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Interferón lambda 4

El interferón lambda 4 (símbolo genético: IFNL4 ) es uno de los genes humanos descubiertos más recientemente y la incorporación más nueva a la familia de proteínas interferón la...

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El interferón lambda 4 (símbolo genético: IFNL4 ) es uno de los genes humanos descubiertos más recientemente y la incorporación más nueva a la familia de proteínas interferón lambda . Este gen codifica la proteína IFNL4, que participa en la respuesta inmunitaria a las infecciones virales.

El gen IFNL4 es similar a tres genes vecinos (IFNL1, IFNL2 e IFNL3 ) en que las proteínas codificadas por estos genes se unen a un complejo correceptor común . La formación de este complejo activa la vía de señalización JAK-STAT y regula positivamente la expresión de numerosos genes estimulados por interferón. Se ha relacionado la presencia de variantes genéticas dentro o cerca de este gen con la eliminación de la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) y otros fenotipos.

Descubrimiento

Los tres primeros genes del interferón lambda fueron descubiertos en 2003 por dos grupos de investigación independientes que utilizaron nomenclaturas diferentes en sus informes. [ 3 ] [ 4 ] En 2013, Prokunina-Olsson et al. informaron de la presencia de un cuarto gen en esta región, que descubrieron tras tratar hepatocitos humanos con ácido poliinosínico:policitidílico (poli I:C) para simular la infección por VHC e inducir la expresión de los genes del interferón lambda. La secuenciación de ARN reveló la presencia de IFNL4 , que había pasado desapercibido anteriormente, en la región del interferón lambda. [ 5 ]

En 2003, el Comité de Nomenclatura de Genes de la Organización del Genoma Humano (HUGO NC) designó los tres primeros genes encontrados en esta región como interleucinas , pero reconsideró esa decisión tras el descubrimiento del cuarto gen diez años después. Actualmente, estos cuatro genes se reconocen como genes de interferón lambda, con los símbolos oficiales IFNL1 (anteriormente IL29 ), IFNL2 (anteriormente IL28A ), IFNL3 (anteriormente IL28B ) e IFNL4 .

Estructura

Los genes del interferón lambda se encuentran en la región cromosómica 19q13.13. IFNL4 está ubicado entre IFNL3 e IFNL2 . El gen IFNL4 contiene cinco exones y la proteína IFNL4 completa consta de 179 aminoácidos . [ 5 ]

Las proteínas codificadas por los genes IFNL1 , IFNL2 e IFNL3 tienen una alta similitud de secuencia de aminoácidos. [ 3 ] [ 4 ] IFNL2 e IFNL3 comparten ~96% de identidad de aminoácidos, e IFNL1 comparte ~81% de identidad con IFNL2 e IFNL3. IFNL4 difiere considerablemente de otros miembros de esta familia. IFNL4 está más estrechamente relacionada con IFNL3; sin embargo, estas proteínas comparten solo ~30% de identidad de aminoácidos. [ 5 ] La similitud entre IFNL3 e IFNL4 es mayor en las hélices A y F, donde los interferones lambda interactúan con el receptor IFNLR1, y menor en la hélice D, donde interactúan con IL10R2, el segundo componente del complejo del receptor de interferón lambda. [ 5 ]

Variantes genéticas

En 2009 (es decir, antes del descubrimiento de IFNL4 ), los resultados de estudios de asociación de genoma completo (GWAS) indicaron que los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) cerca de IFNL3 (rs12979860, rs8099917 y otros) se asociaron fuertemente con la respuesta al tratamiento con interferón-α pegilado y ribavirina [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] y la eliminación espontánea de la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) . [ 9 ] [ 10 ]

Como el gen entonces conocido como IL28B era el gen conocido más cercano en ese momento, estas variantes genéticas se denominaron " variantes de IL28B " y se asumió que las asociaciones observadas reflejaban diferencias en la estructura o regulación de ese gen. Sin embargo, el descubrimiento de IFNL4 reveló que muchas de estas variantes se encuentran dentro o muy cerca de IFNL4 . El SNP rs12979860 se localiza dentro del intrón 1 de IFNL4 , mientras que rs8099917 se encuentra en una región intergénica , pero muy cerca de IFNL4 . [ 5 ]

El gen IFNL4 contiene un polimorfismo que controla la generación de la proteína IFNL4. La variante dinucleotídica IFNL4 -ΔG/TT (rs368234815, anteriormente ss469415590) está compuesta por los SNP rs11322783 (Δ/T) y rs74597329 (G/T). Debido a que estos SNP se encuentran en completo desequilibrio de ligamiento, rs368234815, rs11322783 y rs74597329 proporcionan la misma información. En la base de datos dbSNP del NCBI, rs368234815 se ha fusionado con rs11322783. Sin embargo, en la Base de Datos de Agregación Genómica, IFNL4 -ΔG/TT está representada por rs74597329. IFNL4 -ΔG genera la proteína IFNL4 completa, mientras que IFNL4 -TT produce un cambio de marco de lectura que termina prematuramente la proteína, generando polipéptidos truncados sin función biológica conocida. [ 5 ]

Otro polimorfismo funcional dentro de IFNL4 altera la función biológica de la proteína. Una variante no sinónima ubicada en el exón 2 (rs117648444) sustituye una serina por una prolina en la posición 70 del aminoácido (P70S) cuando está presente en un haplotipo que incluye el alelo IFNL4 -ΔG . [ 5 ] Estudios in vitro han demostrado que la proteína IFNL4 S70 tiene una función biológica más débil que IFNL4 P70. Específicamente, IFNL4 S70 produjo niveles más bajos de expresión génica estimulada por interferón y menor actividad antiviral en comparación con IFNL4 P70. [ 11 ]

genética de poblaciones

Aunque el gen IFNL4 está presente en todos los primates (y en la mayoría de los mamíferos no primates, excepto ratones o ratas), los humanos son la única especie en la que se ha encontrado el alelo que anula IFNL4 . [ 12 ]

La región cromosómica que contiene IFNL4 ha experimentado la selección más intensa de todas las regiones que albergan un gen de interferón. [ 13 ] Específicamente, ha habido una selección evolutiva muy fuerte para la variante IFNL4 -TT, que "elimina" la producción de la proteína IFNL4. [ 14 ] Es probable que este alelo surgiera justo antes de la migración fuera de África y experimentara una selección inmediata en la población africana. Dicha selección se intensificó en las poblaciones europeas y asiáticas. Como resultado, mientras que aproximadamente el 95 % de los individuos de ascendencia africana portan al menos una copia del alelo IFNL4 -ΔG y son capaces de producir IFNL4, ese porcentaje se reduce a aproximadamente el 50 % en los europeos y a menos del 15 % en los asiáticos. [ 5 ] La comparación de las poblaciones africanas y del este de Asia reveló que el alelo IFNL4 -TT se encuentra entre las variantes más diferenciadas en todo el genoma. [ 14 ]

