Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

antagonista del receptor de interleucina-1

El antagonista del receptor de interleucina-1 ( IL-1RA ) es una proteína que en humanos está codificada por el gen IL1RN . [ 5 ] [ 6 ] El IL-1RA se denominó inicialmente inhibid...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

El antagonista del receptor de interleucina-1 ( IL-1RA ) es una proteína que en humanos está codificada por el gen IL1RN . [ 5 ] [ 6 ]

El IL-1RA se denominó inicialmente inhibidor de IL-1 y fue descubierto por separado en 1984 por dos laboratorios independientes. [ 7 ] El IL-1RA es un agente que se une de forma no productiva al receptor de interleucina-1 (IL-1R) de la superficie celular, el mismo receptor al que se une la familia de interleucina 1 (IL-1), impidiendo que las IL-1 envíen una señal a esa célula.

Función

IL-1RA pertenece a la familia de citocinas interleucina 1. IL-1RA es secretada por diversos tipos de células, incluyendo células inmunitarias, epiteliales y adipocitos, y es un inhibidor natural del efecto proinflamatorio de IL1β. [ 8 ] Esta proteína inhibe las actividades de la interleucina 1 alfa ( IL1A ) y la interleucina 1 beta ( IL1B ), y modula diversas respuestas inmunitarias e inflamatorias relacionadas con la interleucina 1. Este gen y otros cinco genes de citocinas estrechamente relacionados forman un grupo génico que abarca aproximadamente 400 kb en el cromosoma 2. Se han descrito cuatro variantes de transcripción con empalme alternativo que codifican isoformas distintas. [ 9 ]

Importancia clínica

Se ha informado que un polimorfismo de este gen está asociado con un mayor riesgo de fracturas osteoporóticas [ 10 ] y cáncer gástrico . [ 11 ]

Las mutaciones bialélicas perjudiciales en el gen IL1RN dan lugar a una enfermedad autoinflamatoria rara denominada deficiencia del antagonista del receptor de interleucina-1 (DIRA). [ 12 ] Las variantes del gen IL1RN también se asocian con un mayor riesgo de esquizofrenia. [ 13 ] [ 14 ] Se han encontrado niveles elevados de IL-1RA en el suero de pacientes con esquizofrenia. [ 15 ]

En el tratamiento de la osteoartritis de la articulación temporomandibular (OAT) se puede utilizar el ARN mensajero (ARNm) de IL-1RA. El ARNm de IL-1RA reduce el dolor y la inflamación articular al bloquear las señales de la cascada inflamatoria que conducen a la progresión de la osteoartritis . [ 16 ]

Una versión recombinante, ligeramente modificada, del antagonista del receptor de interleucina 1 llamado anakinra se utiliza en el tratamiento de la artritis reumatoide , una enfermedad autoinmune en la que la IL-1 desempeña un papel clave. [ 17 ] Anakinra se diferencia de la IL-1RA humana nativa en que tiene la adición de un único residuo de metionina en su extremo amino. [ 18 ]

Las isoformas citoplasmática y secretada de IL-1RA pueden suprimir tumores como el carcinoma de células escamosas . La isoforma citoplasmática protege a las células epiteliales de factores ambientales y compite con IL-1A por la unión a los receptores, impidiendo su activación. Por otro lado, la isoforma secretada regula IL-1B en el microambiente tumoral al inhibir la glucólisis de IL-1B y la proliferación de las células tumorales, evitando así su migración. [ 19 ]

