Sacituzumab govitecan

Sacituzumab govitecan , vendido bajo la marca Trodelvy por Gilead Sciences , es un conjugado de anticuerpo dirigido a Trop-2 e inhibidor de la topoisomerasa utilizado para el tratamiento del cáncer de mama metastásico triple negativo , cáncer de mama metastásico con receptores hormonales positivos y HER2 negativo previamente tratado, y cáncer urotelial metastásico. ^{[ 8 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]}

Los efectos secundarios más comunes incluyen náuseas , neutropenia , diarrea , fatiga , anemia , vómitos , alopecia (pérdida de cabello), estreñimiento , disminución del apetito , erupción cutánea y dolor abdominal . ^{[ 11 ] [ 13 ] [ 14 ]} Sacituzumab govitecan tiene una advertencia destacada sobre el riesgo de neutropenia grave (niveles anormalmente bajos de glóbulos blancos) y diarrea grave. ^{[ 11 ] [ 13 ]} Sacituzumab govitecan puede causar daño a un feto en desarrollo o a un recién nacido. ^{[ 11 ]}

Sacituzumab govitecan fue aprobado para uso médico en Estados Unidos en abril de 2020, ^{[ 11 ] [ 13 ] [ 15 ]} y en la Unión Europea en noviembre de 2021. ^{[ 9 ]} La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) lo consideran un medicamento de primera clase . ^{[ 16 ] [ 17 ]}

Sacituzumab govitecan está indicado para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo (CMTN) localmente avanzado o metastásico irresecable que ha recibido dos o más terapias sistémicas previas, al menos una de ellas para la enfermedad metastásica; ^{[ 14 ]} cáncer de mama metastásico con receptores hormonales positivos y HER2 negativo previamente tratado; ^{[ 12 ]} y cáncer urotelial (CUm) localmente avanzado o metastásico que ha recibido previamente quimioterapia con platino y un inhibidor del receptor de muerte programada 1 (PD-1) o del ligando 1 de muerte programada (PD-L1). ^{[ 18 ]}

También está indicado para el tratamiento de personas con cáncer de mama localmente avanzado irresecable o metastásico con receptores hormonales (RH) positivos y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo (IHC 0, IHC 1+ o IHC 2+/ISH-) que han recibido terapia endocrina y al menos dos terapias sistémicas adicionales en el contexto metastásico. ^{[ 19 ]}

Sacituzumab govitecan es un conjugado del anticuerpo monoclonal humanizado anti- Top-2 unido a SN-38 , el metabolito activo del irinotecán . ^{[ 20 ]} Cada anticuerpo tiene un promedio de 7,6 moléculas de SN-38 unidas. ^{[ 21 ]} La unión a un anticuerpo permite que el fármaco se dirija específicamente a las células que expresan Trop-2.

Sacituzumab govitecan es un conjugado de anticuerpo dirigido a Trop-2 e inhibidor de la topoisomerasa, lo que significa que el fármaco se dirige al receptor Trop-2 que ayuda al cáncer a crecer, dividirse y propagarse, y está unido a un inhibidor de la topoisomerasa, que es un compuesto químico tóxico para las células cancerosas. ^{[ 11 ]} Aproximadamente dos de cada diez diagnósticos de cáncer de mama en todo el mundo son triple negativos. ^{[ 11 ]} El cáncer de mama triple negativo es un tipo de cáncer de mama que da negativo en las pruebas de receptores de estrógeno, receptores de progesterona y proteína del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2). ^{[ 11 ]} Por lo tanto, el cáncer de mama triple negativo no responde a los medicamentos de terapia hormonal ni a los medicamentos que se dirigen a HER2. ^{[ 11 ]}

Immunomedics anunció en 2013 que había recibido la designación de vía rápida de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para el compuesto como un posible tratamiento para el cáncer de pulmón de células no pequeñas, el cáncer de pulmón de células pequeñas y el cáncer de mama triple negativo metastásico. Se otorgó el estatus de medicamento huérfano para el cáncer de pulmón de células pequeñas y el cáncer de páncreas. ^{[ 22 ] [ 23 ]} En febrero de 2016, Immunomedics anunció que sacituzumab govitecan había recibido la designación de terapia innovadora de la FDA (una clasificación diseñada para acelerar el desarrollo y la revisión de medicamentos que están destinados, solos o en combinación con uno o más medicamentos, a tratar una enfermedad o afección grave o potencialmente mortal) para el tratamiento de personas con cáncer de mama triple negativo que no han respondido a al menos dos terapias previas para la enfermedad metastásica. ^{[ 24 ] [ 25 ]}

Sacituzumab govitecan se agregó a la lista propuesta de nombres comunes internacionales (DCI) en 2015, ^{[ 26 ]} y a la lista recomendada en 2016. ^{[ 27 ]}

Sacituzumab govitecan-hziy fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en abril de 2020. ^{[ 11 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 28 ] [ 10 ]}