Es improbable que la infección por VHC haya ejercido la presión selectiva que creó estas diferencias tan notables, ya que el VHC no se generalizó hasta el siglo XX, y la infección crónica por VHC tiene un curso demasiado prolongado como para afectar significativamente la reproducción. [ 15 ]

Existe un alto desequilibrio de ligamiento entre la variante IFNL4 -ΔG/TT y los SNP rs12979860 y rs8099917. [ 5 ] El desequilibrio de ligamiento entre IFNL4 -ΔG/TT e IFNL4 rs12979860 es completo en poblaciones asiáticas (r 2 =1,0) y fuerte entre las europeas (r 2 >0,9), pero más débil en poblaciones africanas (r 2 ~0,7). [ 5 ] Para rs8099917, el desequilibrio de ligamiento con IFNL4 -ΔG/TT es fuerte en poblaciones asiáticas, moderado en europeas y débil en africanas. [ 5 ]

Las variantes IFNL4 -ΔG/TT y rs117648444 están presentes en tres haplotipos observados que pueden modificar o anular la proteína IFNL4. Estos haplotipos son: IFNL4 -ΔG: rs117648444-G, que crea la proteína IFNL4 P70; IFNL4 -ΔG: rs117648444-A, que crea la proteína IFNL4 S70; IFNL4 -TT: rs117648444-G, que no genera una proteína IFNL4 completa. [ 5 ] [ 11 ]

Fenotipos asociados

Las variantes genéticas del gen IFNL4 están asociadas con una variedad de fenotipos, incluyendo la respuesta inmune a la infección por VHC, la selección de variantes del VHC, la inflamación y fibrosis hepática, así como ciertas infecciones virales oportunistas y cánceres.

Eliminación del VHC

El genotipo de la variante IFNL4 -ΔG/TT (y los SNP en desequilibrio de ligamiento con ese polimorfismo) se asocian tanto con la eliminación espontánea de la infección por VHC como con el tratamiento exitoso de la hepatitis C crónica.

El interferón lambda se convirtió en un foco de la investigación del VHC cuando los estudios asociaron los SNP rs12979860 y rs8099917 con la respuesta al tratamiento con interferón-α pegilado y ribavirina para la hepatitis C crónica, [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] y la eliminación espontánea del VHC. [ 9 ] [ 10 ] En comparación con las poblaciones de ascendencia europea o asiática, las poblaciones afroamericanas mostraron una menor frecuencia del genotipo rs12979860-CC, [ 6 ] [ 9 ] que está asociado con la eliminación viral. Esa observación proporcionó una explicación para las diferencias raciales observadas previamente en la respuesta al tratamiento del VHC y la eliminación espontánea. [ 16 ] [ 17 ] La asociación demostrada entre el genotipo para el SNP rs12979860 y el tratamiento llevó a la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos a recomendar la prueba de " IL28B " en ensayos clínicos para nuevos tratamientos del VHC. [ 18 ] Los estudios se han realizado predominantemente sobre el genotipo 1 del VHC, pero la asociación entre el genotipo IFNL4 y la eliminación deficiente del VHC también se ha observado para otros genotipos del VHC. [ 19 ] [ 20 ]

IFNL4 -ΔG/TT es la variante funcional primaria probable que explica esta asociación. El alto desequilibrio de ligamiento entre los SNP marcadores (p. ej., rs12979860) y las variantes genéticas explicativas candidatas (p. ej., IFNL4 -ΔG/TT) presenta un desafío para la identificación de polimorfismos funcionales. Sin embargo, un desequilibrio de ligamiento más débil entre IFNL4 -ΔG/TT e IFNL4 rs12979860 en poblaciones de ascendencia africana facilita la comparación de esos polimorfismos, y en poblaciones afroamericanas se demostró que IFNL4 -ΔG/TT es un mejor predictor que rs12979860 para la respuesta al tratamiento con terapia de interferón-α pegilado/ribavirina y la eliminación espontánea del VHC. [ 5 ] [ 21 ] Estos hallazgos se confirmaron en un estudio más amplio de eliminación espontánea en una población afroamericana [ 22 ] y se extendieron a poblaciones europeas. [ 23 ] [ 24 ]

Las asociaciones entre la eliminación del VHC y el genotipo para el polimorfismo IFNL4 -ΔG/TT son fuertes. Entre los pacientes inscritos en el ensayo Virahep-C, las razones de probabilidades para lograr una respuesta virológica sostenida después del tratamiento con interferón alfa pegilado/ribavirina ( IFNL4 -TT/TT frente a IFNL4 - ΔG/ΔG) fueron de 2,90 en afroamericanos y de 4,42 en estadounidenses de ascendencia europea. [ 5 ] En la cohorte HALT-C, se observaron razones de probabilidades aún mayores para la respuesta virológica sostenida: 11,0 y 6,94 entre afroamericanos y estadounidenses de ascendencia europea, respectivamente. [ 5 ]

Los haplotipos que incluyen el SNP (rs117648444), que controla la variante de la proteína IFNL4 P70S, también se asocian con la eliminación del VHC. En estudios poblacionales, la variante que crea IFNL4 S70 se asocia con mayores tasas de eliminación espontánea del VHC y mejor respuesta al tratamiento. [ 11 ] [ 25 ] En estudios in vitro, la proteína IFNL4 S70 derivada produce una expresión génica estimuladora de interferón intrahepática reducida y actividad antiviral en relación con IFNL4 P70. [ 11 ] Estos resultados proporcionan evidencia adicional de que la actividad reducida de IFNL4 mejora la eliminación del VHC.

