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Proteína del gen 1 inducido por insulina

El gen 1 inducido por insulina , también conocido como INSIG1 , es una proteína que en humanos está codificada por el gen INSIG1 . [ 5 ] [ 6 ] INSIG1 , acrónimo de gen 1 inducid...

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El gen 1 inducido por insulina , también conocido como INSIG1 , es una proteína que en humanos está codificada por el gen INSIG1 . [ 5 ] [ 6 ]

INSIG1 , acrónimo de gen 1 inducido por insulina , se localiza en el cromosoma 7 (7q36). Este gen humano codifica una proteína transmembrana de 277 aminoácidos con probablemente 6 dominios transmembrana. Se encuentra en el retículo endoplasmático (RE) y parece expresarse en todos los tejidos, especialmente en el hígado . Se denomina gen inducido por insulina porque esta molécula puede regularlo. Es importante destacar que la proteína codificada por este gen desempeña un papel fundamental en la regulación de las concentraciones de colesterol en las células.

Función

  1. INSIG1 desempeña un papel importante en la regulación de la biosíntesis de colesterol mediada por SREBP : al unirse al dominio sensor de esteroles de SCAP ( proteína activadora de la escisión de SREBP ) , hace que el complejo SCAP/SREBP permanezca más tiempo en el RE, impidiendo así que SCAP transporte SREBP activado al complejo de Golgi . Esto, en última instancia, bloquea la acción de SREBP como factor de transcripción para el SRE en la región promotora del gen de la HMG-CoA reductasa y da como resultado una disminución en la expresión de la HMG-CoA reductasa.
  2. INSIG1 también se une al dominio sensor de esteroles de la HMG-CoA reductasa, lo que provoca una mayor degradación de la enzima.

Ambas funciones requieren la unión de la proteína INSIG1 a través del mismo sitio.

Existen otras dos proteínas cuyos sitios de unión a esteroles muestran una gran similitud con los de SCAP y HMG-CoA reductasa, y que, por lo tanto, también podrían estar reguladas por INSIG1:

Los oxiesteroles regulan la homeostasis del colesterol a través de la vía de señalización mediada por el receptor X hepático ( LXR ) y la proteína de unión al elemento regulador de esteroles ( SREBP ). Esta proteína se une a los dominios sensores de esteroles de la proteína activadora de la escisión de SREBP ( SCAP ) y la HMG-CoA reductasa , y es esencial para el transporte mediado por esteroles de ambas proteínas. Se han observado variantes de transcripción con empalme alternativo que codifican isoformas distintas. [ 6 ]

Regulación

INSIG1 está regulada por la insulina y se expresa en gran medida en el hígado.

Secuencia (277 AA)

MPRLHDHFWS CSCAHSARRR GPPRASTAGL PPKVGEMINV SVSGPSLLAA HGAPDADPAP RGRSAAMSGP EPGSPYPNTW HHRLLQRSLV LFSVGVVLAL VLNLLQIQRN VTLFPEEVIA TIFSSAWWVP PCCGTAAAVV GLLYPCIDSH LGEPHKFKRE WASVMRCIAV FVGINHASAK LDFANNVQLS LTLAALSLGL WWTFDRSRSG LGLGITIAFL ATLITQFLVY NGVYQYTSPD FLYIRSWLPC IFFSGGVTVG NIGRQLAMGV PEKPHSD

Sinónimos

CL-6, INSIG-1, proteína del gen 1 inducido por insulina, MGC1405 (fuente: iHOP )

