IFT140

IFT140 , homólogo del transporte intraflagelar 140 , es una proteína codificada en humanos por el gen IFT140 . El producto génico forma un componente central del complejo IFT-A, indispensable para el transporte intraflagelar retrógrado dentro del cilio primario . ^{[ 5 ]}

Las mutaciones en este gen se han asociado a casos de ciliopatía esquelética denominada síndrome de Mainzer-Saldino, caracterizado por anomalías del desarrollo esquelético, degeneración retiniana y una enfermedad renal fibroquística conocida como nefronoptisis . ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]} También se ha descrito en pacientes con síndrome de Jeune ^{[ 9 ]} y amaurosis congénita de Leber aislada en ausencia de otras características sindrómicas. ^{[ 10 ]}

Se generó un ratón derivado de ENU ( cauli ) portador de alelos IFT140 homocigotos (c.2564T>A, p. I855K) en el Instituto de Investigación Infantil Murdoch en Melbourne, Australia. ^{[ 9 ]} El ratón cauli presentó letalidad a mitad de la gestación, exencefalia, espina bífida, dismorfia craneofacial, anomalías digitales, anomalías cardíacas y defectos en el patrón de somitas. ^{[ 9 ]} Se demostró la señalización ectópica de hedgehog mediante hibridación in situ en preparaciones completas en los brotes de las extremidades y se demostró la morfología anormal del cilio primario dentro del brote de la extremidad mediante microscopía electrónica de barrido. ^{[ 9 ]} 

Un paciente con síndrome de Mainzer-Saldino portador de variantes heterocigotas compuestas en IFT140 se sometió a la reprogramación de células madre pluripotentes inducidas y a la corrección genética mediante CRISPR antes de diferenciar ambas líneas celulares madre en organoides renales para su comparación transcripcional. ^{[ 8 ]} Además de validar la morfología en forma de maza de los cilios primarios observados en el brote de la extremidad del ratón cauli dentro de los túbulos de la nefrona regenerados de los organoides IFT140 ^{c.634G>A/c.2176C>G} en comparación con los organoides IFT140 ^WT/c.2176C>G , la comparación de secuenciación de ARN masiva demostró diferencias significativas en las vías genéticas relacionadas con la polaridad apicobasal, las uniones célula-célula y el ensamblaje de la dineína axonemal. ^{[ 8 ]}