Selección de variantes del VHC

El genotipo IFNL4 puede afectar el genoma del VHC al seleccionar ciertas cepas virales, incluidas aquellas que generan resistencia al tratamiento. Un análisis de genoma a genoma reveló que el polimorfismo rs12979860 del IFNL4 está asociado con variaciones en muchos aminoácidos del genoma del VHC. Los pacientes infectados por el VHC con el genotipo rs12979860-CC (es decir, aquellos que no generan la proteína IFNL4) presentaron una mayor frecuencia de variantes no sinónimas del VHC que los pacientes con genotipos distintos de CC. [ 26 ]

Ciertos agentes antivirales de acción directa (AAD) utilizados para tratar la infección por VHC se dirigen a la proteína NS5A del VHC . Las variantes del VHC en las que la histidina se sustituye por tirosina en la posición 93 del aminoácido (NS5A Y93H) pueden causar resistencia a estos agentes y disminuir el éxito del tratamiento. Los pacientes con la variante NS5A Y93H tienen menos probabilidades de responder a los inhibidores de NS5A como daclatasvir , ledipasvir y ombitasvir , [ 27 ] [ 28 ] que se utilizan comúnmente en regímenes de AAD populares (p. ej., Harvoni). Se ha demostrado que los pacientes con el genotipo IFNL4 -TT/TT tienen una mayor frecuencia de la sustitución NS5A Y93H que aquellos que portaban el alelo ΔG. [ 29 ] En consonancia con esos resultados, se demostró que el genotipo IFNL4 rs12979860-C/C estaba fuertemente asociado con la prevalencia de la variante Y93H en pacientes infectados con el genotipo 1b del VHC. [ 30 ]

Inflamación y fibrosis hepática

Los genotipos IFNL4 asociados con una mayor eliminación del VHC y una mejor respuesta al tratamiento también se han relacionado con una mayor inflamación hepática y la progresión de la fibrosis , lo que puede conducir al desarrollo de cirrosis y cáncer de hígado .

El alelo rs8099917-G, que se encuentra en alto desequilibrio de ligamiento con IFNL4 -ΔG y se asocia con una menor eliminación del VHC, se ha asociado con una menor necroinflamación, fibrosis y progresión de la fibrosis. [ 31 ] En consonancia con este hallazgo, los individuos con hepatitis C crónica y el genotipo rs12979860-CC tendieron a mostrar una mayor inflamación portal, aunque el análisis de los resultados de biopsias pareadas no reveló asociaciones entre este genotipo y la progresión de la fibrosis. [ 32 ] Ampliando estos hallazgos, se demostró que el genotipo rs12979860-CC se asocia con una mayor inflamación y fibrosis no solo en pacientes con VHC crónico, sino también en aquellos con hepatitis B crónica o enfermedad del hígado graso no alcohólico. [ 33 ]

Al igual que con el VHC, el desequilibrio de ligamiento plantea un desafío para identificar el polimorfismo funcional para estas asociaciones. En un estudio de pacientes afroamericanos y de ascendencia europea infectados por VHC sometidos a trasplante de hígado , el genotipo del donante para IFNL4 -ΔG/TT fue un predictor más fuerte de la progresión de la fibrosis postrasplante que el genotipo para rs12979860. [ 34 ] Sin embargo, en un segundo estudio en pacientes de ascendencia europea con hepatitis C crónica, [ 35 ] el desequilibrio de ligamiento entre IFNL4 -ΔG/TT, IFNL4 rs12979860 y otra variante en la región 3' no traducida de IFNL3 (rs4803217) fue demasiado fuerte para discernir diferencias de genotipo para la inflamación y fibrosis hepáticas. A diferencia de los resultados de estudios de eliminación del VHC, no se encontraron diferencias entre los genotipos que generaron diferentes variantes de la proteína IFNL4 (IFNL4 P70S) ni para la fibrosis ni para la inflamación. [ 35 ]

Riesgo de cáncer

Se han realizado estudios de asociación del genoma completo (GWAS) para una amplia gama de neoplasias malignas. Sin embargo, la asociación entre el genotipo IFNL4 y el cáncer, según los GWAS, se limita al riesgo de un subtipo raro de cáncer de ovario . Un GWAS realizado por un consorcio internacional reveló que el alelo IFNL4 -ΔG, que genera la proteína IFNL4, se asoció con un menor riesgo de carcinoma ovárico mucinoso. [ 36 ] La explicación de esta asociación aún está por determinar.

En estudios de genes candidatos, se han reportado asociaciones con el genotipo IFNL4 para el cáncer de próstata y el sarcoma de Kaposi . IFNL4 -ΔG se asoció con un mayor riesgo de cáncer de próstata entre hombres con infecciones de transmisión sexual. [ 37 ] [ 38 ] En una cohorte suiza, los hombres que portaban el alelo rs8099917-G, que está en desequilibrio de ligamiento con IFNL4-ΔG en poblaciones europeas, tuvieron un mayor riesgo de sarcoma de Kaposi. [ 39 ]

Otras infecciones

Los estudios sobre variantes de IFNL4 y otras enfermedades infecciosas han arrojado resultados mixtos. En una población europea, se encontró que los individuos portadores del alelo IFNL4 rs12979860-T (y por lo tanto generan la proteína IFNL4) tenían más episodios de herpes labial grave , [ 40 ] que es causado por el virus del herpes simple . Sin embargo, en una gran cohorte de mujeres infectadas por el VIH , el genotipo para el polimorfismo IFNL4 -ΔG/TT no se asoció con resultados relacionados con el virus del herpes simple, incluidos episodios de herpes oral o genital. [ 41 ] La infección por citomegalovirus humano (betaherpesvirus humano 5) puede reactivarse en pacientes que se vuelven inmunocomprometidos después de un trasplante de órganos o debido a una infección avanzada por el VIH. La homocigosidad para IFNL4 -ΔG se ha vinculado con un mayor riesgo de retinitis por citomegalovirus en pacientes con VIH. [ 42 ] Además, el alelo IFNL4 -ΔG se ha asociado con tasas más altas de replicación del citomegalovirus y más síntomas debido a la infección por citomegalovirus tanto en pacientes con trasplante de órganos sólidos [ 43 ] como en pacientes con trasplante de células madre. [ 44 ]

Función

Las proteínas interferón lambda son proteínas de señalización implicadas en la respuesta inmunitaria a las infecciones virales. Estas proteínas se clasifican como interferones de tipo III porque utilizan los receptores IFNLR1 e IL10R2 para la señalización. La señalización iniciada por IFNL o IFN-α activa la vía JAK-STAT, lo que conduce a la expresión de numerosos genes estimulados por interferón con efectos antivirales y antiproliferativos.

A diferencia de la expresión ubicua de receptores para IFN-α, IFNLR1 se restringe principalmente a tejidos de origen epitelial. [ 3 ] [ 4 ] Por lo tanto, las proteínas interferón lambda podrían haber evolucionado específicamente para proteger el epitelio . Estudios in vitro han revelado que la expresión génica estimulada por interferón y la actividad antiviral inducida por IFNL4 recombinante son comparables a las inducidas por IFNL3, [ 45 ] sin embargo, los efectos antivirales de IFNL4 tienen un inicio más rápido que los producidos por otros miembros de la familia del interferón lambda. [ 46 ]

Dado que los interferones generalmente se consideran citocinas antivirales y el IFNL4 ha demostrado tales propiedades antivirales, parece paradójico que la producción de la proteína IFNL4 esté relacionada con una eliminación deficiente del VHC. [ 15 ] La explicación de esta paradoja no se comprende completamente.