Interacciones

Se ha demostrado que INSIG1 interactúa con SREBF2 . [ 7 ] [ 8 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000186480 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000045294 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Peng Y, Schwarz EJ, Lazar MA, Genin A, Spinner NB, Taub R (agosto de 1997). "Clonación, asignación cromosómica humana y expresión adiposa y hepática del gen CL-6/INSIG1" . Genomics . 43 (3): 278–84 . doi : 10.1006/geno.1997.4821 . PMID 9268630 . 
  6. 1 2 "Entrez Gene: INSIG1 gen inducido por insulina 1" .
  7. ↑ Dobrosotskaya IY, Goldstein JL, Brown MS, Rawson RB (septiembre de 2003). "Reconstitución del transporte de SREBP-2 del retículo endoplasmático al aparato de Golgi regulado por esteroles en células de insectos mediante la coexpresión de SCAP e Insigs de mamíferos" . The Journal of Biological Chemistry . 278 (37): 35837–43 . doi : 10.1074/jbc.M306476200 . PMID 12842885 . 
  8. ↑ Yang T, Espenshade PJ, Wright ME, Yabe D, Gong Y, Aebersold R, Goldstein JL, Brown MS (agosto de 2002). "Paso crucial en la homeostasis del colesterol: los esteroles promueven la unión de SCAP a INSIG-1, una proteína de membrana que facilita la retención de SREBP en el RE" . Cell . 110 (4): 489–500 . doi : 10.1016/S0092-8674(02)00872-3 . PMID 12202038. S2CID 15052132 .  

Lecturas adicionales

  • Peng Y, Schwarz EJ, Lazar MA, Genin A, Spinner NB, Taub R (agosto de 1997). "Clonación, asignación cromosómica humana y expresión adiposa y hepática del gen CL-6/INSIG1" . Genomics . 43 (3): 278–84 . doi : 10.1006/geno.1997.4821 . PMID 9268630 . 
  • Kaneda A, Kaminishi M, Nakanishi Y, Sugimura T, Ushijima T (julio de 2002). "Expresión reducida de los genes de la proteína 1 inducida por insulina y del complejo p41 Arp2/3 en cánceres gástricos humanos" . International Journal of Cancer . 100 (1): 57– 62. doi : 10.1002/ijc.10464 . PMID 12115587. S2CID 13737339 .  
  • Yang T, Espenshade PJ, Wright ME, Yabe D, Gong Y, Aebersold R, Goldstein JL, Brown MS (agosto de 2002). "Paso crucial en la homeostasis del colesterol: los esteroles promueven la unión de SCAP a INSIG-1, una proteína de membrana que facilita la retención de SREBP en el RE" . Cell . 110 (4): 489–500 . doi : 10.1016/S0092-8674( 02 )00872-3 . PMID 12202038. S2CID 15052132 .  
  • Yabe D, Brown MS, Goldstein JL (octubre de 2002). "Insig-2, una segunda proteína del retículo endoplasmático que se une a SCAP y bloquea la exportación de proteínas de unión al elemento regulador de esteroles" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (20): 12753–8 . Bibcode : 2002PNAS...9912753Y . doi : 10.1073/pnas.162488899 . PMC 130532. PMID 12242332 .  
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  • Sever N, Lee PC, Song BL, Rawson RB, Debose-Boyd RA (octubre de 2004). "Aislamiento de células mutantes deficientes en Insig-1 mediante selección con SR-12813, un agente que estimula la degradación de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductasa" . The Journal of Biological Chemistry . 279 (41): 43136–47 . doi : 10.1074/jbc.M406406200 . PMID 15247248 . 
  • Lee JN, Ye J (octubre de 2004). "Activación proteolítica de la proteína de unión al elemento regulador de esteroles inducida por estrés celular a través del agotamiento de Insig-1" . The Journal of Biological Chemistry . 279 (43): 45257–65 . doi : 10.1074/jbc.M408235200 . PMID 15304479 . 
  • Suchanek M, Radzikowska A, Thiele C (abril de 2005). "La fotoleucina y la fotometionina permiten la identificación de interacciones proteína-proteína en células vivas" . Nature Methods . 2 (4): 261–7 . doi : 10.1038/nmeth752 . PMID 15782218 . 
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  • Descripción de INSIG1 en Uniprot
  • Entrada de INSIG1 en Bioinformatic Harvester