SN-38

El SN-38 es un fármaco antineoplásico . Es el metabolito activo del irinotecán (un análogo de la camptotecina , un inhibidor de la topoisomerasa I ), pero tiene 1000 veces más actividad que el propio irinotecán. Los ensayos de citotoxicidad in vitro muestran que la potencia del SN-38 en relación con el irinotecán varía de 2 a 2000 veces. ^{[ 1 ]}

El SN38 se forma mediante la hidrólisis del irinotecán por carboxilesterasas y se metaboliza mediante glucuronidación por la UGT1A1 .

La variante de UGT1A1 presente en aproximadamente el 10% de los caucásicos, que provoca un metabolismo deficiente del SN-38, predice la toxicidad del irinotecán , ya que este se excreta entonces con menor facilidad del organismo en su forma de glucurónido de SN-38. ^{[ 2 ]}

El SN-38 y su glucurónido se pierden en la bilis y los intestinos. Puede causar los síntomas de diarrea y mielosupresión que experimenta aproximadamente el 25% de los pacientes a los que se les administra irinotecán .

El SN-38 se ha utilizado como agente citotóxico en el conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) sacituzumab govitecan . A diferencia de los ADC que emplean agentes ultratóxicos con valores de IC50 picomolares , el SN-38 se considera un agente moderadamente tóxico con un IC50 en el rango nanomolar, lo que potencialmente permite un perfil de toxicidad fuera del objetivo más bajo. ^{[ 3 ]}

En sacituzumab govitecan, el SN-38 se conjuga con un anticuerpo anti- Trop2 mediante un enlace CL2A escindible , logrando una alta relación fármaco-anticuerpo (DAR) de aproximadamente 7,6. Esta alta DAR permite la administración eficiente del agente quimioterapéutico a las células tumorales. El enlace escindible también facilita la liberación de SN-38 tanto en el espacio extracelular como en el citoplasma. Una vez liberado, la permeabilidad de la membrana del SN-38 le permite difundirse fuera de las células cancerosas diana y ejercer efectos citotóxicos sobre las células vecinas, independientemente de su estado de expresión de Trop2, un fenómeno conocido como el "efecto de muerte por efecto espectador". ^{[ 3 ]}

Haz clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para acceder a los artículos correspondientes. ^{[ § 1 ]}

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Edición de la vía del irinotecán

1. ↑ El mapa interactivo de la ruta se puede editar en WikiPathways: "IrinotecanPathway_WP229" .

• NK012 , una formulación de nanodispositivos de SN-38
• Sacituzumab govitecan es un conjugado anticuerpo-fármaco que utiliza SN-38 como fármaco citotóxico.