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Interleucina 29

La interleucina-29 ( IL-29 ) es una citocina que pertenece al grupo de interferones de tipo III , también denominados interferones λ (IFN-λ). La IL-29 (nombre alternativo IFNλ1)...

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La interleucina-29 ( IL-29 ) es una citocina que pertenece al grupo de interferones de tipo III , también denominados interferones λ (IFN-λ). La IL-29 (nombre alternativo IFNλ1) desempeña un papel importante en la respuesta inmunitaria contra patógenos , especialmente contra virus, mediante mecanismos similares a los de los interferones de tipo I , pero actuando principalmente sobre células de origen epitelial y hepatocitos . [ 5 ] [ 6 ]

La IL-29 está codificada por el gen IFNL1 , ubicado en el cromosoma 19 en humanos. [ 5 ] [ 7 ] En ratones, es un pseudogén , lo que significa que no se produce la proteína IL-29 en ellos. [ 5 ]

Estructura

La IL-29, junto con el resto de la familia IFN-λ, está estructuralmente relacionada con la familia IL-10 , pero su secuencia de aminoácidos primaria (y también su función) es más similar a la de los interferones de tipo I. [ 5 ] Se une a un receptor heterodimérico compuesto por una subunidad IFNL1R específica para IFN-λ y una segunda subunidad IL10RB compartida entre las citocinas de la familia IL-10. [ 5 ]

Función

Efectos sobre la respuesta inmunitaria a los patógenos  

La IL-29 exhibe efectos antivirales al inducir vías de señalización similares a las de los interferones de tipo I. [ 5 ] El receptor de IL-29 señaliza a través de las vías JAK-STAT, lo que conduce a la expresión activada de genes estimulados por interferón y a la producción de proteínas antivirales. [ 8 ] Otras consecuencias de la señalización de IL-29 incluyen la sobreexpresión de moléculas MHC de clase I , [ 5 ] o la expresión aumentada de moléculas coestimuladoras y receptores de quimiocinas en las pDC , que son los principales productores de IFN-α . [ 8 ]

La expresión de IL-29 es dominante en las células epiteliales infectadas por virus de los tractos respiratorio , gastrointestinal y urogenital , así como en otros tejidos mucosos y la piel . Los hepatocitos infectados por los virus VHC o VHB estimulan la respuesta inmune mediante la producción de IL-29 (IFN-λ en general) en lugar de interferones de tipo I. [ 5 ] [ 6 ] También es producida por macrófagos, células dendríticas o mastocitos en maduración. [ 6 ]

Desempeña un papel en la defensa contra patógenos distintos de los virus. [ 5 ] Afecta la función tanto del sistema inmunitario innato como del adaptativo . Además de los efectos antivirales descritos, la IL-29 modula la producción de citocinas de otras células; por ejemplo, aumenta la secreción de IL-6 , IL-8 e IL-10 por monocitos y macrófagos , mejora la respuesta de los macrófagos al IFN-γ mediante el aumento de la expresión de IFNGR1 , estimula la polarización de las células T hacia el fenotipo Th1 y también se ha informado de la respuesta de las células B a la IL-29. [ 8 ]

Inmunidad antitumoral

El impacto de la IL-29 en las células cancerosas es complejo y depende del tipo de célula cancerosa. Muestra efectos protectores inhibidores de tumores en muchos casos, como en el cáncer de piel , pulmón , colorrectal o hepatocelular , pero muestra efectos promotores de tumores en las células de mieloma múltiple . [ 6 ] El IFN-λ tiene potencial como terapia contra el cáncer , con efectos en tipos celulares más restringidos y menos efectos secundarios que los interferones de tipo I. [ 5 ] [ 6 ]

Enfermedades autoinmunes

La expresión anormal de IL-29 podría estar implicada en la patogénesis de las enfermedades autoinmunes al potenciar la producción de citocinas inflamatorias , quimiocinas y otros componentes relacionados con la autoinmunidad. Se observaron altos niveles de IL-29 en suero o tejido específico de la enfermedad en pacientes con artritis reumatoide , osteoartritis , lupus eritematoso sistémico , síndrome de Sjögren , psoriasis , dermatitis atópica , tiroiditis de Hashimoto , esclerosis sistémica y uveítis . [ 8 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000182393 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000059128 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Lazear HM, Nice TJ, Diamond MS (julio de 2015). "Interferón-λ: funciones inmunitarias en superficies de barrera y más allá" . Immunity . 43 ( 1): 15– 28. doi : 10.1016/j.immuni.2015.07.001 . PMC 4527169. PMID 26200010 .  
  6. 1 2 3 4 5 Kelm NE, Zhu Z, Ding VA, Xiao H, Wakefield MR, Bai Q, Fang Y (octubre de 2016). "El papel de la IL-29 en la inmunidad y el cáncer" . Critical Reviews in Oncology/Hematology . 106 : 91–8 . doi : 10.1016/j.critrevonc.2016.08.002 . PMC 7129698. PMID 27637354 .  
  7. ↑ "Entrez Gene: interleucina 29 (interferón)" .
  8. 1 2 3 4 Wang JM, Huang AF, Xu WD, Su LC (diciembre de 2019). "Perspectivas sobre IL-29: papel emergente en enfermedades autoinmunes inflamatorias" . Journal of Cellular and Molecular Medicine . 23 (12): 7926– 7932. doi : 10.1111/jcmm.14697 . PMC 6850914. PMID 31578802 .  

Lecturas adicionales

  • Pagliaccetti NE, Eduardo R, Kleinstein SH, Mu XJ, Bandi P, Robek MD (octubre de 2008). "La interleucina-29 funciona en cooperación con el interferón para inducir la expresión de genes antivirales e inhibir la replicación del virus de la hepatitis C" . The Journal of Biological Chemistry . 283 (44): 30079–89 . doi : 10.1074/jbc.M804296200 . PMC 2662072. PMID 18757365 .  
  • Li MC, Wang HY, Wang HY, Li T, He SH (abril de 2006). "Expresión de IL-28 e IL-29 mediada por liposomas en células A549 y efecto antiviral de IL-28 e IL-29 en células WISH" . Acta Pharmacologica Sinica . 27 (4): 453–9 . doi : 10.1111/j.1745-7254.2006.00292.x . PMID 16539846 . 
  • Megjugorac NJ, Gallagher GE, Gallagher G (diciembre de 2009). "Modulación de la función de las células dendríticas plasmocitoides humanas por IFN-lambda1 (IL-29)" . Journal of Leukocyte Biology . 86 (6): 1359– 63. doi : 10.1189/jlb.0509347 . PMID 19759281. S2CID 22453858 .  
  • Uzé G, Monneron D (2007). "IL-28 e IL-29: recién llegados a la familia del interferón". Bioquimia . 89 ( 6– 7): 729– 34. doi : 10.1016/j.biochi.2007.01.008 . PMID 17367910 . 
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