La mayor expresión génica estimulada por interferón asociada con IFNL4 indica que esta proteína tiene efectos antivirales in vivo, pero, al menos para la infección por VHC, otras manifestaciones parecen anular esas influencias. [ 47 ] Si bien la mayoría de los genes estimulados por interferón tienen efectos antivirales, algunos pueden mejorar la replicación viral. [ 48 ] IFNL4 induce la expresión de USP18 e ISG15 , [ 49 ] que interfieren con la función de IFN-α, [ 50 ] aunque no está claro que esto ocurra in vivo durante la infección por VHC. [ 47 ] SOCS1 , otro regulador negativo de la respuesta inmune a las infecciones virales, también puede ser inducido por IFNL4. [ 46 ] Es posible que IFNL4 interfiera con la actividad antiviral de otros interferones. Existe evidencia de que IFNL4 desensibiliza la respuesta al tratamiento con IFN-α en la hepatitis C crónica mediante la inducción a largo plazo de reguladores negativos de la respuesta al interferón y que IFNL4 actúa más rápido que otros IFN de tipo III en la inducción de dichos genes. [ 51 ] [ 46 ] [ 47 ]

La capacidad de producir IFNL4 (es decir, portar el genotipo CT o TT de IFNL4 rs12979860), además del sexo masculino, la esteatosis ausente o leve y una carga viral más baja, aumenta los niveles de anticuerpos contra el VHC, lo que indica que IFNL4 puede estar asociado con una desviación inmunitaria hacia las células T helper 2 (Th2). [ 52 ]

Investigación

Antes del descubrimiento de IFNL4 , el genotipo del SNP rs12979860 se utilizaba para predecir la respuesta de pacientes infectados por VHC al tratamiento con interferón-α pegilado/ribavirina. Los regímenes más recientes basados ​​en combinaciones de AAD son mucho más eficaces que el interferón-α pegilado/ribavirina, y actualmente no se recomienda realizar pruebas para determinar el genotipo de IFNL4 con estos regímenes. Sin embargo, los regímenes con AAD siguen siendo costosos. Podría ser rentable utilizar el genotipo de IFNL4 para predecir la respuesta a tratamientos de menor duración que el estándar. La duración del tratamiento podría personalizarse para cada paciente o población, como por ejemplo para los asiáticos orientales, que presentan una alta frecuencia del genotipo IFNL4-TT/TT. [ 53 ]

Estudios recientes, principalmente en modelos de ratón, han demostrado que otros miembros de la familia del interferón lambda proporcionan protección de barrera tisular contra una amplia gama de patógenos virales, incluyendo la infección neuroinvasiva por el virus del Nilo Occidental , [ 54 ] infecciones respiratorias incluyendo la influenza [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ] y virus gastrointestinales como el norovirus [ 58 ] y el rotavirus . [ 59 ] Dada la fuerte selección evolutiva en contra del alelo IFNL4 -ΔG que genera la proteína IFNL4 , el genotipo para la variante IFNL4 -ΔG/TT puede desempeñar un papel importante en otras enfermedades infecciosas, por lo tanto, los futuros estudios epidemiológicos deberían examinar esas relaciones.

Generalmente, se considera que los interferones son citocinas antivirales que se generan en respuesta a la invasión viral. Sin embargo, los resultados de estudios sobre variantes de IFNL4 cuestionan este paradigma. IFNL4 presenta propiedades antivirales in vitro ; no obstante, las personas que no pueden generar esta proteína (homocigotas para IFNL4 -TT) tienen mayor probabilidad de eliminar la infección por VHC. Además, la enfermedad del hígado graso no alcohólico no es causada por una infección viral, por lo que no se esperaría que esta afección indujera la expresión de interferones. Sorprendentemente, el genotipo de IFNL4 afecta el desarrollo de inflamación y fibrosis hepática en pacientes con enfermedad del hígado graso no alcohólico . Futuras investigaciones dirigidas a comprender estas paradojas podrían ampliar nuestro conocimiento sobre la biología de los interferones.

