLife . 5 e14228. doi : 10.7554/eLife.14228 . ISSN 2050-084X . PMC 4887208. PMID 27240734 .
- Proteínas humanas