Sacituzumab govitecan-hziy fue aprobado con base en los resultados de IMMU-132-01, un ensayo clínico multicéntrico, de un solo brazo (NCT01631552) de 108 participantes con cáncer de mama triple negativo metastásico que habían recibido al menos dos tratamientos previos para la enfermedad metastásica. ^{[ 11 ] [ 10 ] [ 13 ]} De los 108 participantes involucrados en el estudio, 107 eran mujeres y 1 era hombre. ^{[ 29 ]} Los participantes recibieron sacituzumab govitecan-hziy a una dosis de 10  miligramos por kilogramo de peso corporal por vía intravenosa los días uno y ocho cada 21 días. ^{[ 10 ] [ 29 ]} El tratamiento con sacituzumab govitecan-hziy continuó hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. ^{[ 29 ]} Se obtuvieron imágenes del tumor cada ocho semanas. ^{[ 10 ] [ 13 ]} La eficacia de sacituzumab govitecan-hziy se basó en la tasa de respuesta general (TRG), que refleja el porcentaje de participantes que tuvieron una cierta cantidad de reducción del tumor. ^{[ 11 ] [ 10 ]} La TRG fue del 33,3 % (intervalo de confianza del 95 % [IC], 24,6 a 43,1). ^{[ 11 ] [ 10 ] [ 29 ]} Además, con el 33,3 % de los participantes del estudio que lograron una respuesta, el 2,8 % de los participantes experimentaron respuestas completas. ^{[ 29 ]} El tiempo medio hasta la respuesta en los participantes fue de 2,0 meses (rango, 1,6 a 13,5), la duración media de la respuesta fue de 7,7 meses (intervalo de confianza del 95 % [IC], 4,9 a 10,8), la supervivencia media libre de progresión fue de 5,5 meses y la supervivencia media global fue de 13,0 meses. ^{[ 29 ]} De los participantes que lograron una respuesta objetiva a sacituzumab govitecan-hziy, el 55,6% mantuvo su respuesta durante seis meses o más y el 16,7% mantuvo su respuesta durante doce meses o más. ^{[ 11 ] [ 10 ]}

Sacituzumab govitecan-hziy recibió aprobación acelerada junto con las designaciones de revisión prioritaria , terapia innovadora y vía rápida . ^{[ 11 ] [ 10 ] [ 14 ]} La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó la aprobación de Trodelvy a Immunomedics, Inc. ^{[ 11 ]}

En abril de 2021, la FDA otorgó la aprobación regular a sacituzumab govitecan para personas con cáncer de mama triple negativo metastásico o localmente avanzado irresecable (mTNBC) que han recibido dos o más terapias sistémicas previas, al menos una de ellas para la enfermedad metastásica. ^{[ 14 ]} La eficacia y la seguridad se evaluaron en un ensayo multicéntrico, abierto y aleatorizado (ASCENT; NCT02574455) realizado en 529 participantes con mTNBC localmente avanzado irresecable o que habían recaído después de al menos dos quimioterapias previas, una de las cuales podía ser en el contexto neoadyuvante o adyuvante, si la progresión ocurrió dentro de los doce meses. ^{[ 14 ]} Los participantes fueron aleatorizados (1:1) para recibir sacituzumab govitecan, 10  mg/kg como infusión intravenosa, los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días (n=267) o quimioterapia de agente único a elección del médico (n=262). ^{[ 14 ]}

En abril de 2021, la FDA otorgó la aprobación acelerada a sacituzumab govitecan para personas con cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico (CUm) que previamente recibieron quimioterapia con platino y un inhibidor del receptor de muerte programada 1 (PD-1) o del ligando de muerte programada 1 (PD-L1). ^{[ 18 ]} La eficacia y la seguridad se evaluaron en TROPHY (IMMU-132-06; NCT03547973), un ensayo multicéntrico de un solo brazo que incluyó a 112 participantes con CUm localmente avanzado o metastásico que recibieron tratamiento previo con quimioterapia con platino y un inhibidor de PD-1 o PD-L1. ^{[ 18 ]}

En febrero de 2023, la FDA aprobó sacituzumab govitecan para personas con cáncer de mama localmente avanzado irresecable o metastásico con receptores hormonales (RH) positivos y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo (IHC 0, IHC 1+ o IHC 2+/ISH-) que han recibido terapia endocrina y al menos dos terapias sistémicas adicionales en el contexto metastásico. ^{[ 19 ] [ 30 ] [ 31 ]}

• "Sacituzumab govitecan" . Revisión de ADC .
• "Sacituzumab govitecan" . Instituto Nacional del Cáncer .
• Número de ensayo clínico NCT01631552 para "Estudio de fase I/II de IMMU-132 en pacientes con cánceres epiteliales" en ClinicalTrials.gov.
• Ensayo clínico número NCT02574455 para "ASCENT: Estudio de sacituzumab govitecan en cáncer de mama triple negativo refractario/recidivante (ASCENT)" en ClinicalTrials.gov.
• Ensayo clínico número NCT03547973 para "Estudio abierto de fase II de IMMU-132 en cáncer urotelial metastásico" en ClinicalTrials.gov.
• Sacituzumab govitecan en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.