Notas

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000272395 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  3. 1 2 3 Kotenko SV, Gallagher G, Baurin VV, Lewis-Antes A, Shen M, Shah NK, et al. (enero de 2003). " Las IFN-lambdas median la protección antiviral a través de un complejo receptor de citocinas de clase II distinto". Nature Immunology . 4 (1): 69– 77. doi : 10.1038/ni875 . PMID 12483210. S2CID 2734534 .   
  4. 1 2 3 Sheppard P, Kindsvogel W, Xu W, Henderson K, Schlutsmeyer S, Whitmore TE, et al. (enero de 2003). "IL-28, IL-29 y su receptor de citocinas de clase II IL-28R". Nature Immunology . 4 (1): 63– 8. doi : 10.1038/ni873 . PMID 12469119 . S2CID 35764259 .   
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Prokunina-Olsson L, Muchmore B, Tang W, Pfeiffer RM, Park H, Dickensheets H, et al . (febrero de 2013). "Una variante aguas arriba de IFNL3 (IL28B) que crea un nuevo gen de interferón IFNL4 está asociada con una eliminación deficiente del virus de la hepatitis C" . Nature Genetics . 45 (2): 164– 71. doi : 10.1038 / ng.2521 . PMC 3793390. PMID 23291588 .   
  6. 1 2 3 Ge D, Fellay J, Thompson AJ, Simon JS, Shianna KV, Urban TJ, et al. (septiembre de 2009). " La variación genética en IL28B predice la eliminación viral inducida por el tratamiento de la hepatitis C" . Nature . 461 (7262): 399– 401. Bibcode : 2009Natur.461..399G . doi : 10.1038/nature08309 . PMID 19684573. S2CID 1707096 .   
  7. 1 2 Suppiah V, Moldovan M, Ahlenstiel G, Berg T, Weltman M, Abate ML, et al. (octubre de 2009). "IL28B se asocia con la respuesta a la terapia con interferón alfa y ribavirina para la hepatitis C crónica". Nature Genetics . 41 (10): 1100– 4. doi : 10.1038/ng.447 . PMID 19749758 . S2CID 21619093 .   
  8. 1 2 Tanaka Y, Nishida N, Sugiyama M, Kurosaki M, Matsuura K, Sakamoto N, et al. (octubre de 2009). "Asociación genómica de IL28B con la respuesta al tratamiento con interferón alfa pegilado y ribavirina para la hepatitis C crónica". Nature Genetics . 41 (10): 1105– 9. doi : 10.1038/ng.449 . PMID 19749757 . S2CID 20399078 .   
  9. ^ Thomas DL, Thio CL, Martin MP , Qi Y, Ge D, O'Huigin C, et al. (octubre de 2009). "Variación genética en IL28B y eliminación espontánea del virus de la hepatitis C" . Naturaleza . 461 (7265): 798– 801. Bibcode : 2009Natur.461..798T . doi : 10.1038/naturaleza08463 . PMC 3172006 . PMID 19759533 .   
  10. 1 2 Rauch A, Kutalik Z, Descombes P, Cai T, Di Iulio J, Mueller T, et al. (abril de 2010). "La variación genética en IL28B se asocia con hepatitis C crónica y fracaso del tratamiento: un estudio de asociación de todo el genoma". Gastroenterology . 138 (4): 1338– 45, 1345.e1-7. doi : 10.1053/j.gastro.2009.12.056 . PMID 20060832 . S2CID 25546833 .   
  11. 1 2 3 4 Terczyńska-Dyla E, Bibert S, Duong FH, Krol I, Jørgensen S, Collinet E, et al. (diciembre de 2014). "La actividad reducida de IFNλ4 se asocia con una mejor eliminación del VHC y una expresión reducida de genes estimulados por interferón" . Nature Communications . 5 5699. Bibcode : 2014NatCo...5.5699. . doi : 10.1038/ncomms6699 . PMID 25534433 .  
  12. ^ Paquin A, Onabajo OO, Tang W, Prokunina-Olsson L (enero de 2016). "Análisis funcional comparativo de 12 ortólogos de IFN-λ4 de mamíferos" . Revista de investigación de interferón y citocinas . 36 (1): 30– 6. doi : 10.1089/jir.2015.0096 . PMC 4722605 . PMID 26308395 .  
  13. ^ Manry J, Laval G, Patin E, Fornarino S, Itan Y, Fumagalli M, et al. (Diciembre de 2011). "Disección genética evolutiva de interferones humanos" . La Revista de Medicina Experimental . 208 (13): 2747– 59. doi : 10.1084/jem.20111680 . PMC 3244034 . PMID 22162829 .   
  14. 1 2 Key FM, Peter B, Dennis MY, Huerta-Sánchez E, Tang W, Prokunina-Olsson L, et al. (octubre de 2014). Pritchard JK (ed.). "La selección de una variante asociada con una mejor eliminación viral impulsa la pseudogenización adaptativa local del interferón lambda 4 (IFNL4)" . PLOS Genetics . 10 (10) e1004681. doi : 10.1371/journal.pgen.1004681 . PMC 4199494. PMID 25329461 .   
  15. 1 2 O'Brien TR, Prokunina-Olsson L, Donnelly RP (noviembre de 2014). "IFN-λ4: el nuevo miembro paradójico de la familia del interferón lambda" . Journal of Interferon & Cytokine Research . 34 (11): 829– 38. doi : 10.1089/jir.2013.0136 . PMC 4217005. PMID 24786669 .  
  16. ↑ Muir AJ, Bornstein JD, Killenberg PG (mayo de 2004). "Peginterferón alfa-2b y ribavirina para el tratamiento de la hepatitis C crónica en personas negras y blancas no hispanas" . The New England Journal of Medicine . 350 (22): 2265–71 . doi : 10.1056/NEJMoa032502 . PMID 15163776 . 
  17. ↑ Conjeevaram HS, Fried MW, Jeffers LJ, Terrault NA, Wiley-Lucas TE, Afdhal N, et al. (agosto de 2006). "Tratamiento con peginterferón y ribavirina en pacientes afroamericanos y caucásicos con hepatitis C genotipo 1" . Gastroenterology . 131 (2): 470–7 . doi : 10.1053/j.gastro.2006.06.008 . PMID 16890601. S2CID 20296642 .   
  18. ↑ Pacanowski M, Amur S, Zineh I (mayo de 2012). "Nuevos descubrimientos genéticos y tratamiento para la hepatitis C". JAMA . 307 (18): 1921–2 . doi : 10.1001/jama.2012.3516 . PMID 22570460 . 
  19. ↑ Pedergnana V, Irving WL, Barnes E, McLauchlan J, Spencer CC (octubre de 2019). "Variantes genéticas de IFNL4 en la respuesta virológica sostenida y la viremia en pacientes con virus de la hepatitis C genotipo 3" . Journal of Interferon & Cytokine Research . 39 (10): 642– 649. doi : 10.1089/jir.2019.0013 . PMC 6767867. PMID 31260374 .  
  20. ↑ Li Y, Yang L, Sha K, Liu T, Zhang L (diciembre de 2016). "Correlación del interferón-lambda 4 ss469415590 con la respuesta al tratamiento del virus de la hepatitis C y su comparación con los polimorfismos de la interleucina 28b en la predicción de una respuesta virológica sostenida: un metaanálisis" . International Journal of Infectious Diseases . 53 : 52–58 . doi : 10.1016/j.ijid.2016.10.023 . PMID 27810523 . 
  21. ↑ Aka PV, Kuniholm MH, Pfeiffer RM, Wang AS, Tang W, Chen S, et al. (febrero de 2014). " Asociación del alelo IFNL4-ΔG con la eliminación espontánea deficiente del virus de la hepatitis C" . The Journal of Infectious Diseases . 209 (3): 350–4 . doi : 10.1093/infdis/jit433 . PMC 3883162. PMID 23956438 .   
  22. ↑ Vergara C, Thio CL, Johnson E, Kral AH, O'Brien TR, Goedert JJ, et al. (abril de 2019). "Estudio de asociación genómica de múltiples ancestros sobre la eliminación espontánea del virus de la hepatitis C" . Gastroenterology . 156 ( 5): 1496–1507.e7. doi : 10.1053/j.gastro.2018.12.014 . PMC 6788806. PMID 30593799 .   