Uso en caballos

El antagonista del receptor de interleucina 1 se utiliza en caballos para el tratamiento de la cojera equina secundaria a lesiones articulares y de tejidos blandos. El IL-1RA bloquea la cascada inflamatoria de IL1B en lugar de ayudar a restaurar el tejido dañado. [ 20 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000136689 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000026981 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Steinkasserer A, Spurr NK, Cox S, Jeggo P, Sim RB (julio de 1992). "El gen del antagonista del receptor de IL-1 humano (IL1RN) se localiza en el cromosoma 2q14-q21, en la región de los loci IL-1 alfa e IL-1 beta". Genomics . 13 (3): 654– 657. doi : 10.1016/0888-7543(92)90137-H . PMID 1386337 . 
  6. ↑ Patterson D, Jones C, Hart I, Bleskan J, Berger R, Geyer D, et al. (enero de 1993). "El gen del antagonista del receptor de interleucina-1 humano (IL1RN) se encuentra en la región 2q14 del cromosoma". Genomics . 15 (1): 173– 176. doi : 10.1006/geno.1993.1025 . PMID 8432529 .  
  7. ↑ Dinarello CA (diciembre de 1994). "La familia de la interleucina-1: 10 años de descubrimiento" . FASEB Journal . 8 (15): 1314– 1325. doi : 10.1096/fasebj.8.15.8001745 . PMID 8001745. S2CID 10404996 .  
  8. ↑ Perrier S, Darakhshan F, Hajduch E (noviembre de 2006). "Antagonista del receptor de IL-1 en enfermedades metabólicas: ¿Dr. Jekyll o Mr. Hyde?" . FEBS Letters . 580 (27): 6289– 6294. Bibcode : 2006FEBSL.580.6289P . doi : 10.1016/j.febslet.2006.10.061 . PMID 17097645 . S2CID 23087836 .  
  9. ↑ "IL1RN, antagonista del receptor de interleucina 1" . Entrez Gene . Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI), Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  10. ↑ Langdahl BL, Løkke E, Carstens M, Stenkjaer LL, Eriksen EF (marzo de 2000). "Las fracturas osteoporóticas están asociadas con un polimorfismo de repetición de 86 pares de bases en el gen del antagonista del receptor de interleucina-1, pero no con polimorfismos en el gen de la interleucina-1 beta" . Journal of Bone and Mineral Research . 15 (3): 402– 414. doi : 10.1359/jbmr.2000.15.3.402 . PMID 10750554. S2CID 23035139 .  
  11. ↑ El-Omar EM, Carrington M, Chow WH, McColl KE, Bream JH, Young HA, et al. (marzo de 2000). " Polimorfismos de interleucina-1 asociados con un mayor riesgo de cáncer gástrico" . Nature . 404 (6776): 398– 402. Bibcode : 2000Natur.404..398E . doi : 10.1038/35006081 . PMID 10746728. S2CID 1288472 .   
  12. ↑ Aksentijevich I, Masters SL, Ferguson PJ, Dancey P, Frenkel J, van Royen-Kerkhoff A, et al. (junio de 2009). " Una enfermedad autoinflamatoria con deficiencia del antagonista del receptor de interleucina-1" . The New England Journal of Medicine . 360 (23): 2426– 2437. doi : 10.1056/NEJMoa0807865 . PMC 2876877. PMID 19494218 .   
  13. ↑ Kim SJ, Lee HJ, Koo HG, Kim JW, Song JY, Kim MK, et al. (septiembre de 2004). "Impacto del polimorfismo del gen antagonista del receptor de IL-1 en la esquizofrenia y el trastorno bipolar". Psychiatric Genetics . 14 (3): 165– 167. doi : 10.1097/00041444-200409000-00009 . PMID 15318032. S2CID 43435475 .   
  14. ^ Zanardini R, Bocchio-Chiavetto L, Scassellati C, Bonvicini C, Tura GB, Rossi G, et al. (2003). "La asociación entre IL-1beta -511C/T e IL-1RA (86pb)n repite polimorfismos y esquizofrenia". Revista de investigación psiquiátrica . 37 (6): 457– 462. doi : 10.1016/S0022-3956(03)00072-4 . PMID 14563376 .  
  15. ↑ Hope S, Melle I, Aukrust P, Steen NE, Birkenaes AB, Lorentzen S, et al. (noviembre de 2009). "Perfil inmunitario similar en el trastorno bipolar y la esquizofrenia: aumento selectivo del receptor soluble del factor de necrosis tumoral I y del factor de von Willebrand". Trastornos bipolares . 11 (7): 726– 734. doi : 10.1111/j.1399-5618.2009.00757.x . hdl : 10852/34620 . PMID 19839997 .  
  16. ↑ Deng J, Fukushima Y, Nozaki K, Nakanishi H, Yada E, Terai Y, et al. (agosto de 2022). "Terapia antiinflamatoria para la osteoartritis de la articulación temporomandibular mediante un medicamento de ARNm que codifica un antagonista del receptor de interleucina-1" . Pharmaceutics . 14 ( 9): 1785. doi : 10.3390/pharmaceutics14091785 . PMC 9505648. PMID 36145533 .   
  17. ↑ Mertens M, Singh JA (enero de 2009). "Anakinra para la artritis reumatoide" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2010 (1) CD005121. doi : 10.1002/14651858.CD005121.pub3 . PMC 12296252. PMID 19160248 .  
  18. ↑ "Inyección de Kineret (anakinra), para uso subcutáneo" (PDF) . Swedish Orphan Biovitrum.
  19. ↑ Ding Y, Yi J, Wang J, Sun Z (abril de 2023). "Antagonista del receptor de interleucina-1: una citocina prometedora contra los carcinomas de células escamosas humanas" . Heliyon . 9 ( 4) e14960. Bibcode : 2023Heliy...914960D . doi : 10.1016/j.heliyon.2023.e14960 . PMC 10070157. PMID 37025835 .  
  20. ↑ Smith EJ, Beaumont RE, McClellan A, Sze C, Palomino Lago E, Hazelgrove L, et al. (marzo de 2023). "El factor de necrosis tumoral alfa, la interleucina 1 beta y el interferón gamma tienen efectos perjudiciales en los tenocitos equinos que no pueden ser rescatados por IL-1RA o factores derivados de células estromales mesenquimales" . Cell and Tissue Research . 391 (3): 523– 544. doi : 10.1007/s00441-022-03726-6 . PMC 9974687. PMID 36543895 .   

