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IKK-α pertenece a la familia de las serina/treonina quinasas y forma un complejo en la célula con IKK-β y NEMO . Los factores de transcripción NF-κB se mantienen normalmente en un estado inactivo gracias a las proteínas inhibidoras IκB. IKK-α e IKK-β fosforilan las proteínas IκB, marcándolas para su degradación mediante ubiquitinación y permitiendo que los factores de transcripción NF-κB entren en el núcleo. ^{[ 9 ]}

Una vez activados, los factores de transcripción NF-κB regulan genes implicados en muchos procesos celulares importantes, como la respuesta inmunitaria, la inflamación, la muerte celular y la proliferación celular.

Se ha demostrado que IKK-α funciona en la diferenciación epidérmica independientemente de la vía NF-κB. En el ratón, IKK-α es necesaria para la salida del ciclo celular y la diferenciación de los queratinocitos embrionarios . Los ratones deficientes en IKK-α tienen hocico y extremidades truncados, piel brillante y mueren poco después del nacimiento debido a la deshidratación. ^{[ 10 ]} Su epidermis conserva una población de células precursoras proliferativas y carece de las dos capas celulares más diferenciadas externas. Se ha demostrado que esta función de IKK-α es independiente de la actividad quinasa de la proteína y de la vía NF-κB. En cambio, se cree que IKK-α regula la diferenciación de la piel actuando como cofactor en la vía de señalización TGF-β / Smad2 / 3. ^{[ 7 ]}

También se ha demostrado que el homólogo de IKK-α en el pez cebra desempeña un papel en la diferenciación del epitelio embrionario. ^{[ 11 ]} Los embriones de pez cebra nacidos de madres mutantes para IKK-α no producen una monocapa epitelial externa diferenciada. En cambio, las células más externas de estos embriones son hiperproliferativas y no activan genes epidérmicos esenciales. Se requieren diferentes dominios de la proteína para esta función de IKK-α en el pez cebra que en los ratones, pero en ninguno de los casos parece estar implicada la vía NF-κB.

La quinasa IκB α (IKKα) es un regulador de la diferenciación terminal y proliferación de los queratinocitos y desempeña un papel en el cáncer de piel. ^{[ 12 ]}

La activación de tres vías principales dependientes del peróxido de hidrógeno, EGF , FOXO1 e IKK-α, ocurre durante la migración, adhesión, citoprotección y cicatrización de heridas de queratinocitos epidérmicos inducidas por lesiones. ^{[ 13 ]} IKKα regula la migración de queratinocitos humanos mediante la vigilancia del entorno redox después de una lesión. IKK-α está sulfenilada en un residuo de cisteína conservado en el dominio quinasa, lo que se correlaciona con la desrepresión de la actividad del promotor de EGF y el aumento de la expresión de EGF, lo que indica que IKK-α estimula la migración a través de interacciones dinámicas con el promotor de EGF dependiendo del estado redox dentro de las células. ^{[ 14 ]}

También se ha informado que IKK-α regula la proteína del ciclo celular ciclina D1 de manera independiente de NF-κB. ^{[ 15 ] [ 16 ]}