  23. ↑ Bibert S, Roger T, Calandra T, Bochud M, Cerny A, Semmo N, et al. (junio de 2013). " La expresión de IL28B depende de un nuevo polimorfismo TT/-G que mejora la predicción de la eliminación del VHC" . The Journal of Experimental Medicine . 210 (6): 1109–16 . doi : 10.1084/jem.20130012 . PMC 3674704. PMID 23712427 .   
  24. ↑ Franco S, Aparicio E, Parera M, Clotet B, Tural C, Martinez MA (enero de 2014). "La variante IFNL4 ss469415590 es un mejor predictor que rs12979860 del fracaso de la terapia con interferón alfa pegilado/ribavirina en pacientes coinfectados por el virus de la hepatitis C/VIH-1" . AIDS . 28 ( 1): 133– 6. doi : 10.1097/QAD.0000000000000052 . PMID 24072198. S2CID 205980805 .  
  25. ↑ Galmozzi E, Aghemo A (abril de 2014). "La variante no sinónima Pro70Ser (rs117648444) en el gen IFNL4 identifica a los portadores del alelo ΔG rs368234815 con una mayor disminución del ARN del VHC durante las primeras 4 semanas de terapia con interferón pegilado y ribavirina en pacientes con VHC-1". Journal of Clinical Virology . 59 (4): 274– 5. doi : 10.1016/j.jcv.2014.01.006 . PMID 24495847 . 
  26. ↑ Ansari MA, Pedergnana V, Ip LC, Magri A, Von Delft A, Bonsall D, et al. (Consorcio STOP-HCV) (mayo de 2017). "El análisis genoma a genoma resalta el efecto de los sistemas inmunitarios innato y adaptativo humanos sobre el virus de la hepatitis C" . Nature Genetics . 49 (5): 666– 673. doi : 10.1038/ng.3835 . PMC 5873514. PMID 28394351 .   
  27. ↑ Karino Y, Toyota J, Ikeda K, Suzuki F, Chayama K, Kawakami Y, et al. (abril de 2013). "Caracterización del escape virológico en pacientes con virus de la hepatitis C genotipo 1b tratados con los antivirales de acción directa daclatasvir y asunaprevir". Journal of Hepatology . 58 (4): 646– 54. doi : 10.1016/j.jhep.2012.11.012 . PMID 23178977 .  
  28. ↑ Lontok E, Harrington P, Howe A, Kieffer T, Lennerstrand J, Lenz O, et al. (noviembre de 2015). "Sustituciones asociadas a la resistencia a fármacos del virus de la hepatitis C: resumen del estado del arte" . Hepatology . 62 (5): 1623–32 . doi : 10.1002/hep.27934 . PMID 26095927 .  
  29. ↑ Akamatsu S, Hayes CN, Ochi H, Uchida T, Kan H, Murakami E, et al. (septiembre de 2015). "Asociación entre variantes en el locus del interferón lambda 4 y sustituciones en la proteína no estructural 5A del virus de la hepatitis C". Journal of Hepatology . 63 (3): 554– 63. doi : 10.1016/j.jhep.2015.03.033 . PMID 25849245 .  
  30. ↑ Peiffer KH, Sommer L, Susser S, Vermehren J, Herrmann E, Döring M, et al. (enero de 2016). " Genotipos de interferón lambda 4 y variantes asociadas a la resistencia en pacientes infectados con los genotipos 1 y 3 del virus de la hepatitis C" . Hepatology . 63 (1): 63–73 . doi : 10.1002/hep.28255 . PMID 26406534. S2CID 25261511 .   
  31. ↑ Bochud PY, Bibert S, Kutalik Z, Patin E, Guergnon J, Nalpas B, et al. (febrero de 2012). "Los alelos IL28B asociados con una eliminación deficiente del virus de la hepatitis C (VHC) protegen contra la inflamación y la fibrosis en pacientes infectados con genotipos de VHC distintos del 1" . Hepatology . 55 (2): 384–94 . doi : 10.1002/hep.24678 . PMID 22180014. S2CID 29737102 .   
  32. ↑ Noureddin M, Wright EC, Alter HJ, Clark S, Thomas E, Chen R, et al. (noviembre de 2013). " Asociación del genotipo IL28B con la progresión de la fibrosis y los resultados clínicos en pacientes con hepatitis C crónica: un análisis longitudinal" . Hepatology . 58 (5): 1548– 57. doi : 10.1002/hep.26506 . PMC 3758382. PMID 23703931 .   
  33. ↑ Eslam M, Hashem AM, Leung R, Romero-Gomez M, Berg T, Dore GJ, et al. (marzo de 2015). "Genotipo rs12979860 del interferón-λ y fibrosis hepática en la enfermedad hepática crónica viral y no viral" . Nature Communications . 6 6422. Bibcode : 2015NatCo...6.6422. . doi : 10.1038/ncomms7422 . PMC 4366528. PMID 25740255 .   
  34. ↑ Aiken T, Garber A, Thomas D, Hamon N, Lopez R, Konjeti R, et al. (2016-11-22). Booth DR (ed.). "El genotipo IFNL4 del donante se asocia con fibrosis temprana postrasplante en receptores con hepatitis C" . PLOS ONE . 11 (11) e0166998. Bibcode : 2016PLoSO..1166998A . doi : 10.1371/journal.pone.0166998 . PMC 5119817. PMID 27875564 .   
  35. 1 2 Eslam M, McLeod D, Kelaeng KS, Mangia A, Berg T, Thabet K, et al. (mayo de 2017). "IFN-λ3, no IFN-λ4, probablemente media la inflamación y fibrosis hepática dependiente del haplotipo IFNL3-IFNL4" ( PDF) . Nature Genetics . 49 (5): 795– 800. doi : 10.1038/ng.3836 . hdl : 10026.1/9163 . PMID 28394349. S2CID 13736645 .   
  36. ↑ Kelemen LE, Lawrenson K, Tyrer J, Li Q, Lee JM, Seo JH, et al. (agosto de 2015). "Asociaciones de riesgo significativas a nivel genómico para el carcinoma ovárico mucinoso" . Nature Genetics . 47 (8): 888– 97. doi : 10.1038/ng.3336 . PMC 4520768. PMID 26075790 .   
  37. ↑ Minas TZ, Tang W, Smith CJ, Onabajo OO, Obajemu A, Dorsey TH, et al. (2018). " IFNL4-ΔG se asocia con cáncer de próstata en hombres con mayor riesgo de infecciones de transmisión sexual" . Communications Biology . 1 (1) 191. doi : 10.1038/s42003-018-0193-5 . PMC 6235841. PMID 30456312 .   
  38. ↑ Tang W, Wallace TA, Yi M, Magi-Galluzzi C, Dorsey TH, Onabajo OO, et al. (noviembre de 2018). "El alelo IFNL4-ΔG se asocia con una firma de interferón en tumores y la supervivencia de hombres afroamericanos con cáncer de próstata" . Clinical Cancer Research . 24 (21): 5471– 5481. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-18-1060 . PMC 6214748. PMID 30012562 .   
  39. ^ Bibert S, Wójtowicz A, Taffé P, Tarr PE, Bernasconi E, Furrer H, et al. (noviembre de 2018). "Los polimorfismos del interferón lambda 3/4 están asociados con el sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA" (PDF) . SIDA . 32 (18): 2759–2765 . doi : 10.1097/QAD.0000000000002004 . PMID 30234607 . S2CID 52304642 .   
  40. ↑ Griffiths SJ, Koegl M, Boutell C, Zenner HL, Crump CM, Pica F, et al. (2013-08-08). Gao SJ (ed.). "Un análisis sistemático de factores del huésped revela un eje regulador Med23-interferón-λ contra la replicación del virus del herpes simple tipo 1" . PLOS Pathogens . 9 (8) e1003514. doi : 10.1371/journal.ppat.1003514 . PMC 3738494. PMID 23950709 .   