Lecturas adicionales

  • Arend WP, ​​Malyak M, Guthridge CJ, Gabay C (1998). "Antagonista del receptor de interleucina-1: papel en la biología". Annual Review of Immunology . 16 : 27–55 . doi : 10.1146/annurev.immunol.16.1.27 . PMID 9597123 . 
  • Adcock IM, Ito K (junio de 2000). "Mecanismos moleculares de las acciones de los corticosteroides". Archivos de Monaldi para enfermedades del tórax = Archivio Monaldi per le Malattie del Torace . 55 (3): 256–266 . PMID 10948677 . 
  • Arend WP (2003). "El equilibrio entre IL-1 e IL-1Ra en la enfermedad". Cytokine & Growth Factor Reviews . 13 ( 4– 5): 323– 340. doi : 10.1016/S1359-6101(02)00020-5 . PMID 12220547 . 
  • Sehouli J, Mustea A, Könsgen D, Katsares I, Lichtenegger W (2003). "Polimorfismo del gen antagonista del receptor de IL-1: papel en el cáncer". Anticancer Research . 22 (6A): 3421– 3424. PMID 12530098 . 
  • Kamangar F, Cheng C, Abnet CC, Rabkin CS (octubre de 2006). "Polimorfismos de interleucina-1B y riesgo de cáncer gástrico: un metaanálisis". Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention . 15 (10): 1920– 1928. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-06-0267 . PMID 17035400. S2CID 8542733 .  
Lecturas relacionadas
6 articulos
ProteínaProteínaRepresentación de la estructura 3D de la proteína mioglobina que muestra hélices α de color turquesa . Esta proteína fue la primera en tener su est...Fotografía de Gregor MendelGeneEn biología , la palabra gen tiene dos significados. El gen mendeliano es una unidad básica de la herencia . El gen molecular es una secuencia de n...Icono de trozoReceptor de interleucina-1El receptor de interleucina-1 ( IL-1R ) es un receptor de citocinas que se une a la interleucina 1. [1] Existen dos formas del receptor. El recepto...Familia de interleucina-1Familia de interleucina-1La familia de la interleucina-1 ( familia IL-1 ) es un grupo de 11 citocinas que desempeña un papel central en la regulación de las respuestas inmu...CitocinaCitocinaLas citocinas (/'saɪ.tə.kaɪn/) [1] son ​​una categoría amplia y flexible de proteínas pequeñas (~5–25 kDa [2] ) importantes en la señalización celu...Interleucina 1-alfaLa interleucina-1 alfa ( IL-1 alfa ), también conocida como hematopoyetina 1, es una citocina de la familia de las interleucinas 1 que en humanos e...