  41. ↑ Lang Kuhs KA, Kuniholm MH, Pfeiffer RM, Chen S, Desai S, Edlin BR, et al. (octubre de 2015). Ashkar AA (ed.). "El genotipo del interferón lambda 4 no está asociado con la recurrencia del herpes oral o genital" . PLOS ONE . 10 (10) e0138827. Bibcode : 2015PLoSO..1038827L . doi : 10.1371/journal.pone.0138827 . PMC 4592222. PMID 26431156 .   
  42. ↑ Bibert S, Wojtowicz A, Taffé P, Manuel O, Bernasconi E, Furrer H, et al. (agosto de 2014). " La variante IFNL3/4 ΔG aumenta la susceptibilidad a la retinitis por citomegalovirus entre pacientes infectados por el VIH" (PDF) . AIDS . 28 (13): 1885– 9. doi : 10.1097/QAD.0000000000000379 . PMID 25259701. S2CID 24836153 .   
  43. ↑ Manuel O, Wójtowicz A, Bibert S, Mueller NJ, van Delden C, Hirsch HH, et al. (marzo de 2015). "Influencia de los polimorfismos IFNL3/4 en la incidencia de la infección por citomegalovirus después del trasplante de órganos sólidos" . The Journal of Infectious Diseases . 211 (6): 906– 14. doi : 10.1093/infdis/jiu557 . PMID 25301956 .  
  44. ^ Annibali O, Piccioni L, Tomachio V, Circhetta E, Sarlo C, Franceschini L, et al. (julio de 2018). Ciccozzi M (ed.). "Impacto de los polimorfismos de un solo nucleótido de IFN lambda 3/4 en la reactivación del citomegalovirus en pacientes con trasplante autólogo de células madre" . MÁS UNO . 13 (7) e0200221. Código Bib : 2018PLoSO..1300221A . doi : 10.1371/journal.pone.0200221 . PMC 6056038 . PMID 30036376 .   
  45. ↑ Hamming OJ, Terczyńska-Dyla E, Vieyres G, Dijkman R, Jørgensen SE, Akhtar H, et al. (noviembre de 2013). "El interferón lambda 4 señaliza a través del receptor IFNλ para regular la actividad antiviral contra el VHC y los coronavirus" . The EMBO Journal . 32 (23): 3055– 65. doi : 10.1038/emboj.2013.232 . PMC 3844954. PMID 24169568 .   
  46. 1 2 3 Obajemu AA, Rao N, Dilley KA, Vargas JM, Sheikh F, Donnelly RP, et al. (diciembre de 2017). "IFN-λ4 atenúa las respuestas antivirales al mejorar la regulación negativa de la señalización de IFN" . Journal of Immunology . 199 (11): 3808– 3820. doi : 10.4049/ jimmunol.1700807 . PMC 5698113. PMID 29070670 .   
  47. 1 2 3 Onabajo OO, Muchmore B, Prokunina-Olsson L (octubre de 2019). "El dilema del IFN-λ4: cuando un buen interferón se vuelve malo" . Journal of Interferon & Cytokine Research . 39 (10): 636– 641. doi : 10.1089/jir.2019.0044 . PMC 6767864. PMID 31241411 .  
  48. ↑ Schoggins JW, Rice CM (diciembre de 2011). " Genes estimulados por interferón y sus funciones efectoras antivirales" . Current Opinion in Virology . 1 (6): 519– 25. doi : 10.1016/j.coviro.2011.10.008 . PMC 3274382. PMID 22328912 .  
  49. ↑ Wong MT, Chen SS (enero de 2016). "Funciones emergentes de los genes estimulados por interferón en la respuesta inmune innata a la infección por el virus de la hepatitis C" . Inmunología Celular y Molecular . 13 (1): 11– 35. doi : 10.1038/cmi.2014.127 . PMC 4712384. PMID 25544499 .  
  50. ↑ Sung PS, Hong SH, Chung JH, Kim S, Park SH, Kim HM, et al. (junio de 2017). "IFN-λ4 bloquea potentemente la señalización de IFN-α por ISG15 y USP18 en la infección por el virus de la hepatitis C" . Scientific Reports . 7 (1) 3821. Bibcode : 2017NatSR...7.3821S . doi : 10.1038/s41598-017-04186-7 . PMC 5476576. PMID 28630501 .   
  51. ↑ Fan W, Xie S, Zhao X, Li N, Chang C, Li L, et al. (septiembre de 2016). "IFN-λ4 desensibiliza la respuesta al tratamiento con IFN-α en la hepatitis C crónica mediante la inducción a largo plazo de USP18" . The Journal of General Virology . 97 (9): 2210– 2220. doi : 10.1099/jgv.0.000522 . PMID 27302182. S2CID 36253033 .   
  52. ↑ Waldenström J, Hellstrand K, Westin J, Nilsson S, Christensen P, Färkkilä M, et al. (2021). "La presencia de interferón-λ 4, el sexo masculino, la esteatosis ausente/leve y la baja carga viral aumentan los niveles de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C" . Scandinavian Journal of Gastroenterology . 56 (7): 849– 854. doi : 10.1080/00365521.2021.1922750 . hdl : 11250/2992668 . PMID 34078234 .  
  53. ↑ O'Brien TR, Kottilil S, Pfeiffer RM (diciembre de 2017). "El genotipo IFNL4 se asocia con la recaída virológica después de 8 semanas de tratamiento con sofosbuvir, velpatasvir y voxilaprevir" . Gastroenterology . 153 ( 6): 1694– 1695. doi : 10.1053/j.gastro.2017.06.069 . PMC 7390973. PMID 29107709 .  
  54. ↑ Lazear HM, Daniels BP, Pinto AK, Huang AC, Vick SC, Doyle SE, et al. (abril de 2015). "El interferón-λ restringe la neuroinvasión del virus del Nilo Occidental al reforzar la barrera hematoencefálica" . Science Translational Medicine . 7 (284): 284ra59. doi : 10.1126/scitranslmed.aaa4304 . PMC 4435724. PMID 25904743 .   
  55. ↑ Crotta S, Davidson S, Mahlakoiv T, Desmet CJ, Buckwalter MR, Albert ML, et al. (noviembre de 2013). Kawaoka Y (ed.). "Los interferones de tipo I y tipo III impulsan bucles de amplificación redundantes para inducir una firma transcripcional en el epitelio de las vías respiratorias infectado por influenza" . PLOS Pathogens . 9 (11) e1003773. doi : 10.1371/journal.ppat.1003773 . PMC 3836735. PMID 24278020 .   
  56. ↑ Klinkhammer J, Schnepf D, Ye L, Schwaderlapp M, Gad HH, Hartmann R, et al. (abril de 2018). "El IFN-λ previene la propagación del virus de la influenza desde las vías respiratorias superiores a los pulmones y limita la transmisión del virus" . eLife . 7 e33354. doi : 10.7554/eLife.33354 . PMC 5953542. PMID 29651984 .   
  57. ↑ Galani IE, Triantafyllia V, Eleminiadou EE, Koltsida O, Stavropoulos A, Manioudaki M, et al. (mayo de 2017). "El interferón-λ media una protección antiviral de primera línea no redundante contra la infección por el virus de la influenza sin comprometer la aptitud del huésped" . Immunity . 46 (5): 875–890.e6. doi : 10.1016/j.immuni.2017.04.025 . PMID 28514692 .  
  58. ↑ Nice TJ, Baldridge MT, McCune BT, Norman JM, Lazear HM, Artyomov M, et al. (enero de 2015). " El interferón-λ cura la infección persistente por norovirus murino en ausencia de inmunidad adaptativa" . Science . 347 (6219): 269–73 . Bibcode : 2015Sci...347..269N . doi : 10.1126/science.1258100 . PMC 4398891. PMID 25431489 .   
  59. ↑ Hernández PP, Mahlakoiv T, Yang I, Schwierzeck V, Nguyen N, Guendel F, et al. (julio de 2015). " El interferón-λ y la interleucina 22 actúan sinérgicamente para la inducción de genes estimulados por interferón y el control de la infección por rotavirus" . Nature Immunology . 16 (7): 698–707 . doi : 10.1038/ni.3180 . PMC 4589158. PMID 26006013 .   

Lecturas adicionales

  • Prokunina-Olsson L, Muchmore B, Tang W, Pfeiffer RM, Park H, Dickensheets H, et  al. (febrero de 2013). "Una variante corriente arriba de IFNL3 (IL28B) que crea un nuevo gen de interferón IFNL4 está asociada con una eliminación deficiente del virus de la hepatitis C" . Nature Genetics . 45 (2): 164–71 . doi : 10.1038/ng.2521 . PMC 3793390. PMID 23291588 .  
  • Aka PV, Kuniholm MH, Pfeiffer RM, Wang AS, Tang W, Chen S, et  al. (febrero de 2014). " Asociación del alelo IFNL4-ΔG con la eliminación espontánea deficiente del virus de la hepatitis C" . The Journal of Infectious Diseases . 209 (3): 350–4 . doi : 10.1093/infdis/jit433 . PMC 3883162. PMID 23956438 .  
  • Stättermayer AF, Strassl R, Maieron A, Rutter K, Stauber R, Strasser M, et  al. (enero de 2014). "Polimorfismos de interferón-λ4 e IL28B: efectos sobre la respuesta al tratamiento con interferón/ribavirina en pacientes con hepatitis C crónica" . Alimentary Pharmacology & Therapeutics . 39 (1): 104–11 . doi : 10.1111/apt.12547 . PMID 24205831. S2CID 2806821 .  
  • Matsuura K, Watanabe T, Tanaka Y (febrero de 2014). "Papel de IL28B para el tratamiento de la hepatitis C crónica hacia la medicina personalizada". Journal of Gastroenterology and Hepatology . 29 (2): 241– 9. doi : 10.1111/jgh.12475 . PMID 24325405. S2CID 38058384 .  
  • Nozawa Y, Umemura T, Katsuyama Y, Shibata S, Kimura T, Morita S, et  al. (enero de 2014). "Polimorfismo genético en IFNL4 y respuesta al interferón-α pegilado y ribavirina en pacientes japoneses con hepatitis C crónica". Tissue Antigens . 83 (1): 45–8 . doi : 10.1111/tan.12264 . PMID 24355007 . 
  • Meissner EG, Bon D, Prokunina-Olsson L, Tang W, Masur H, O'Brien TR, et  al. (junio de 2014). "El genotipo IFNL4-ΔG se asocia con una eliminación viral más lenta en pacientes con hepatitis C, genotipo 1 tratados con sofosbuvir y ribavirina" . The Journal of Infectious Diseases . 209 (11): 1700–4 . doi : 10.1093/infdis/ jit827 . PMC 4017364. PMID 24367041 .  
  • Amanzada A, Kopp W, Spengler U, Ramadori G, Mihm S (2013). "Expresión del transcripto de interferón-λ4 (IFNL4) en muestras de tejido hepático humano" . PLOS ONE . 8 (12) e84026. Bibcode : 2013PLoSO...884026A . doi : 10.1371/journal.pone.0084026 . PMC 3869873. PMID 24376784 .  
  • Jouvin-Marche E, Macek Jílková Z, Thelu MA, Marche H, Fugier E, Van Campenhout N, et  al. (junio de 2014). "La desgranulación de los linfocitos en el hígado de los portadores del virus de la hepatitis C se asocia con polimorfismos de IFNL4 y niveles de ALT" . La revista de enfermedades infecciosas . 209 (12): 1907– 15. doi : 10.1093/infdis/jiu016 . PMID 24415789 . 
  • Ochi H, Miki D, Hayes CN, Abe H, Hayashida Y, Kubo M, et  al. (junio de 2014). "Estructura del haplotipo IFNL4/IL-28B y su impacto en la susceptibilidad al virus de la hepatitis C y la respuesta al tratamiento en la población japonesa" . The Journal of General Virology . 95 (Pt 6): 1297–306 . doi : 10.1099/vir.0.060103-0 . PMID 24646752. S2CID 23068975 .  

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos  (), que es de dominio público .

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